קרצינומה של תאי מרקל - ויקיפדיה - Merkel-cell carcinoma

קרצינומה של תאי מרקל
קרצינומה של תאי מרקל - mag.jpg גבוהה מאוד
מיקרוגרף של קרצינומה של מרקל-תאים. כתם H&E.
תחום התמחותאונקולוגיה

קרצינומה של תאי מרקל (MCC) הוא נדיר ותוקפני סרטן העור המתרחש אצל כ -3 אנשים לכל 1,000,000 מבני האוכלוסייה.[1] זה ידוע גם בשם APUDoma עורית, יְסוֹדִי קרצינומה נוירואנדוקרינית של העור, קרצינומה ראשונית של תאים קטנים של העור, וקרצינומה של טרבקולרית של העור.[2] הגורמים המעורבים בפיתוח ה- MCC כוללים את נגיף הפוליאומה של מרקל (MCPyV או MCV), מערכת חיסונית מוחלשת וחשיפה ל קרינה אולטרא - סגולה.[3] קרצינומה של תאי מרקל מתעוררת בדרך כלל בראש, בצוואר ובגפיים, כמו גם באזור הפריאנאל ועל העפעף.[4] זה נפוץ יותר בקרב אנשים מעל גיל 60, אנשים קווקזים וגברים.[5] MCC שכיח פחות בקרב ילדים.[1][4]

סימנים וסימפטומים

נקודה קטנה בזרוע שמאל היא סרטן תאי מרקל
קרצינומה של תאי מרקל. דגימת פתולוגיה גסה

קרצינומה של תאי מרקל (MCC) מוצגת בדרך כלל כמשרד גוּלָה (עד 2 ס"מ קוטר) או מסה (> 2 ס"מ קוטר). אלה בצבע בשר, אדום או כחול גידולים בדרך כלל משתנים בגודלם מ 0.5 ס"מ (פחות מרבע אינץ ') לקוטר של יותר מ 5 ס"מ (2 אינץ') ועשויים להגדיל במהירות. גידולים יכולים להופיע כלא מכאיבים, רכים או מגרדים, וביטויים אחרים של MCC כמו papules או פלאקים דווחו גם.[6] למרות ש- MCC עשוי להופיע כמעט בכל מקום בגוף, הוא נמצא לרוב באזורים החשופים לשמש כגון ראש, צוואר או גפיים.[7] חמש תכונות עיקריות של MCC סוכמו בשנת 2008 ב ראשי תיבות AEIOU (אסימפטומטי / חוסר רוך, מתרחב במהירות, דיכוי חיסוני, מבוגר מ- 50 שנה, וחשיפה לאולטרה סגול באדם עם עור בהיר).[8] לתשעים אחוזים מ- MCC יש 3 או יותר מהתכונות הללו.[9]MCC טועה לפעמים בזולת היסטולוגית סוגי סרטן, כולל קרצינומה של תאי הבסיס, קרצינומה של תאי קשקש, מלנומה ממאירה, לימפומה, ו קרצינומה של תאים קטנים, או בתור שפיר כִּיס.[10] קרצינומות של תאי מרקל תוארו בילדים, אולם מקרים בילדים נדירים מאוד.[11]

סרטן תאי מרקל נוטה לפלוש באופן מקומי ומחלחל לבסיס שומן תת עורי, קסם, ושרירים, ובדרך כלל גרורות בתחילת ההיסטוריה הטבעית שלהם, לרוב לבלוטות הלימפה האזוריות. MCCs גם התפשטו באגרסיביות דרך כלי הדם לאיברים רבים, במיוחד לכבד, לריאה, למוח ולעצם.[12]

פתופיזיולוגיה

קרצינומה של תאי מרקל (חץ) המסתננת לרקמת עור, מוכתמת בצבע חום נגיף הפוליאומה של מרקל חלבון T גדול.[13]

תא מוצא

למרות ש- MCC נקרא בתחילה על שם תא מרקל בשל הדמיון ההיסטולוגי והפיזיולוגי בין MCC לתאי מרקל, האב הקדמי של MCC היה שאלה שנשאלה מאוד. תאי מרקל הם תאים מיוחדים במיוחד הפועלים כקולטני לחץ באפידרמיס. מקורם של תאי מרקל עצמם מתווכח ומוצע להפיק תאי עצב עצבים או אבות אפידרמיס.[14] MCC דומה לתאי מרקל במראה ההיסטולוגי שלו (ראה להלן: אבחון) וחולק רבים אימונוהיסטוכימי סמנים עם תאי מרקל, כולל סמן אפידרמיס ציטוקרטין 20 וסמנים נוירואנדוקריניים סינפטופיזין ו כרומוגרנין א. יתר על כן, תעלת היונים Piezo2 וגורם תעתיק אטוה 1 שניהם ספציפיים לתאי מרקל, באים לידי ביטוי גם על ידי MCC.[3] עם זאת, תאי מרקל הם תאים פוסט-מיטוטיים עם סבירות נמוכה של טרנספורמציה סרטנית.[14] בנוסף, לא הוכח כי הם תומכים בזיהום וירוס פוליאומה של מרקל-תאים, אשר מאמין כי הוא מניע אונקוגנזה בכ- 80% מה- MCC.[15]

במקום זאת, הוצע כי ה- MCC עשוי לנבוע מקדם תאי מרקל, ובשלב זה הוא זוכה לתכונות דומות לאלה של תאי מרקל. מבשר כזה הוא הפיברובלסט האנושי. עדויות למבשר פיברובלסטים כוללות את מיקומו ב עוֹר, שנחשב לאתר המקור העיקרי של MCC. בנוסף, אניניסויים במבחנה הוכיחו כי פיברובלסטים לא רק תומכים MCV זיהום אך ניתן לגרום לפנוטיפ MCC על ידי ביטוי של חלבונים נגיפיים.[15][16]

עם זאת, אחרים טענו כי ה- MCC נובע ככל הנראה מתא קודמת אפיתל בשל נוכחותו התכופה בגידולים מעורבים, כולל גידולים באפיתל כגון קרצינומה של תאי קשקש. בעוד שתאי אפיתל אינם נמצאים בדרך כלל בדרמיס, זקיקי השיער כוללים תאי אפיתל שהוכחו שיש להם פוטנציאל אונקוגני, ולכן הוצעו כאתר אפשרי למבשר MCC.[3][17]

לבסוף, נוכחותם של סמני משטח תא B ב- MCC בנוסף למתאם הגבוה בין MCC לבין סרטן לימפומטי של תאי B הביאה גם להצעות כי MCC עשוי לחלוק אבות עם תאי B.[3][18] בגלל ההבדלים בפיזיולוגיה ובתחזית בין MCV + ו- MCV-MCC (ראה להלן), עם זאת, יש שהציעו ששני תת-הסוגים הללו של MCC עשויים להיווצר מתאי אב שונים.[19]

מספר גורמים מעורבים בפתופיזיולוגיה של MCC, כולל וירוס הנקרא נגיף הפוליאומה של מרקל (MCV), חשיפה לקרינה אולטרה סגולה (UV) ותפקוד חיסוני מוחלש.[20]

נגיף הפוליאומה של מרקל

ה MCV הוא נגיף DNA קטן כפול גדילי, אשר מאמין כי הוא תורם להתפתחות רוב ה- MCC.[21] כ- 80% מגידולי ה- MCC נגועים ב- MCV, כאשר הנגיף משולב בגנום המארח ב- a חד שבטי תבנית.[21] עם זאת, רוב האנשים עם זיהום ב- MCV אינם מפתחים MCC: MCV הוא נגיף בכל מקום והדבקה מתרחשת בדרך כלל במהלך הילדות אך נותרת ללא תסמינים לאורך חייו של האדם.[16]

לראשונה האמינו כי MCC קשור ל- MCV כאשר נצפה כי הוא מופיע בקצב גבוה בהרבה בקרב חולי HIV במהלך שנות השמונים.[22] מאז, מחקרים הוכיחו שילוב של הגנום MCV בגנום של תאי הגידול ב- MCC. מרכזי בהבנתנו את הפתוגניות של MCV הם שני חלבונים נגיפיים המתבטאים בתאים נגועים המכונים אנטיגן הגידול הגדול (LT) ואנטיגן הגידול הקטן (sT).[23] בדרך כלל, חולים הנגועים ב- MCV מראים רמות נמוכות של נוגדנים לחלבון LT, אולי בגלל תחום לוקליזציה גרעינית במסוף C שלו שמגביל את פיזורו הסלולרי. עם זאת, שילוב הגנום הנגיפי בגנום המארח עלול לגרום לקטיעה של חלבון ה- LT הפרוקסימלי לתחום זה. זה משרת שתי מטרות אונקוגניות: ראשית, זה מונע שכפול ויראלי מוצלח שיגיע לשיאו בתא הנגוע. שנית, הוא מפיץ מחדש את חלבון ה- LT לציטופלזמה, שם הוא יכול לקיים אינטראקציה עם איתות ציטופלזמי.[24] המוטיב LXCXE המסוף של חלבון LT הוכח כי הוא מתקשר עם Rb אונקוגן ידוע והוא נשמר בנגיפים אחרים הגורמים לסרטן.[24] מחקרים מראים כי LT עשוי גם לשמר אותות התפשטות תאים כגון c-Myc ו- cyclin E ולגרום לפגיעה ב- DNA במדכא הגידול p53.[15][16]

בינתיים, הוכח ש- sT גורם להתפשטות תאים באמצעות היפר-זרחון של יוזם התרגום 4EBP1 כמו גם עיכוב של קומפלקס ליגאז של יוביקוויטין האחראי על פירוק אותות התפשטות הסלולר. sT מכיל גם אזור המכונה תחום ייצוב LT (LSD), המעצים את התפקוד האונקוגני של חלבון LT. שלא כמו LT, זוהו דגימות MCC המבטאות sT לבד, והוכח כי ביטוי sT בפיברובלסטים גורם להתפתחות פנוטיפ MCC.[15][16]

אור UV

כ -20% מגידולי ה- MCC הם MCV שליליים.[7] בניגוד ל- MCV המושרה על ידי MCV, גידולים אלו נוטים להיות בעלי נטיות מוטציה גבוהות בהרבה עם חתימות מוטציה האופייניות לנזק UV.[15] גנים המוטציה לעיתים קרובות ב- MCV שלילי MCC כוללים בין היתר p53 ו- Rb.[23] הקשר בין MCC לבין חשיפה ל- UV הוכח באמצעות מחקרים אפידמיולוגיים שונים המצביעים על שכיחות גבוהה יותר של MCC באנשים בהירי עור באזורים עם חשיפה גבוהה ל- UV, כמו גם בקרב אלו המקבלים פוטותרפיה UV.[6] ההתפלגות האופיינית של MCC באזורים החשופים לשמש והתרחשות משותפת עם אחרים סרטן העור מצביעים גם על כך שחשיפה ל- UV היא גורם תורם להתפתחות ה- MCC. לא ברור אם זה באמצעות השפעה מוטציה ישירה, ויסות למטה של ​​המערכת החיסונית או שילוב כלשהו של השניים.[6][10]

דיכוי חיסוני

שכיחות MCC מוגברת במצבים עם תפקודים חיסוניים לקויים כמו ממאירות, זיהום ב- HIV, וחולי השתלת איברים וכו '.[6] לעומת זאת, הוכח כי לחולים עם תגובה חיסונית מהירה יש תחזיות משופרות.[25] חשד כי הדבר נובע מחוסר יכולתו של הגוף להתגונן מפני זיהום או הפעלה מחדש של MVC.[26] מכלול הנתונים שמצביע על חשיבות התפקוד החיסוני בפתוגנזה של MCC נוצל לפיתוח טיפול חיסוני שיידון להלן.

אִבחוּן

פוטו-מיקרוגרפיות של קרצינומה אופיינית של תאי מרקל במטרות 4x, b 40x ו- C-d 100x. צביעת המטוקסילין ואאוזין מדגימה תאים קטנים ולא מובחנים עם יחס N / C גבוה וציטופלזמה דלה. אימונופאנל אופייני מדגים מכתים חיוביים עם ציטוקרטין AE1 / AE3 (טבילה בשמן 100x), f CK 20 (טבילה בשמן 100x) וסמנים נוירואנדוקריניים כגון כרומוגרנין גרם (טבילה בשמן 100x).[27]

אבחון MCC מתחיל בבדיקה קלינית של העור ו בלוטות לימפה.[28] לאחר בדיקה קלינית, אבחנה סופית של קרצינומה של תאי מרקל (MCC) מחייבת בדיקה של בִּיוֹפְּסִיָה רקמה לזיהוי שלה מאפיינים היסטופתולוגיים.[6][28] דגימת ביופסיה אידיאלית היא או אגרוף ביופסיה או ביופסיית חתך בעובי מלא של העור כולל עובי מלא עוֹר ו שומן תת עורי. עַל מיקרוסקופ אור, MCC מראה קינים של גידולים בבזלואידים עם מאפיינים נוירואנדוקריניים (כרומטין "מלח ופלפל", ציטופלזמה נדירה ופעילות מיטוטית מהירה).[6][28] בנוסף לבדיקה רגילה במיקרוסקופ אור, אימונוהיסטוכימיה (IHC) בדרך כלל נדרש גם להבדיל MCC מגידולים דומים מורפולוגית אחרים כגון סרטן ריאות תאים קטנים, גרסת התא הקטנה של סַרטַן הַעוֹר, לוקמיה עורית שונות /גידולים לימפואידים, ו הסרקומה של יואינג. סמנים מולקולריים נוירואנדוקריניים כגון סינפטופיזין אוֹ כרומוגרנין א מאפיינים MCC וגידולים נוירואנדוקריניים אחרים, ואילו סמנים אחרים כגון PAX5 אוֹ ציטוקרטין 20 יכול להבחין בין MCC לבין גידולים אלה.[3][7] הדמיה אורכית עשויה גם לסייע בביטול אבחנה של סרטן ריאות גרורתי של תאים קטנים. לאחר אבחנת MCC, א בלוטת הלימפה הזקיף מומלץ לבצע ביופסיה כמו גם הדמיה אחרת כחלק מעיבוד הבימוי הדרוש כדי לקבוע פּרוֹגנוֹזָה ואפשרויות הטיפול הבאות.[6][28]

מְנִיעָה

נחשבת חשיפה לאור השמש כאחד הגורמים לקרצינומה של תאי מרקל (MCC). ה ארגון הבריאות העולמי, האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה, ו קרן סרטן העור ממליץ על הצעדים הבאים ל למנוע חשיפה מוגזמת ל- UV וסרטן העור:[29][30][31]

  • הגבלת החשיפה לשמש בין השעות 10: 00-16: 00, כאשר קרני ה- UV הן החזקות ביותר
  • מחפש צל כאשר קרני ה- UV הן האינטנסיביות ביותר
  • חבישת ביגוד מגן מפני השמש כולל כובע שוליים רחב, משקפי שמש, ובגדים ארוגים בחוזקה
  • שימוש בקרם הגנה
  • הימנעות ממיטות שיזוף וחשיפה UV מלאכותית

יַחַס

MCC הוא נדיר וההפניה המועילה לאונקולוגיה של קרינה היא קריטית. MCC יחזור במהירות לאחר כל ניסיון ביופסיה של כריתה.

כִּירוּרגִיָה

הצעד הראשון והמטרה העיקרית של טיפול כירורגי הוא להשיג שוליים היסטולוגיים שליליים עם שוליים של 1 ס"מ עד 2 ס"מ. ניתוחים רטרוספקטיביים של נתונים ממאגר המידע המקיף הלאומי (NCDB) לא מצביעים על הבדל בהישרדות הכוללת והיחסית של חולים עם MCC בשלב I עד II שטופלו בכריתה מקומית רחבה לעומת MMS.

קְרִינָה

ניתן להשתמש בטיפול בהקרנות לאחר כריתה כירורגית (טיפול אדג'ובנטי) או עם קרצינומה של תאי מרקל הנחשבת כבלתי ניתנת לניתוח. שני מחקרים גדולים שנערכו בין השנים 2010 - 2011 הוכיחו כי הטיפול הרדיואלי לבדו משיג תוצאות שוות כניתוח מראש או כטיפול ניאו-אדג'ובנטי ואחריו הקרנות.[32][33] לא נערכו ניסויים בראש וראש שהשוו בין שתי אסטרטגיות הטיפול. MCC רגיש לרדיוס.[34]

כימותרפיה

בגלל ההשפעות השליליות המשמעותיות שלה, כימותרפיה מסורתית נשמרה במקרים גרורתיים מאוד של MCC. בעוד שלגדודים כימותרפיים מסוימים הוכח כי יש השפעות חולפות, מחקרים לא מצאו השפעה משמעותית לטווח הארוך על קצב ההישנות או על תוחלת החיים.[15] נכון לשנת 2015 לא היו משטרי כימותרפיה סטנדרטיים שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול ב- MCC.[25] ההנחיות האמריקאיות האחרונות אינן ממליצות על כימותרפיה משלימה, ומצטטות מחסור בראיות המצביעות על תוצאות משופרות. במקום זאת, מומלץ לקחת בחשבון את הצורך בכימותרפיה על בסיס כל מקרה לגופו.[35]

טיפול תרופתי

אימונותרפיה, כלומר מעכבי מסלול איתות נקודת הביקורת PD1-PDL1, הם חומרים חדשים נגד סרטן שהראו תועלת ב- MCC בשלב מתקדם או MCC עמיד בכימותרפיה.[36] מסלול PD-1 אחראי על ויסות האיזון בין הפעלת תאי T להפעלת יתר המוביל לתשישות תאי T או אוטואימוניות.[37] עם זאת, ביטוי יתר של ליגנדים PD-1 (PDL1) נצפה בגידולים כשיטה להתחמק מהתקף חיסוני.[38] עיכוב PD-1 משפר לכן את התגובה החיסונית של הגוף ומאפשר לו לכוון לתאים סרטניים להשמדה.[39] עם זאת, בשל תופעות הלוואי שלהם, ההנחיות הלאומיות לרשת סרטן מקיפה ממליצות מעכבי PD-1 לאנשים עם MCC מופץ ולא בשלב מוקדם.[9]

מעכבי מסלול PD1 / PDL1 שאושרו או בניסויים קליניים לשימוש בטיפול ב- MCC כוללים:

  • במרץ 2017, מינהל המזון והתרופות האמריקני העניק אישור מואץ ל Avelumab, מעכב PDL1, לטיפול במבוגרים וילדים מעל גיל 12 עם MCC גרורתי.[40]
  • בדצמבר 2018, מינהל המזון והתרופות האמריקני העניק אישור מואץ ל פמברוליזומאב (KEYTRUDA®, Merck & Co. Inc.) לכל הגילאים (מבוגרים וילדים) עם סרטן תאי מרקל מתקדמים מקומית או גרורתית.[41]
  • ניבולומאב (שם המותג אופדיבו, בריסטול-מאיירס סקוויב) נמצא בניסויים קליניים בשלב III / IV[23][42]
  • איפילימומאב (שם המותג Yervoy, Bristol-Myers Squibb) נמצא בניסויים קליניים בשלב II לשימוש במבוגרים עם MCC גרורתי.[43][42]

מחקרים עד כה הראו שיעור תגובה קליני בין 50-65% עבור MCC שטופלו במעכבי נתיב PD-1. ההצעות לתחומי מחקר חיסוניים נוספים כללו חיסונים טיפוליים או שינוי אפיגנטי של קולטני HLA.[23][24][25][36]

פּרוֹגנוֹזָה

על פי הוועדה האמריקאית המשותפת לסרטן (AJCC), המסלול הטבעי של MCC הוא "משתנה ותלוי במידה רבה בשלב האבחון".[44] הזמנת ה- MCC מסווגת לפי מערכת בימוי TNM, מערכת סימונים המתארת ​​את שלב של סרטן על פי גודל ה - גידול ראשוני (T), מידת התפשטות לאזור בלוטות לימפה (N), ונוכחות של רחוק גרורות (M).[44] שילוב של שלבי T, N ו- M מכתיב את קבוצת השלב הקליני הסופי (0, I, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IV).[45] שלב מתקדם (כלומר גודל מוגדל של הגידול, התפשטות הגידול לסביבתו ו / או לרחוק רִקמָה, ומעורבות של בלוטות לימפה) קשורה בשיעורי הישרדות נמוכים יותר.[7]

בבסיס הנתונים הלאומי לסרטן יש שיעורי הישרדות שנאספו מכמעט 3000 חולי MCC משנה 1996-2000 עם שיעורי הישרדות למשך 5 שנים המפורטים כדלקמן:[46]שלב IA: 80%. שלב IB: 60%.שלב IIA: 60%. שלב IIB: 50%. שלב IIC: 50%.שלב IIIA: 45%. שלב IIIB: 25%.שלב IV: ההישרדות של 20% .5 שנים עשויה להיות 51% בקרב אנשים עם מחלה מקומית, 35% עבור אלו הסובלים ממחלת אף, ו -14% עם גרורות לאתר רחוק.[9]

כמה תכונות אחרות עשויות להשפיע גם על הפרוגנוזה, ללא תלות בשלב הגידול. הם כוללים מעמד ויראלי של MCV, היסטולוגית תכונות, ומצב חיסוני. במצב ויראלי, ביטוי אנטיגן גדול של MCV (אנטיגן LT) וחלבון רטינובלסטומה (חלבון RB) מתואם עם פרוגנוזה טובה יותר, ואילו ביטוי p63 מתואם עם פרוגנוזה גרועה יותר.[47][48] מאפיינים היסטולוגיים כגון CD8 תוך-ממדי+ חדירת לימפוציטים T עשויה להיות קשורה לפרוגנוזה חיובית, בעוד שתבנית חדירת לימפובסקולרית עשויה להיות קשורה לפרוגנוזה גרועה יותר.[49][50] מצב חיסוני, במיוחד דיכוי חיסוני של תאי T (למשל, השתלת איברים, זיהום ב- HIV, ממאירות מסוימת) מנבא פרוגנוזה גרועה יותר ותמותה גבוהה יותר.[51]

ה נוֹגְדָן טיטר בדם לאונקופרוטאין של תאי מרקל תא יכול לשמש כתגובה לטיפול סמן ביולוגי אצל אנשים שיש להם נוגדנים הניתנים לזיהוי בזמן האבחון.[52][53]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

קרצינומה של תאי מרקל מופיעה לרוב ב קווקזים בין גיל 60-80. שֶׁלָה שכיחות גבוה בערך פי שניים אצל גברים מאשר אצל נקבות.[54] זהו סוג נדיר של סרטן העור, עם שכיחות של 2013 בלבד של 0.7 לכל 100,000 נפשות בארה"ב.[55] החל משנת 2005 מאובחנים מדי שנה כ -2,500 מקרים חדשים של MCC ארצות הברית,[55] לעומת כ 60,000 מקרים חדשים של מלנומה ממאירה ולמעלה ממיליון מקרים חדשים של סרטן עור לא מלנומה.[56] בדומה למלנומה, שכיחות ה- MCC בארה"ב עולה במהירות.[10] ברחבי העולם, MCC נמצא לרוב באזורים עם חשיפה מוגברת לשמש. אוסטרליה היא המדינה עם השכיחות הגבוהה ביותר של MCC[54] אך יש לו שכיחות נמוכה יותר של MCC חיובי ל- MCV מאשר נצפה במדינות אחרות.[57]

מאז 2006, ידוע כי סרטן ראשוני אחר מגביר את הסיכון ל- MCC באופן משמעותי, במיוחד אצל אלו עם מיאלומה נפוצה קודמת, לוקמיה לימפוציטית כרונית, ומלנומה ממאירה.[58] דיכוי חיסוני כולל זיהום ב- HIV או טיפול מדכא חיסוני בעקבות השתלת איברים או בשביל מחלת כשל חיסוני יכול גם להגדיל את הסיכויים לפתח MCC.[20]

הִיסטוֹרִיָה

פרידריך זיגמונד מרקל (1845–1919) היה אנטומט והיסטופתולוג גרמני שתיאר לראשונה את טסטלן (תאי מגע) בעור בשנת 1875.[59] בשנת 1878 המונח תא מרקל הוטבע על ידי האנטומאי רוברט בונה (1851–1921).

קרצינומה של תאי מרקל תוארה לראשונה בשנת 1972 על ידי סיריל טוקר.[60] הוא דיווח על חמישה מקרים של 'קרצינומה עורבית של העור'.

אנשים מפורסמים שנפגעו

הפניות

  1. ^ א ב "קרצינימה של תאי מרקל". מכונה. הוחזר 2019-11-11.
  2. ^ דֶרמָטוֹלוֹגִיָה. בולוניה, ז'אן, ג'וריזו, ג'וזף ל ', ראפיני, רונלד פ' (מהדורה שנייה). סנט לואיס, מיזורי: מוסבי / אלסבייה. 2008. ISBN  978-1-4160-2999-1. OCLC  212399895.CS1 maint: אחרים (קישור)[דף נדרש ]
  3. ^ א ב ג ד ה קרווארק, ת'יבולט; סמימי, מהטאב; גואיטנט, סרג '; סארמה, בהבישיה; שרת, ז'רמי; בלאנשארד, עמנואל; ברטון, פטרישיה; שרמה, דוד; הובן, רולנד; טוזה, אנטואן (10 ביוני 2019). "היסטוגנזה של קרצינומה של תאי מרקל: סקירה מקיפה". גבולות באונקולוגיה. 9: 451. דוי:10.3389 / fonc.2019.00451. PMC  6579919. PMID  31245285.
  4. ^ א ב פטרסון, ג'יימס וו (ג'יימס וויליס), 1946- (07-12-2014). פתולוגיית העור של ווידון. הוסלר, גרגורי א '(מהדורה רביעית). [אדינבורו?]. ISBN  978-0-7020-6200-1. OCLC  900724639.CS1 maint: שמות מרובים: רשימת מחברים (קישור)
  5. ^ פוליצר, מליסה (יוני 2017). "קרצינומה של תאי מרקל". מרפאות פתולוגיה כירורגית. 10 (2): 399–408. דוי:10.1016 / j.path.2017.01.013. PMC  5443625. PMID  28477888.
  6. ^ א ב ג ד ה f ז קוגשל, קתלין; טלו, טיפאני ל '; צפון, ג'פרי פ .; יו, סיגריד ס '(מרץ 2018). "קרצינומה של תאי מרקל: עדכון ובדיקה". כתב העת של האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה. 78 (3): 433–442. דוי:10.1016 / j.jaad.2017.12.001. PMID  29229574.
  7. ^ א ב ג ד אמג, דרו א .; Cardones, Adela R. (אוקטובר 2019). "עדכונים על קרצינומה של תאי מרקל". מרפאות דרמטולוגיות. 37 (4): 489–503. דוי:10.1016 / j.det.2019.06.002. PMID  31466589.
  8. ^ הית ', מישל; חיימס, נטליה; למוס, ביאנקה; מוסטאגימי, ערש; וואנג, לינדה סי. פניאס, פבלו פ.; נג'ים, פול (מרץ 2008). "מאפיינים קליניים של קרצינומה של תאי מרקל באבחון בקרב 195 חולים: מאפייני AEIOU". כתב העת של האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה. 58 (3): 375–381. דוי:10.1016 / j.jaad.2007.11.020. PMC  2335370. PMID  18280333.
  9. ^ א ב ג וולקר, רבקה (3 ביולי 2018). "מדוע סרטן תאי מרקל צובר יותר תשומת לב". ג'אמה. 320 (1): 18–20. דוי:10.1001 / jama.2018.7042. PMID  29898204.
  10. ^ א ב ג שרמה, דוד; אוגורל, סלמה; בקר, יורגן סי (מרץ 2012). "קרצינומה של תאי מרקל". חוות הדעת הנוכחית באונקולוגיה. 24 (2): 141–149. דוי:10.1097 / CCO.0b013e32834fc9fe. PMID  22234254. S2CID  31864646.
  11. ^ פולסון, קלי ג'י; נג'ים, פול (יוני 2019). "אחד ממאה מיליון: קרצינומה של תאי מרקל בחולים ילדים ובוגרים צעירים היא נדירה, אך סביר יותר שהיא תופיע בשלבים מתקדמים על סמך נתוני הרישום בארה"ב.. כתב העת של האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה. 80 (6): 1758–1760. דוי:10.1016 / j.jaad.2018.08.021. PMC  6487227. PMID  30165170.
  12. ^ "טיפול בקרצינומה של מרקל תאים". המכון הלאומי לסרטן. 2006-02-21. הוחזר 2018-03-04.
  13. ^ שודה, מסאהירו; ארורה, רטי; קווון, היון ג'ין; פנג, הויכן; שריד, רונית; פרננדז-פיגראס, מריה-תרזה; טולסטוב, יאניס; Gjoerup, Ole; מנסוכאני, מאהש מ.; סברדלו, סטיבן ה.; Chaudhary, Preet M .; קירקווד, ג'ון מ.; נאלסניק, מיכאל א .; קאנט, ג'פרי א .; וייס, לורנס מ.; מור, פטריק ס.; צ'אנג, יואן (15 בספטמבר 2009). "זיהום נגיף פולימאווירוס של תאי מרקל I. ביטוי אנטיגן MCV T בקרצינומה של תאי מרקל, רקמות לימפואידיות וגידולים לימפואידים". כתב העת הבינלאומי לסרטן. 125 (6): 1243–1249. דוי:10.1002 / ijc.24510. PMC  6388400. PMID  19499546.
  14. ^ א ב קוק, דבורה ל.; פרילינג, גרטשן וו. (אפריל 2016). "קרצינומה של תאי מרקל: סקירה ועדכון של מושגים עכשוויים". היסטופתולוגיה אבחנתית. 22 (4): 127–133. דוי:10.1016 / j.mpdhp.2016.04.002.
  15. ^ א ב ג ד ה f מקדונלד, מרגו; אתה, ג'יאנקסין (2017). "וירוס הפוליאומה של מרקל: נגיף DNA חדש המשויך לסרטן האדם". סוכנים מדבקים הקשורים לסרטן: אפידמיולוגיה וביולוגיה מולקולרית. התקדמות ברפואה ניסיונית ובביולוגיה. 1018. עמ '35–56. דוי:10.1007/978-981-10-5765-6_4. ISBN  978-981-10-5764-9. PMID  29052131.
  16. ^ א ב ג ד דקפריו, ג'יימס א '(11 בספטמבר 2017). "וירוס פוליאומה של מרקל ותאי קרצינומה של מרקל". עסקאות פילוסופיות של החברה המלכותית ב ': מדעים ביולוגיים. 372 (1732): 20160276. דוי:10.1098 / rstb.2016.0276. PMC  5597743. PMID  28893943.
  17. ^ וולש, נורין מ.ג. (יולי 2001). "קרצינומה נוירואנדוקרינית ראשונית (תאי מרקל) של העור: מגוון מורפולוגי והשלכותיה". פתולוגיה אנושית. 32 (7): 680–689. דוי:10.1053 / hupa.2001.25904. PMID  11486166.
  18. ^ תדמור, ת.; אביב, א .; פוליאק, א '(פברואר 2011). "קרצינומה של תאי מרקל, לוקמיה לימפוציטית כרונית והפרעות לימפופרופרטיביות אחרות: קשר ישן עם קשרים נגיפיים אפשריים חדשים". תולדות האונקולוגיה. 22 (2): 250–256. דוי:10.1093 / annonc / mdq308. PMID  20587511.
  19. ^ סאנשיין, ג'יי סי. ג'חצ'אן, נ 'ש. סייג, י. צ'וי, ג'יי (11 בינואר 2018). "האם ישנם מספר תאי מקור של קרצינומה של תאי מרקל?". אונקוגן. 37 (11): 1409–1416. דוי:10.1038 / s41388-017-0073-3. PMC  5854515. PMID  29321666.
  20. ^ א ב רוטונדו, ג'ון צ'ארלס; בונוני, אילריה; פואצו, אנדראה; גובוני, מרצ'לו; פוצ'י, ולנטינה; לנזה, ג'ובאני; גאפה, רוברטה; גאבוריאוד, פאולין; טוזה, פרנסואז אנטואן; סלבטיסי, ריטה; מרטיני, פרננדה; טוגנון, מאורו (15 ביולי 2017). "קרצינומות של תאי מרקל הנובעות ממטופלים במחלות אוטואימוניות המטופלות בתרופות ביולוגיות, כולל אנטי TNF". מחקר קליני לסרטן. 23 (14): 3929–3934. דוי:10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2899. PMID  28174236.
  21. ^ א ב ענבר, קייל; מקלוד, מייקל פ. נורי, קייוואן (פברואר 2013). "נגיף הפוליאומה של מרקל ומעורבותו בקרצינומה של תאי מרקל". ניתוחים דרמטולוגיים. 39 (2): 232–238. דוי:10.1111 / dsu.12079. PMID  23387356. S2CID  41973334.
  22. ^ אנגלס, אריק א; פריש, מורטן; גוטרט, ג'יימס ג'יי; ביגגר, רוברט ג'יי; מילר, רוברט וו (פברואר 2002). "קרצינומה של תאי מרקל וזיהום ב- HIV". לנצ'ט. 359 (9305): 497–498. דוי:10.1016 / S0140-6736 (02) 07668-7. PMID  11853800. S2CID  11934339.
  23. ^ א ב ג ד בקר, יורגן סי .; סטנג, אנדראס; האוזן, אקסל צור; פישר, ניקול; דקפריו, ג'יימס א .; ת'יל, ריצ'רד וו. לינגה, ריקה; הנסן, אולה קרינג; ריטר, קתרין; נג'ים, פול; ביצ'קג'יאן, כריסטופר ק.; אוגורל, סלמה; שרמה, דוד (30 בנובמבר 2017). "אפידמיולוגיה, ביולוגיה וטיפול בקרצינומה של תאי מרקל: מסקנות מפרויקט האיחוד האירופי IMMOMEC". אימונולוגיה של סרטן, אימונותרפיה. 67 (3): 341–351. דוי:10.1007 / s00262-017-2099-3. PMC  6015651. PMID  29188306.
  24. ^ א ב ג טבצ'ניק-צ'רני, שירה; פוליאם, תומאס; כנסייה, קנדיס; קואל, דייויד מ. נג'ים, פול (27 במרץ 2020). "קרצינומה של תאי מרקל המונעת על ידי וירוס פוליאומי: סיכויים להתפתחות חיסונים טיפולית". סרטן מולקולרי. 59 (7): 807–821. דוי:10.1002 / mc.23190. PMID  32219902.
  25. ^ א ב ג הרמס, פול וו. הרמס, קלי ל. מור, פטריק ס.; דקפריו, ג'יימס א .; נג'ים, פול; וונג, מייקל ק. ק. בראונל, אייזק; סדנה בינלאומית לחקר קרצינומה של מרקל (IWMCC), קבוצת עבודה. (4 באוקטובר 2018). "הביולוגיה והטיפול בקרצינומה של תאי מרקל: הבנה עכשווית וסדרי עדיפויות מחקריים". סקירות טבע אונקולוגיה קלינית. 15 (12): 763–776. דוי:10.1038 / s41571-018-0103-2. PMC  6319370. PMID  30287935.
  26. ^ דה ויסר, קארין ע.; אייכטן, אלכסנדרה; קוסנס, ליסה מ '(ינואר 2006). "תפקידים פרדוקסליים של מערכת החיסון במהלך התפתחות סרטן". טבע ביקורות על סרטן. 6 (1): 24–37. דוי:10.1038 / nrc1782. PMID  16397525. S2CID  29491641.
  27. ^ נגוין, אוסטין הוי; טאהסן, אחמד הראשון; וודרויל, אדם מ .; קפונטי, גבריאל סי .; Huerter, Christopher J. (25 בינואר 2017). "מאפיינים קליניים וטיפול בקרצינומה של תאי מרקל הוולרית: סקירה שיטתית". מחקר אונקולוגי גינקולוגי ופרקטיקה. 4 (1): 2. דוי:10.1186 / s40661-017-0037-x. PMC  5264489. PMID  28138393.
  28. ^ א ב ג ד אמרל, תרזה; לייטר, אולריקה; Garbe, Claus (16 בספטמבר 2017). "קרצינומה של תאי מרקל: אפידמיולוגיה, פתוגנזה, אבחון וטיפול". ביקורות על הפרעות אנדוקריניות ומטבוליות. 18 (4): 517–532. דוי:10.1007 / s11154-017-9433-0. PMID  28916903. S2CID  3937505.
  29. ^ "הגנה מפני השמש". ארגון הבריאות העולמי. הוחזר 2018-03-28.
  30. ^ "הנחיות למניעה - SkinCancer.org". www.skincancer.org. הוחזר 2018-03-28.
  31. ^ "מניעת סרטן העור | האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה". www.aad.org. הוחזר 2018-03-28.
  32. ^ פפה, אמלין; רזבוי, ניקולה; פנדל, ניקולה; סלרון, ג'וליה; מרטינו, ורוניק; גררשי, פייר; דזניניאל, ורוניק; דראס, סופי; מיראבל, חאווייר; מורטייה, לורן (נובמבר 2011). "רדיותרפיה לבדה לקרצינומה של תאי מרקל: מחקר השוואתי ורטרוספקטיבי של 25 חולים". כתב העת של האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה. 65 (5): 983–990. דוי:10.1016 / j.jaad.2010.07.043. PMID  21641081.
  33. ^ וונס, מייקל; פוט, מתיו; גבסקי, ואל; פולסן, מייקל (נובמבר 2010). "תפקיד הרדיותרפיה לבד בחולים עם קרצינומה של מרקל תאים: דיווח על הניסיון האוסטרלי של 43 חולים". כתב העת הבינלאומי לקרינה אונקולוגיה * ביולוגיה * פיזיקה. 78 (3): 703–709. דוי:10.1016 / j.ijrobp.2009.08.011. PMID  19939581.
  34. ^ גורטמן, ארון (2019). "רדיותרפיה סופית לקרצינומה של תאי מרקל מתקדמים מקומית באזור הראש והצוואר: דו"ח מקרה". קוראוס. 11 (12): e6270. דוי:10.7759 / cureus.6270. PMC  6937466. PMID  31903306.
  35. ^ ביצ'קג'יאן, כריסטופר ק.; אולנקי, תומאס; עאסי, Sumaira Z .; עלם, מוראד; אנדרסן, ג'יימס ס. בליצבלאו, רחל; בוון, גלן מ.; Contreras, קרלו מ '; דניאלס, גרגורי א.; דקר, רוי; פארמה, ג'פרי מ.; פישר, קריס; גסטמן, בריאן; גוש, קרת'יק; גרקין, רוי סי .; גרוסמן, קנת; הו, אלן ל '; לואיס, קארל ד. הפסד, מנישה; לידיאט, דניאל ד. מסינה, ג'יין; נחל, קישוור ש. נג'ים, פול; פוזנוב, איגור; שמולץ, קריסלין ד. שהא, אשוק ר .; תומאס, ולנסיה; שו, יאוהוי ז '; זיק, ג'ון א .; הופמן, קארין ג '; Engh, Anita M. (11 ביוני 2018). "קרצינומה של תאי מרקל, גרסה 1.2018, הנחיות לתרגול קליני NCCN באונקולוגיה". כתב העת של רשת הסרטן המקיפה הלאומית. 16 (6): 742–774. דוי:10.6004 / jnccn.2018.0055. PMID  29891526.
  36. ^ א ב בקר, יורגן סי .; סטנג, אנדראס; דקפריו, ג'יימס א .; סרוני, לורנצו; לבבה, סלסטה; וונס, מייקל; נג'ים, פול (26 באוקטובר 2017). "קרצינומה של תאי מרקל". תחלואי מחלות טבע. 3 (1): 17077. דוי:10.1038 / nrdp.2017.77. PMC  6054450. PMID  29072302.
  37. ^ שארפ, ארלין ה. פאוקן, קריסטן א '(13 בנובמבר 2017). "הפונקציות המגוונות של מסלול המעכב PD1". חוות דעת על טבע אימונולוגיה. 18 (3): 153–167. דוי:10.1038 / nri.2017.108. PMID  28990585. S2CID  3509381.
  38. ^ LaFleur, Martin W .; מורויאמה, יוקי; דרייק, צ'רלס ג'י. Sharpe, Arlene H. (8 בינואר 2018). "מעכבי מסלול PD-1 בטיפול בגידולים". כתב העת לאימונולוגיה. 200 (2): 375–383. דוי:10.4049 / jimmunol.1701044. PMC  5924692. PMID  29311378.
  39. ^ טופאליאן, סוזן ל.; דרייק, צ'רלס ג'י. פרדול, דרו מ '(אפריל 2015). "חסימת מחסום חיסוני: גישה מכנה משותף לטיפול בסרטן". תא סרטן. 27 (4): 450–461. דוי:10.1016 / j.ccell.2015.03.001. PMC  4400238. PMID  25858804.
  40. ^ ה- FDA מאשר טיפול ראשון בסוג נדיר של סרטן העור מהדורת החדשות של ה- FDA, 23 במרץ 2017
  41. ^ [1] הועבר בארכיון 2013-08-19 ב מכונת Wayback מהדורת החדשות של ה- FDA, 19 בדצמבר 2018
  42. ^ א ב "אימונותרפיה לקרצינומה של תאי מרקל | קרצינומה של תאי מרקל". הוחזר 2020-05-14.
  43. ^ מספר ניסוי קליני NCT01913691 עבור "חקר התרופה איפילימומאב לסרטן תאי מרקל גרורתי" ב ClinicalTrials.gov
  44. ^ א ב מדריך הזמנת סרטן AJCC. אמין, מהול ב ', אדג', סטיבן ב ', הוועדה האמריקאית המשותפת לסרטן (מהדורה שמינית). שוויץ. 2018-03-30. ISBN  978-3-319-40617-6. OCLC  961218414.CS1 maint: אחרים (קישור)[דף נדרש ]
  45. ^ "PDQ (שאילתת נתוני רופאים)". כתב העת JNCI של המכון הלאומי לסרטן. 105 (21): 1592–1593. 18 באוקטובר 2013. דוי:10.1093 / jnci / djt327.
  46. ^ "שיעורי הישרדות לקרצינומה של תאי מרקל, לפי שלב". www.cancer.org. הוחזר 2018-03-03.
  47. ^ סיהטו, ה '; קוקו, ח .; קוליון, ו. סנקילה, ר '; בוהלינג, ט .; Joensuu, H. (3 ביוני 2011). "זיהום של וירוס הפוליומאוויר של מרקל, אנטיגן גדול T, חלבון רטינובלסטומה ותוצאה בקרצינומה של תאי מרקל". מחקר קליני לסרטן. 17 (14): 4806–4813. דוי:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3363. PMID  21642382.
  48. ^ סטצנקו, גלינה י.; מאלקיראד, ז'קלין; פולסון, קלי ג'י; אייר, ג'ייאסרי ג'י; תיבודו, רנה מ.; נגאסה, קוטארו; שמידט, מירנדה; סטורר, בארי ע .; ארגני, זסולט ב '; נג'ים, פול (1 בדצמבר 2013). "ביטוי p63 בקרצינומה של מרקל-תאים מנבא הישרדות גרועה יותר אך עשוי להיות מוגבל לתועלת קלינית". כתב העת האמריקני לפתולוגיה קלינית. 140 (6): 838–844. דוי:10.1309 / AJCPE4PK6CTBNQJY. PMC  4074520. PMID  24225752.
  49. ^ פולסון, קלי ג'י; אייר, ג'ייאסרי ג'י; טגדר, אנדרו ר. תיבודו, רנה; שלטר, ג'נל; קובה, שיניצ'י; שרמה, דוד; סימונסון, ויליאם ט.; למוס, ביאנקה ד. בירד, דייוויד ר .; קואל, דייויד מ. גאלווי, דניס א .; לאונרד, ג'יי הלן; מדלן, מרגרט מ.; ארגני, זסולט ב '; דיסיס, מרי ל '; בקר, יורגן ג. קלירי, מישל א. נג'ים, פול (20 באפריל 2011). "מחקרים רחבי תעתיק של קרצינומה של תאי מרקל ואימות של פלישת CD8 + לימפוציטים תוך-שכבתיים כניבוי הישרדות עצמאי". כתב העת לאונקולוגיה קלינית. 29 (12): 1539–1546. דוי:10.1200 / JCO.2010.30.6308. PMC  3082974. PMID  21422430.
  50. ^ Andea, Aleodor A.; קויט, דניאל ג '; אמין, ביג'אל; Busam, Klaus J. (1 בנובמבר 2008). "קרצינומה של תאי מרקל". מחלת הסרטן. 113 (9): 2549–2558. דוי:10.1002 / cncr.23874. PMID  18798233. S2CID  33020916.
  51. ^ אסגרי, מרים מ.; סוקיל, מוניקה מ.; וורטון, א 'מרגרט; אייר, ג'ייאסרי; פולסון, קלי ג'י; נג'ים, פול (1 ביולי 2014). "השפעת משתני מארח, גידול, אבחון וטיפול על תוצאות בקבוצה גדולה עם קרצינומה של תאי מרקל". דרמטולוגיה של JAMA. 150 (7): 716–23. דוי:10.1001 / jamadermatol.2013.8116. PMC  4141075. PMID  24807619.
  52. ^ פולסון, קלי ג'י; בהטיה, שיילנדר (11 ביוני 2018). "התקדמות באימונותרפיה לקרצינומה של תאי מרקל גרורתית: מדריך לרופאים". כתב העת של רשת הסרטן המקיפה הלאומית. 16 (6): 782–790. דוי:10.6004 / jnccn.2018.7049. PMID  29891528.
  53. ^ פולסון, קלי ג'י; לואיס, כריסטופר וו. רדמן, מרי וו. סימונסון, ויליאם ט.; ליסברג, אהרון; ריטר, דבורה; מורישימה, צ'יהירו; האצ'ינסון, קתלין; מודגיסטרטובה, לולה; בלום, אסטריד; אייר, ג'ייאסרי; מושירי, אתא ס.; טאראבאדקר, אריקה ס.; קרטר, ג'וזף י. בהטיה, שיילנדר; קוואסומי, מסאוקי; גאלווי, דניס א .; וונר, מארק ה '; נג'ים, פול (15 באפריל 2017). "נוגדנים נגיפיים לאונקופרוטאין כסמן להישנות קרצינומה של תאי מרקל: מחקר אימות פוטנציאלי". מחלת הסרטן. 123 (8): 1464–1474. דוי:10.1002 / cncr.30475. PMC  5384867. PMID  27925665.
  54. ^ א ב שאדנדורף, דירק; לבבה, סליסטה; צור האוזן, אקסל; אבריל, מארי-פרנסואז; הריהרן, סוברמאני; בהרמל, מרטוזה; בקר, יורגן סי (ינואר 2017). "קרצינומה של תאי מרקל: אפידמיולוגיה, פרוגנוזה, טיפול וצרכים רפואיים שלא קיבלו מענה". כתב העת האירופי לסרטן. 71: 53–69. דוי:10.1016 / j.ejca.2016.10.022. PMID  27984768.
  55. ^ א ב פולסון, קלי ג'י; פארק, שיר יון; ואנדבן, נטלי א .; לאצ'אנס, קריסטינה; תומאס, האנה; צ'פויס, אודה ז '; הרמס, קלי ל. תומפסון, ג'ון א. בהטיה, שיילנדר; סטנג, אנדראס; נג'ים, פול (מרץ 2018). "קרצינומה של תאי מרקל: שכיחות ארה"ב הנוכחית ועליות צפויות בהתבסס על דמוגרפיה משתנה". כתב העת של האקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה. 78 (3): 457–463.e2. דוי:10.1016 / j.jaad.2017.10.028. PMC  5815902. PMID  29102486.
  56. ^ הודג'סון, ניקול סי (1 בינואר 2005). "קרצינומה של תאי מרקל: שינוי מגמות ההיארעות". כתב העת לאונקולוגיה כירורגית. 89 (1): 1–4. דוי:10.1002 / jso.20167. PMID  15611998.
  57. ^ גרנסקי, קלי מ.; וורקולה, אשלי ה '; פנג, צ'ינגואה; קיוויאט, ננסי; לאונרד, ג'יי הלן; נג'ים, פול (2009). "נגיף הפוליאומה של מרקל נמצא בתדירות גבוהה יותר בגידולי סרטן תאי מרקל אוסטרלי בצפון אמריקה.". כתב העת לדרמטולוגיה חוקרת. 129 (1): 246–248. דוי:10.1038 / jid.2008.229. PMC  2605200. PMID  18650846.
  58. ^ האוורד, ר 'א. דורס, GM; קרטיס, רי; אנדרסון, WF; טרוויס, LB (1 באוגוסט 2006). "קרצינומה של תאי מרקל ומספר סרטן ראשוני מרובה". אפידמיולוגיה של סרטן, סמנים ביולוגיים ומניעה. 15 (8): 1545–1549. דוי:10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0895. PMID  16896047.
  59. ^ מרקל, ו '(1875). "Tastzellen und Tastkörperchen bei den Hausthieren und beim Menschen" [תאי בדיקה וגופי בדיקה בבעלי חיים ביתיים ובבני אדם]. ארכיון למיקרוסקופיקה אנטומית (בגרמנית). 11 (1): 636–652. דוי:10.1007 / BF02933819. S2CID  83793552.
  60. ^ טוקר, סיריל (ינואר 1972). "קרצינומה עורבית של העור". ארכיונים של דרמטולוגיה. 105 (1): 107–110. דוי:10.1001 / archderm.1972.01620040075020. PMID  5009611.
  61. ^ Keepnews, פיטר (12 בספטמבר 2007). "ג'ו זאווינול, 75, חלוץ ג'אז פיוז'ן, מת". הניו יורק טיימס.
  62. ^ מודעות אבל, טלגרף (10 ביוני 2018). "מריה בואנו, שלוש פעמים אלופת סינגל נשים בווימבלדון - הספד". הטלגרף.

קישורים חיצוניים

מִיוּן
משאבים חיצוניים