רבנים - Rabies

מאמר זה עוסק בכלבת בבני אדם. לגבי כלבת בבעלי חיים, ראה כלבת בבעלי חיים. לשימושים אחרים, ראה כלבת (אי הבהרה).
הפניות "רביד" כאן. לשימושים אחרים, ראה רביד (ערפול).

רבנים
Manwithrabies4.png
אדם עם כלבת, 1958
תחום התמחותמחלה מדבקת
תסמיניםחום, פחד ממים, בלבול, ריור מוגזם, הזיות, בעיות שינה, שיתוק, תרדמת[1][2]
סיבותנגיף כלבת, נגיף העטלף האוסטרלי[3]
מְנִיעָהחיסון נגד כלבת, פיקוח על בעלי חיים, אימונוגלובולין כלבת[1]
יַחַסטיפול תומך
פּרוֹגנוֹזָהכמעט תמיד מוות לאחר הופעת הסימפטומים[1]
אנשים שנפטרו17,400 (2015)[4]

רבנים הוא מחלה נגיפית שגורם דלקת במוח בבני אדם ובאחרים יונקים.[1] תסמינים מוקדמים יכולים לכלול חום ועקצוצים במקום החשיפה.[1] בעקבות תסמינים אלה אחד או יותר מהתופעות הבאות: תנועות אלימות, התרגשות בלתי מבוקרת, פחד ממים, חוסר יכולת להזיז חלקים בגוף, בלבול, ו אובדן ההכרה.[1] ברגע שהסימפטומים מופיעים, התוצאה היא כמעט תמיד מוות.[1] פרק הזמן שבין ההידבקות במחלה לתחילת הסימפטומים הוא בדרך כלל חודש עד שלושה חודשים, אך יכול לנוע בין פחות משבוע ליותר משנה.[1] הזמן תלוי במרחק בו הנגיף חייב לעבור עצבים היקפיים להגיע אל מערכת העצבים המרכזית.[5]

כלבת נגרמת על ידי לירוסים, כולל ה נגיף כלבת ו נגיף העטלף האוסטרלי.[3] הוא מתפשט כאשר בעל חיים נגוע נושך או מגרד אדם או בעל חיים אחר.[1] רוק מחיה נגועה יכול להעביר כלבת גם אם הרוק בא במגע עם העיניים, הפה או האף.[1] ברחבי העולם, כלבים הם בעלי החיים הנפוצים ביותר.[1] במדינות בהן בדרך כלל כלבים סובלים מהמחלה, יותר מ 99% ממקרי הכלבת הם תוצאה ישירה של נושך כלבים.[6] בתוך ה אמריקה, עטלף עקיצות הן המקור השכיח ביותר לזיהומי כלבת בבני אדם, ופחות מ -5% מהמקרים הם מכלבים.[1][6] מכרסמים נדירים מאוד בכלבת.[6] ניתן לאבחן את המחלה רק לאחר תחילת הסימפטומים.[1]

תוכניות הדברה וחיסון בבעלי חיים הפחיתו את הסיכון לכלבת בכלבים במספר אזורים בעולם.[1] מומלץ לחסן אנשים לפני שהם נחשפים לאנשים בסיכון גבוה, כולל אלו שעובדים עם עטלפים או שמבלים תקופות ממושכות באזורים בעולם בהם נפוץ כלבת.[1] אצל אנשים שנחשפו לכלבת, חיסון נגד כלבת ולפעמים אימונוגלובולין כלבת יעילים במניעת המחלה אם האדם מקבל את הטיפול לפני תחילת תסמיני הכלבת.[1] שטיפת נשיכות ושריטות למשך 15 דקות עם מים וסבון, פובידון-יוד, או חומר ניקוי עשוי להפחית את מספר החלקיקים הנגיפיים ועשוי להיות יעיל במקצת במניעת העברה.[1][7] החל משנת 2016רק ארבעה עשר אנשים שרדו מזיהום כלבת לאחר שהראו תסמינים.[8][9][10]

כלבת גרמה לכ -17,400 מקרי מוות אנושיים ברחבי העולם בשנת 2015.[4] יותר מ- 95% ממקרי המוות האנושיים מכלבת מתרחשים ב אַפְרִיקָה ו אַסְיָה.[1] כ- 40% ממקרי המוות מתרחשים אצל ילדים מתחת לגיל 15.[11] כלבת קיימת ביותר מ -150 מדינות ובכל היבשות למעט אנטארקטיקה.[1] יותר מ -3 מיליארד אנשים חיים באזורים בעולם בהם מתרחשת כלבת.[1] במספר מדינות, כולל אוסטרליה ויפן, כמו גם חלק גדול ממערב אירופה, אין כלבת בקרב כלבים.[12][13] באיים רבים של האוקיאנוס השקט אין כלבת בכלל.[13] זה מסווג כ- מחלה טרופית מוזנחת.[14]

סימנים וסימפטומים

חולה כלבת טיפוסי המגלה הידרופוביה.

ה פרק זמן בין זיהום לראשון תסמינים (תקופת הדגירה) היא בדרך כלל 1-3 חודשים בבני אדם.[15] תקופה זו עשויה להיות קצרה כמו ארבעה ימים או יותר משש שנים, תלוי במיקום ובחומרת הפצע ובכמות הנגיף שהוכנס.[15] תסמינים ראשוניים של כלבת לרוב אינם ספציפיים כגון חום וכאב ראש.[15] ככל שהכלבת מתקדמת וגורמת דלקת במוח וקרומי המוח, הסימפטומים יכולים לכלול קל או חלקי שיתוק, חֲרָדָה, נדודי שינה, בִּלבּוּל, תסיסה, התנהגות לא נורמלית, פָּרָנוֹיָה, אימה, ו הזיות.[5][15] לאדם יכול להיות גם פחד ממים.[1]

בסופו של דבר הסימפטומים מתקדמים ל הֲזָיָה, ו תרדמת.[5][15] מוות מתרחש בדרך כלל יומיים עד עשרה לאחר הסימפטומים הראשונים. הישרדות כמעט ולא ידועה ברגע שהופיעו הסימפטומים, אפילו בטיפול נמרץ.[15][16]

פחד ממים

כלבת מכונה מדי פעם גם הידרופוביה ("פחד ממים") לאורך ההיסטוריה שלה.[17] הכוונה היא לקבוצת תסמינים בשלבים מאוחרים יותר של זיהום בהם האדם מתקשה לבלוע, מגלה פאניקה כאשר מוצגים בפניו נוזלים לשתייה ואינו יכול להרוות את צמאונם. כל יונק שנדבק בנגיף עלול להפגין הידרופוביה.[18] ייצור הרוק מוגבר מאוד, וניסיונות לשתות, או אפילו הכוונה או ההצעה לשתייה, עלולים לגרום לעוויתות כואבות להפליא של השרירים בגרון גָרוֹן. מכיוון שהאדם הנגוע אינו יכול לבלוע רוק ומים, לנגיף יש סיכוי גבוה יותר להעביר אותו, מכיוון שהוא מתרבה ומצטבר בתוך בלוטות הרוק ומועבר באמצעות נשיכה.[19] הידרופוביה קשורה בדרך כלל לכלבת זועמת, הפוגעת ב 80% מהאנשים הנגועים בכלבת. 20% הנותרים עלולים לחוות צורה משותקת של כלבת המסומנת על ידי חולשת שרירים, אובדן תחושה ושיתוק; סוג זה של כלבת אינו גורם בדרך כלל לפחד מפני מים.[18]

גורם

הפיכת נגיף הכלבת
TEM מיקרוגרף עם כלבת רבים virions (חלקיקים קטנים, אפורים כהים, מוטות) ו גופות נגריות (הגדול יותר פתוגנומוני הכללות תאים של זיהום בכלבת)

כלבת נגרמת על ידי מספר לירוסים כולל ה נגיף כלבת ו נגיף העטלף האוסטרלי.[3] וירוס ליס דואנהאג עלול לגרום לזיהום דמוי כלבת.[20]

נגיף הכלבת הוא סוג מינים של ה וירוס ליס סוּג, במשפחה Rhabdoviridae, להזמין Mononegavirales. לליסאוויריונים יש סימטריה סלילית, באורך של כ -180ננומטר וחתך רוחב של כ 75 ננומטר.[21] וירוסים אלה הם עָטוּף ויש להם חד גדילי RNA גנום עם תחושה שלילית. המידע הגנטי ארוז כ- ריבונוקלאופרוטאין מורכב שבו ה- RNA קשור היטב על ידי הנוקלאופרוטאין הנגיפי. ה גנום RNA של הנגיף מקודד חמישה גנים שהסדר שלהם נשמר מאוד: נוקלאופרוטאין (N), פוספרוטאין (P), חלבון מטריקס (M), גליקופרוטאין (G), והפולימראז RNA הנגיפי (L).[22]

כדי להיכנס לתאים, קוצים trimeric על החלק החיצוני של קרום הנגיף אינטראקציה עם קולטן תאים ספציפי, הסביר ביותר הוא אצטילכולין קוֹלֵט. קרום הסלולר צובט בתהלוכה המכונה פינוציטוזיס ומאפשר כניסה של הנגיף לתא בדרך של אנדוזום. לאחר מכן הנגיף משתמש בסביבה החומצית, הדרושה, של אותו אנדוזום ונקשר לקרום שלו בו זמנית, ומשחרר את חמשת החלבונים שלו ואת ה- RNA החד-גדילי לציטופלזמה.[23]

לאחר שנמצא בתוך שריר או תא עצב, הנגיף עובר שכפול. חלבון L ואז מתמלל חמישה גדילי mRNA וגדיל חיובי של RNA כולם מהגדיל השלילי המקורי באמצעות נוקלאוטידים חופשיים בציטופלזמה. חמשת גדילי ה- mRNA הללו מתורגמים לאחר מכן לחלבונים המקבילים שלהם (חלבוני P, L, N, G ו- M) בריבוזומים חופשיים בציטופלזמה. חלבונים מסוימים דורשים שינויים שלאחר התרגום. לדוגמא, חלבון G עובר דרך המחוספס רשתית אנדופלזמית, שם הוא עובר קיפול נוסף, ואז מועבר ל מערכת גולג'י, שם מתווספת אליו קבוצת סוכר (גליקוזילציה ).[23]

כשיש מספיק חלבונים נגיפיים, הפולימראז הנגיפי יתחיל לסנתז קווצות שליליות חדשות של RNA מהתבנית של ה- RNA החוטיני החיובי. קווצות שליליות אלה יהוו אז קומפלקסים עם חלבוני N, P, L ו- M ואז יעבור לקרום הפנימי של התא, שם חלבון G הטביע את עצמו בקרום. לאחר מכן סליל חלבון G סביב מתחם החלבונים N-P-L-M שלוקח איתו חלק מקרום התא המארח, אשר יהוו את המעטפת החיצונית החדשה של חלקיק הנגיף. לאחר מכן הנגיף מבצבץ מהתא.[23]

מנקודת הכניסה, הנגיף הוא נוירוטרופי, נוסעים במסלולים העצביים אל תוך מערכת העצבים המרכזית. בדרך כלל הנגיף מדביק תחילה תאי שריר קרוב לאתר ההדבקה, שם הם מסוגלים להשתכפל מבלי ש"הבחין "במערכת החיסון של המארח. ברגע ששוכפל מספיק וירוס, הם מתחילים להיקשר קולטני אצטילכולין בצומת העצבים-שרירית.[24] לאחר מכן הנגיף עובר דרך האקסון של תאי העצב באמצעות הובלה רטרוגרדית, כאשר חלבון ה- P שלו מקיים אינטראקציה עם זה dynein, חלבון הקיים בציטופלזמה של תאי עצב. ברגע שהנגיף מגיע לגוף התא הוא עובר במהירות למערכת העצבים המרכזית (CNS), משכפל בתאי עצב מוטוריים ובסופו של דבר מגיע למוח.[5] לאחר שהמוח נדבק, הנגיף עובר צנטריפוגה למערכת העצבים ההיקפית והאוטונומית, ובסופו של דבר נודד לבלוטות הרוק, שם הוא מוכן להיות מועבר למארח הבא.[25]:317

שני כלבים עם כלבת משותקת, או מטומטמת.

הפצה

מאמר מרכזי: העברת כלבת

את כל בדם חם מינים, כולל בני אדם, עלולים להידבק בנגיף הכלבת ולפתח תסמינים. ציפורים נדבקו לראשונה באופן מלאכותי בכלבת בשנת 1884; עם זאת, ציפורים נגועות הן במידה רבה, אם לא לגמרי, ללא תסמינים, ומחלימות.[26] ידוע שמיני עופות אחרים מפתחים כלבת נוגדנים, סימן לזיהום, לאחר האכלה ביונקים הנגועים בכלבת.[27][28]

הנגיף גם הסתגל לגדול בתאים של בדם קר בעלי חוליות.[29][30] רוב בעלי החיים יכולים להידבק בנגיף ויכולים להעביר את המחלה לבני אדם. נגוע עטלפים,[31][32] קופים, דביבונים, שועלים, בואשים, בקר, זאבים, זאבי ערבות, כלבים, חתולים, ו נמיות (בדרך כלל הנמייה האסייתית הקטנה או הנמייה הצהובה)[33] מהווים את הסיכון הגדול ביותר לבני אדם.

כלבת עלולה להתפשט גם באמצעות חשיפה לנגועים דובים, חיות משק ביתיות, גידולי קרקע, סמור, ואחר טורפים פראיים. למרות זאת, לגומורפים, כמו ארנבות ו ארנבות, וקטן מכרסמים כמו שבבי שבבים, גרבילים, שרקנים, אוגרים, עכברים, חולדות, ו סנאים, כמעט אף פעם לא נמצאים נגועים בכלבת ולא ידוע שהם מעבירים כלבת לבני אדם.[34] עקיצות מעכברים, חולדות או סנאים לעיתים רחוקות דורשות מניעת כלבת מכיוון שמכרסמים אלה נהרגים בדרך כלל על ידי כל מפגש עם בעל חיים גדול יותר, וכל כך לא יהיו נשאים.[35] ה וירג'יניה אופוסום בעל טמפרטורת גוף פנימית נמוכה מזו שמעדיף נגיף הכלבת ולכן הוא עמיד אך אינו חסין מפני כלבת.[36]

הנגיף קיים בדרך כלל בעצבים וב- רוֹק של חיה כלבתית סימפטומטית.[37][38] המסלול של הַדבָּקָה בדרך כלל, אך לא תמיד, על ידי נשיכה. במקרים רבים, החיה הנגועה היא תוקפנית במיוחד, עלולה לתקוף ללא התגרות, ומפגינה התנהגות אחרת שאינה אופיינית.[39] זו דוגמה לפתוגן נגיפי שינוי התנהגות מארחו כדי להקל על העברתו למארחים אחרים. לאחר זיהום אנושי אופייני בנשיכה, הנגיף נכנס ל מערכת העצבים ההיקפית. לאחר מכן הוא עובר לאורך עצבים מועדים לקראת ה מערכת העצבים המרכזית.[40] במהלך שלב זה, לא ניתן לאתר את הנגיף בקלות בתוך המארח, וחיסון עדיין עשוי להקנות חסינות בתיווך תאים למניעת כלבת סימפטומטית. כאשר הנגיף מגיע ל- מוֹחַ, זה גורם במהירות דַלֶקֶת הַמוֹחַ, שלב ה- prodromal, שהוא תחילת הסימפטומים. ברגע שהמטופל הופך לסימפטומטי, הטיפול כמעט אף פעם לא יעיל והתמותה היא מעל 99%. כלבת עלולה גם להבעיר את עמוד שדרה, מייצר מיאליטיס רוחבית.[41][42]

למרות שבאופן תיאורטי ניתן לבני אדם הנגועים בכלבת להעבירו לאחרים על ידי נשיכה או אחרת, מעולם לא תועדו מקרים כאלה, מכיוון שבני אדם נגועים בדרך כלל מאושפזים בבית החולים וננקטים אמצעי זהירות נדרשים. מגע מזדמן, כמו מגע באדם עם כלבת או מגע עם נוזל או רקמה לא זיהומיות (שתן, דם, צואה) אינו מהווה חשיפה ואינו מצריך מניעה לאחר החשיפה. אך מכיוון שהנגיף קיים בהפרשות זרע ובנרתיק, יתכן כי כלבת תתפשט באמצעות יחסי מין.[43] ישנם רק קומץ מקרים שהוקלטו של העברת כלבת בין אדם לאדם, והכל התרחש השתלות איברים מתורמים נגועים.[44][45]

אִבחוּן

כלב יכול להיות קשה לאבחון מכיוון שבשלבים הראשונים הוא מבולבל בקלות עם מחלות אחרות או עם אגרסיביות.[46] ה שיטת התייחסות לאבחון כלבת היא בדיקת הנוגדן הפלואורסצנטי (FAT) אימונוהיסטוכימיה הליך, המומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי (מי).[47] ה- FAT מסתמך על יכולתו של מולקולת גלאי (בדרך כלל איזוטיוציאנט פלואורסצין) יחד עם נוגדן ספציפי לכלבת, ויוצר צמידה, כדי להיקשר ולאפשר הדמיה של אנטיגן כלבת באמצעות טכניקות מיקרוסקופ פלואורסצנטיות. ניתוח מיקרוסקופי של דגימות הוא השיטה הישירה היחידה המאפשרת זיהוי של אנטיגן ספציפי לנגיף כלבת בזמן קצר ובעלות מופחתת, ללא קשר למוצאו הגאוגרפי ולמעמד המארח. יש לראות זאת כצעד הראשון בהליכי אבחון לכל המעבדות. דוגמאות אוטומטיות יכולות להפחית את הרגישות והספציפיות של ה- FAT.[48] ה RT PCR מבחנים הוכחו ככלי רגיש וספציפי למטרות אבחון שגרתיות,[49] במיוחד בדגימות מפורקות[50] או דגימות ארכיוניות.[51] ניתן לבצע את האבחנה באופן אמין מדגימות מוח שנלקחו לאחר המוות. האבחנה יכולה להיעשות גם מדגימות רוק, שתן ודלקת נוזל המוח, אך זה לא כמו רָגִישׁ או אמינים כדוגמאות מוח.[48] גופי הכללה מוחית נקראים גופות נגריות מאבחנים 100% זיהום בכלבת אך נמצאים רק בכ- 80% מהמקרים.[21] במידת האפשר, יש לבדוק את החיה ממנה התקבלה הנשיכה לגבי כלבת.[52]

כמה מיקרוסקופ אור ניתן להשתמש בטכניקות גם לאבחון כלבת בעשירית מעלותן של טכניקות מיקרוסקופ פלואורסצנטיות מסורתיות, המאפשרות זיהוי של המחלה במדינות פחות מפותחות.[53] בדיקת מחלת כלבת, המכונה LN34, קלה יותר לריצה על מוחו של חיה מתה ועשויה לסייע לקבוע מי עושה ואינו זקוק למניעה לאחר החשיפה.[54] הבדיקה פותחה על ידי ה- CDC בשנת 2018.[54]

אבחנה מבדלת

ה אבחנה מבדלת במקרה של חשד לכלבת אנושית, יכול לכלול תחילה כל גורם ל דַלֶקֶת הַמוֹחַ, בפרט זיהום בווירוסים כגון הרפס וירוסים, אנטרובירוסים, ו ארובירוסים כמו וירוס הנילוס המערבי. הנגיפים החשובים ביותר לשלול הם נגיף הרפס סימפלקס הקלד אחד, וירוס זוהר, ו (פחות נפוץ) אנטרווירוסים, כולל וירוסים coxsackie, echoviruses, פוליו-וירוסים, ואנושי אנטרובירוסים 68 עד 71.[55]

גורמים חדשים לדלקת המוח הנגיפית אפשריים גם הם, כפי שהוכחה בהתפרצות 1999 במלזיה של 300 מקרים של דלקת המוח עם שיעור תמותה של 40% הנגרם על ידי נגיף ניפה, מוכר לאחרונה וירוס פרמיקסוקס.[56] כמו כן, ניתן להכניס וירוסים ידועים למקומות חדשים, כפי שממחיש התפרצות דלקת המוח עקב נגיף מערב הנילוס במזרח ארצות הברית.[57] גורמים אפידמיולוגיים, כמו עונה, מיקום גיאוגרפי וגילו של המטופל, היסטוריית נסיעה וחשיפה אפשרית לנשיכות, מכרסמים וקרציות, עשויים לסייע בכיוונון האבחנה.

מְנִיעָה

מידע נוסף: מניעת נשיכות כלבים

כמעט כל החשיפה האנושית לכלבת הייתה קטלנית עד אשר פותח חיסון בשנת 1885 על ידי לואיס פסטר ו אמיל רוקס. החיסון המקורי שלהם נקצר מארנבים נגועים, שמהם הוחלש הנגיף ברקמת העצבים בכך שהוא מאפשר לו להתייבש במשך חמישה עד עשרה ימים.[58] חיסונים דומים שמקורם ברקמות עצב עדיין משמשים במדינות מסוימות, מכיוון שהם זולים בהרבה מחיסונים מודרניים לתרבית תאים.[59]

החיסון נגד כלבת תאים דיפלואידים אנושיים התחיל בשנת 1967. חיסון תאי עובר מטוהרים פחות יקר ומטוהר תא ורו חיסון נגד כלבת זמין כעת.[52] א חיסון רקומביננטי המכונה V-RG שימש בבלגיה, צרפת, גרמניה וארצות הברית כדי למנוע התפרצויות של כלבת בבעלי חיים לא מיועדים.[60] נעשה שימוש בחיסון לפני חשיפה גם בקרב אוכלוסיות אנושיות וגם לא-אנושיות, שם, כמו בתחומי שיפוט רבים, נדרשת חיסון של בעלי חיים מבויתים.[61]

ילדה שעומדת לקבל PEP לאחר שננשכה על ידי חיה שנחשבה כלבנית.

מחלקת הבריאות והשירותים הבכירים במיזורי מעקב אחר מחלות נגישות דו"ח שנתי לשנת 2007 קובע כי הדברים הבאים יכולים לסייע בהפחתת הסיכון לחלות בכלבת:[62]

  • מחסן כלבים, חתולים וחמוסים נגד כלבת
  • שמירת חיות מחמד בפיקוח
  • לא מטפלים בחיות בר או משוטטים
  • יצירת קשר עם קצין פיקוח על בעלי חיים בתצפית על חיית בר או סטייה, במיוחד אם בעל החיים פועל באופן מוזר
  • אם ננשך על ידי בעל חיים, שוטף את הפצע במים וסבון במשך 10 עד 15 דקות ופנה לרופא כדי לקבוע אם יש צורך במניעה לאחר החשיפה.

28 בספטמבר הוא יום הכלבת העולמי, שמקדם את המידע, המניעה והחיסול של המחלה.[63]

מחסן בעלי חיים אחרים

באסיה ובחלקים מאמריקה ואפריקה, הכלבים נותרים המארחים העיקריים. חיסון חובה של בעלי חיים פחות יעיל באזורים כפריים. במיוחד במדינות מתפתחות, ייתכן שחיות מחמד אינן מוחזקות באופן פרטי והרס שלהן עלול להיות לא מקובל. ניתן להפיץ חיסונים דרך הפה בבטחה בפיתיון, נוהג שהפחית בהצלחה את הכלבת באזורים כפריים קנדה, צָרְפַת, וה ארצות הברית. ב מונטריאול, קוויבק, קנדה, משתמשים בפיתיון בהצלחה על דביבונים באזור הר-רויאל פארק. קמפיינים לחיסונים עשויים להיות יקרים, וניתוח עלות-תועלת מציע כי פיתיון עשוי להיות שיטת שליטה חסכונית.[64] ב אונטריו, נרשמה ירידה דרמטית בכלבת כאשר הושק קמפיין לחיסון פיתיון אווירי.[65]

מספר מקרי המוות שנרשמו על ידי אנשים מכלבת בארצות הברית צנח מ- 100 ומעלה מדי שנה בתחילת המאה ה -20 לאחד או שניים בשנה עקב חיסון נרחב של כלבי בית וחתולים ופיתוח חיסונים אנושיים וטיפולי אימונוגלובולין. מרבית מקרי המוות נובעים כעת מעקיצות עטלפים, העלולות להישאר מבלי שהקורבן מתייחס אליהן ולכן אינן מטופלות.[66]

יַחַס

לאחר חשיפה

טיפול לאחר חשיפה יכול למנוע את המחלה אם ניתן תוך 10 ימים. החיסון נגד כלבת יעיל ב 100% אם ניתן מוקדם, ועדיין יש סיכוי להצליח אם הלידה מתעכבת.[21][23][67] מדי שנה, יותר מ -15 מיליון אנשים מקבלים חיסון לאחר חשיפה פוטנציאלית. אמנם זה עובד טוב, העלות משמעותית.[68] בארה"ב מומלץ שאנשים יקבלו מנה אחת של כלבת אנושית אימונוגלובולין (HRIG) וארבע מנות של חיסון נגד כלבת במשך 14 יום.[69] HRIG הוא יקר ומהווה את רוב העלות של טיפול לאחר חשיפה, שנע בין כמה אלפי דולרים.[70] יש להזריק כמה שיותר ממינון זה סביב העקיצות, כאשר השאר ניתן בהזרקה תוך שרירית עמוקה באתר המרוחק מאתר החיסון.[23]

אנשים שחוסנו בעבר נגד כלבת אינם צריכים לקבל את החיסון, אלא רק את החיסונים לאחר החשיפה בימים 0 ו -3.[71] תופעות הלוואי של המודרנית חיסונים מבוססי תאים דומים לתופעות הלוואי של זריקות שפעת. החיסון הישן המבוסס על רקמת עצב הצריך הזרקות מרובות לבטן בעזרת מחט גדולה אך אינו זול.[52] הוא נמצא בהדרגה והוחלף במשטרי סבירים של ארגון הבריאות העולמי.[52] יש לתת חיסון תוך שרירי לחדר דלתא, לא את אזור גלוטאלי, אשר נקשר לכישלון בחיסון[צורך בציטוט ] בגלל הזרקה לשומן ולא לשריר. אצל ילדים בני פחות משנה מומלץ הירך הרוחבית.[72] שטיפה יסודית של הפצע בהקדם האפשרי במים וסבון במשך כחמש דקות יעילה בהפחתת מספר החלקיקים הנגיפיים.[73] פובידון-יוד או אז אלכוהול מומלץ להפחית את הנגיף עוד יותר.[74]

התעוררות למציאת עטלף בחדר, או מציאת עטלף בחדר של ילד שלא היה מטופל בעבר או נכה נפשית או שיכור, הוא אינדיקציה ל מניעה לאחר חשיפה (זְרִיזוּת). ההמלצה לשימוש בזהירות ב- PEP במפגשי עטלפים שבהם לא מזוהה קשר נחקרה בספרות הרפואית, בהתבסס על ניתוח עלות-תועלת.[75] עם זאת, מחקר משנת 2002 תמך בפרוטוקול של טיפול זהיר ב- PEP כאשר ילד או אדם נפגע נפש היה לבד עם עטלף, במיוחד באזורי שינה, בהם נשיכה או חשיפה עלולים להתרחש כאשר הקורבן אינו מודע.[76]

לאחר הופעתה

טיפול המכונה פרוטוקול מילווקי, הכולל הכנסת אדם ל תרדמת המושרה כימית ושימוש תרופות אנטי-ויראליות, הוצע אך לאחר מכן נמצא כי אינו מועיל.[77] תחילה הוא נכנס לשימוש בשנת 2003, בעקבות ז'אנה גיזה, נערה מ ויסקונסין, שהפך לאדם הראשון שידוע ששרד כלבת ללא טיפולים מונעים לפני הופעת הסימפטום.[78][79] עם זאת, כבר היו לה נוגדנים כנגד כלבת כשהגיעה בתחילה לבית החולים.[80] אמנם טיפול זה נוסה פעמים רבות יותר, אך לא היו מקרי הישרדות נוספים.[77] הפרוטוקול הוערך מאז כטיפול לא יעיל עם חששות הקשורים לעלויות ואתיקה של השימוש בו.[77][81]

פּרוֹגנוֹזָה

חיסון לאחר החשיפה, PEP, מצליח מאוד במניעת המחלה.[67] בבני אדם לא מחוסנים, כלבת כמעט תמיד קטלנית לאחר מכן נוירולוגי התפתחו תסמינים.[82]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מאמר מרכזי: שכיחות כלבת
מקרי מוות מכלבת למיליון נפשות בשנת 2012
  0
  1
  2–4
  5–9
  10–17
  18–69
מפת מדינות וטריטוריות ללא כלבת

בשנת 2010, לפי ההערכות, 26,000 בני אדם מתו מכלבת, לעומת 54,000 בשנת 1990.[83] רוב מקרי המוות התרחשו באסיה ובאפריקה.[82] החל משנת 2015, הודו, ואחריה סין (כ -6,000) והרפובליקה הדמוקרטית של קונגו (5,600) היו ברוב המקרים.[84] שיתוף פעולה משנת 2015 בין ארגון הבריאות העולמי, הארגון העולמי לבריאות בעלי חיים (OIE), ארגון המזון והחקלאות של האומה המאוחדת (FAO) והבינלאומית לבקרת כלבת, מטרתו לחסל את מקרי המוות מכלבת עד שנת 2030.[85]

הוֹדוּ

הוֹדוּ עם השיעור הגבוה ביותר של כלבת אנושית בעולם, בעיקר בגלל כלבים משוטטים,[86] שמספרם גדל מאוד מאז חוק אוסרים על הריגת כלבים משנת 2001.[87] שליטה וטיפול יעילים בכלבת בהודו מונעים על ידי סוג של היסטריה המונית ידוע כ תסמונת הריון גור (PPS). קורבנות לנשוך כלבים עם PPS, זכר וגם נקבה, משוכנעים שגורים צומחים בתוכם ולעתים קרובות מבקשים עזרה מרפאי אמונה ולא שירותי רפואה.[88] לפי הערכות, כ -20,000 בני אדם מתים מדי שנה מכלבת בהודו, יותר משליש מכלל העולמי.[87]

אוֹסטְרַלִיָה

נגיף הכלבת שורד במאגרי בעלי חיים כפריים רחבים ומגוונים. למרות מעמדה הרשמי של אוסטרליה ללא כלבת,[89] נגיף העטלף האוסטרלי (ABLV), שהתגלה בשנת 1996, הוא זן של כלבת השכיח באוכלוסיות העטלפים הילידים. היו שלושה מקרים של ABLV בבני אדם באוסטרליה, כולם קטלניים.

ארצות הברית

מקרי כלבת בבני אדם ובעלי חיים ביתיים - ארצות הברית, 1938–2018

כלבת המיוחדת לכלבים הושמדה בארצות הברית. אך כלבת שכיחה בקרב חיות בר בארצות הברית, ובממוצע 100 כלבים נדבקים מחיות בר אחרות בכל שנה.[90][91] עטלפים, דביבונים, בואשים ו שועלים מהווים כמעט את כל המקרים המדווחים (98% בשנת 2009). עטלפים מוחלפים נמצאים בכל 48 המדינות הרציפות. מאגרים אחרים מוגבלים יותר מבחינה גיאוגרפית; לדוגמא, וירוס נגיף הכלבת של דביבון נמצא רק ברצועה צרה יחסית לאורך החוף המזרחי.

בשל מודעות ציבורית גבוהה לנגיף, מאמצים לחיסון חיות בית וצמצום אוכלוסיות בר, וזמינות מניעה לאחר חשיפה, שכיחות כלבת בבני אדם נדירה מאוד בארצות הברית. בין השנים 1960 ל 2018, בסך הכל דווח על 125 מקרי כלבת אנוש בארצות הברית; 36 (28%) יוחסו לנשיכות כלבים במהלך נסיעות בינלאומיות.[92] מבין 89 הזיהומים שנרכשו בארצות הברית, 62 (70%) יוחסו לעטלפים.[92] איש אמריקני לא מת מ כלבת מאז שנת 2018, אז איש יוטה בן 55 שהיה לו "קשר נרחב עם עטלפים" נפטר מהמחלה.[93]

אֵירוֹפָּה

באירופה לא מדווחים על מקרים של כלבת או מעט מאוד. מקרים נדבקים במהלך הנסיעה וגם באירופה.[94]

בשוויץ המחלה בוטלה כמעט לאחר שמדענים הציבו ראשי עוף שרוכים בשידור חי חיסון מוחלש בתוך ה האלפים השוויצרים.[65] השועלים של שוויץ, שהוכחו כמקור העיקרי לכלבת במדינה, אכלו את ראשי העוף וחיסנו את עצמם.[65][95]

איטליה, לאחר שהוכרזה ללא כלבת בין השנים 1997 ל -2008, הייתה עדה לעלייה מחודשת של המחלה בחיות בר באזור טריבנטו אזורים (טרנטינו-אלטו אדיג'ה / דרום טירול, ונטו ו פריולי-ונציה ג'וליה ), בגלל התפשטות מגיפה ב הבלקן שהשפיע גם על אוסטריה. קמפיין חיסון נרחב של חיות בר חיסל את הנגיף מאיטליה שוב, והוא החזיר את מעמדו של המדינה ללא כלבת בשנת 2013, המקרה האחרון שדווח על כלבת שועבר אדומה בתחילת 2011.[96][97]

הממלכה המאוחדת הייתה נקייה מכלבת מאז תחילת המאה ה -20, למעט נגיף דמוי כלבת אצל מעטים העטלפים של דאובנטון. היה מקרה קטלני אחד של העברה לאדם. היו ארבעה מקרי מוות מכלבת, שהועברו לחו"ל על ידי עקיצות כלבים, מאז שנת 2000. ההדבקה האחרונה בבריטניה התרחשה בשנת 1922, והמוות האחרון מכלבת מקומית היה בשנת 1902.[98][99] בניגוד לשאר מדינות אירופה הוא מוגן על ידי היותו אי, ועל ידי נהלי הסגר קפדניים.

מקסיקו

מקסיקו הוסמכה על ידי ארגון הבריאות העולמי כנטול כלבת המועברת על ידי כלבים בשנת 2019, מכיוון שלא נרשם שום מקרה של העברת כלב-אדם מזה שנתיים.[100]

הִיסטוֹרִיָה

א חִתוּך עֵץ מ ה ימי הביניים מראה כלב כלב.
פרנסואה בויסייה דה סובאז 'דה לקרואה, Della natura e causa della rabbia (עבודת גמר sur la nature et la cause de la Rage), 1777

כלבת ידועה מאז שנת 2000 לפני הספירה.[101] התיעוד הכתוב הראשון של כלבת הוא במסופוטמי קודקס של אשנונה (בסביבות 1930 לפני הספירה), שמכתיב שעל בעל כלב שמראה סימפטומים של כלבת לנקוט באמצעי מניעה נגד עקיצות. אם אדם אחר ננשך על ידי כלב כלב ומת מאוחר יותר, הבעלים נקנס בכבדות.[102]

ביוון העתיקה, כלבת הייתה אמורה להיגרם על ידי ליסה, רוח הזעם המטורפת.[103]

תרופות עממיות לא יעילות היו בשפע בספרות הרפואית של העולם העתיק. הרופא סקריבוניוס לארגוס רשם עיסת בד ועור צבוע; אנטאוס המליץ ​​על הכנה העשויה מגולגולת של אדם תלוי.[104]

נראה כי כלבת מקורם בעולם הישן, הראשון אפיזואטי בעולם החדש שהתרחש בבוסטון בשנת 1768.[105] הוא התפשט משם, בשנים הקרובות, למדינות שונות אחרות, כמו גם לאיי הודו המערבית הצרפתית, ובסופו של דבר הפך נפוץ בכל רחבי צפון אמריקה.

כלבת נחשבה למכה בגלל שכיחותה במאה ה -19. בצרפת ובבלגיה, איפה סנט הוברט נערץ, ה"המפתח של סנט הוברט "היה מחומם ומוחל על מנת לצרוב את הפצע. על ידי יישום של חשיבה קסומה כלבים סומנו במפתח בתקווה להגן עליהם מפני כלבת. החשש מפני כלבת היה כמעט לא רציונלי, בגלל מספר הווקטורים (בעיקר כלבים כלביים) והיעדר טיפול יעיל כלשהו. זה לא היה נדיר שאדם שננשך על ידי כלב שרק נחשד כמיץ כלשהו, ​​התאבד או נהרג על ידי אחרים.[106]

בימי קדם הצמדת הלשון ( פרנולום לשוני, קרום רירי) נחתך והוסר כיוון שכאן נחשב שמקורו של כלבת. נוהג זה נפסק עם גילוי הגורם האמיתי לכלבת.[25] החיסון של רקמת העצבים של לואי פסטר משנת 1885 הצליח והשתפר בהדרגה כדי להפחית תופעות לוואי קשות לעיתים קרובות.[15]

בתקופה המודרנית, החשש מפני כלבת לא פחת, והמחלה ותסמיניה, במיוחד התסיסה, שימשו השראה למספר עבודות שֶׁל מְטוּמטָם או פיקציה בנושא דומה, המציגה לעתים קרובות כלבת כמי שעברה מוטציה לנגיף חזק יותר הממלא את בני האדם בזעם רצחני או במחלה חשוכת מרפא, ומביא למגיפה הרסנית ונרחבת.[107]

אֶטִימוֹלוֹגִיָה

המונח נגזר מה- לָטִינִית רבנים, "טירוף".[108] זה, בתורו, עשוי להיות קשור לסנסקריט רבאס, "לזעום".[109] היוונים גזרו את המילה ליסה, מ לוד או "אלים"; שורש זה משמש בשם הסוג של נגיף הכלבת, וירוס ליס.[106]

חיות אחרות

מאמר מרכזי: כלבת בבעלי חיים

כלבת מדבקת ל יונקים; מוכרים שלושה שלבים של זיהום במערכת העצבים המרכזית. השלב הראשון הוא תקופה של יום עד שלושה ימים המאופיינת בשינויים התנהגותיים ומכונה ה- שלב פרוגרומי. השני הוא השלב המרגש שנמשך שלושה עד ארבעה ימים. שלב זה מכונה לעיתים קרובות "כלבת זועמת" על נטייתו של בעל החיים המושפע להיות היפר-תגובתי לגירויים חיצוניים ולנשוך בכל דבר הקרוב. השלישי הוא השלב המשותק ונגרם מפגיעה ב הנוירונים המוטוריים. ניתן לראות תיאום בגלל איבר אחורי שיתוק, וירידות וקשיים בבליעה נגרמת כתוצאה משיתוק של שרירי הפנים והגרון. מוות נגרם בדרך כלל על ידי עצירת נשימה.[110]

מחקר

הקליפה החיצונית של נגיף הכלבת, המופשטת מתכני ה- RNA שלה ובכך אינה מסוגלת לגרום למחלה, עשויה לשמש א וֶקטוֹר למסירת חומר גנטי שאינו קשור במסגרת מחקר. יש לזה יתרון על פני אחרים פסאודוטיפ שיטות למסירת גנים אליהן מכוון התא (טרופיזם רקמות ) ספציפי יותר עבור ה- מערכת העצבים המרכזית, אתר שקשה להגיע אליו, המייתר את הצורך בשיטות מסירה פולשניות. הוא גם מסוגל להדביק תאים שכנים "במעלה הזרם", ולעבור מתא אחד לתא אקסונים של הבא בשעה סינפסות, ומשמש כך ל מעקב מדרדר במעגלים עצביים.[111]

עדויות מצביעות על הגדלה מלאכותית של חדירות ה- מחסום דם מוח, שבדרך כלל אינו מאפשר לרוב תאי החיסון, מקדם פינוי ויראלי.[112][113]

ראה גם

הפניות

  1. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k l M נ o עמ ' ש ר ס t u "גיליון עובדות כלבת מספר 99". ארגון הבריאות העולמי. יולי 2013. הועבר בארכיון מהמקור ב -1 באפריל 2014. הוחזר 28 בפברואר 2014.
  2. ^ "כלבת - תסמינים וגורמים". מרפאת מאיו. הוחזר 9 באפריל 2018.
  3. ^ א ב ג "כלבת, נגיף העטלף האוסטרלי ושאר הווירוסים". משרד הבריאות. דצמבר 2013. הועבר בארכיון מהמקור ב -4 במרץ 2014. הוחזר 1 במרץ 2014.
  4. ^ א ב וואנג H, נגהובי M, אלן C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A, et al. (GBD 2015 תמותה וסיבות של משתפי פעולה מוות) (אוקטובר 2016). "תוחלת חיים גלובלית, אזורית ולאומית, תמותה מכל הסיבות ותמותה ספציפית לגורם ל 249 גורמי מוות, 1980-2015: ניתוח שיטתי למחקר נטל המחלות העולמי 2015". אִזְמֵל. 388 (10053): 1459–1544. דוי:10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1. PMC  5388903. PMID  27733281.
  5. ^ א ב ג ד Cotran RS, Kumar V, Fausto N (2005). רובינים ובסיס פתולוגי של קוטראן (מהדורה 7). אלסבייה / סונדרס. עמ ' 1375. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  6. ^ א ב ג טינטינאלי JE (2010). רפואה דחופה: מדריך לימוד מקיף (רפואה דחופה (טינטינאלי)). מקגרו-היל. עמ 'פרק 152. ISBN  978-0-07-148480-0.
  7. ^ Wunner WH (2010). כלבת: בסיס מדעי למחלה וניהולה. העיתונות האקדמית. עמ ' 556. ISBN  9780080550091.
  8. ^ Hemachudha T, Ugolini G, Wacharapluesadee S, Sungkarat W, Shuangshoti S, Laothamatas J (מאי 2013). "כלבת אנושית: נוירופתוגנזה, אבחון וניהול". לנצ'ט. נוירולוגיה. 12 (5): 498–513. דוי:10.1016 / s1474-4422 (13) 70038-3. PMID  23602163. S2CID  1798889.
  9. ^ "חולה בית החולים לילדים באוניברסיטת UC דייוויס הופך לאדם שלישי בארה"ב לשרוד כלבת". המרכז הרפואי UC דייוויס. הועבר בארכיון מהמקור ב- 21 במאי 2012. הוחזר 3 במאי 2012.
  10. ^ Manoj S, Mukherjee A, Johri S, Kumar KV (2016). "החלמה מכלבת, מחלה קטלנית באופן אוניברסלי". מחקר רפואי צבאי. 3 (1): 21. דוי:10.1186 / s40779-016-0089-y. PMC  4947331. PMID  27429788.
  11. ^ "כלבת: העובדות" (PDF). ארגון הבריאות העולמי. הועבר בארכיון (PDF) מהמקור ב- 24 בפברואר 2017. הוחזר 24 בפברואר 2017.
  12. ^ התייעצות מומחים של ארגון הבריאות העולמי בנושא כלבת: דו"ח שני (PDF) (מהדורה 2). ז'נבה: מי. 2013. עמ ' 3. ISBN  9789241209823. הועבר בארכיון (PDF) מהמקור ב -20 באוקטובר 2014.
  13. ^ א ב "מדינות ללא כלבת ויחידות פוליטיות". CDC. הועבר לארכיון מ המקורי ב -5 במרץ 2014. הוחזר 8 במאי 2019.
  14. ^ "מחלות טרופיות מוזנחות". cdc.gov. 6 ביוני 2011. הועבר בארכיון מהמקור ב -4 בדצמבר 2014. הוחזר 28 בנובמבר 2014.
  15. ^ א ב ג ד ה f ז Giesen A, Gniel D, Malerczyk C (מרץ 2015). "30 שנות חיסון נגד כלבת עם רביפור: סיכום נתונים קליניים וניסיון גלובלי". סקירת מומחים של חיסונים (סקירה). 14 (3): 351–67. דוי:10.1586/14760584.2015.1011134. PMID  25683583.
  16. ^ Rupprecht CE, Willoughby R, Slate D (דצמבר 2006). "מגמות עכשוויות ועתידיות במניעה, טיפול ושליטה בכלבת". סקירת מומחים לטיפול אנטי זיהומי. 4 (6): 1021–38. דוי:10.1586/14787210.4.6.1021. PMID  17181418. S2CID  36979186.
  17. ^ צוק AD, Haggett P, Smallman-Raynor M (2004). אטלס עולמי של מחלות מגיפה. לונדון: ארנולד. עמ ' 51. ISBN  9780340761717.
  18. ^ א ב "תסמיני כלבת". NHS.uk. 12 ביוני 2012. הועבר בארכיון מהמקור ב- 14 בספטמבר 2014. הוחזר 3 בספטמבר 2014.
  19. ^ "רבנים". AnimalsWeCare.com. הועבר לארכיון מ המקורי ב -3 בספטמבר 2014.
  20. ^ van Thiel PP, de Bie RM, Eftimov F, Tepaske R, Zaaijer HL, van Doornum GJ, et al. (יולי 2009). "כלבת אנושה קטלנית עקב נגיף דובנהאג 'מחבט בת בקניה: כישלון טיפול בתרדמת אינדוקציה, קטמין ותרופות אנטי-ויראליות". PLOS מחלות טרופיות מוזנחות. 3 (7): e428. דוי:10.1371 / journal.pntd.0000428. PMC  2710506. PMID  19636367.
  21. ^ א ב ג דרו WL (2004). "פרק 41: כלבת". בריאן KJ, ריי CG (עורכים). מיקרוביולוגיה רפואית של שריס (מהדורה רביעית). היל מקגרו. עמ '597–600. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  22. ^ פינקה S, קונזלמן KK (אוגוסט 2005). "אסטרטגיות שכפול של נגיף כלבת". מחקר וירוסים. 111 (2): 120–31. דוי:10.1016 / j.virusres.2005.04.004. PMID  15885837.
  23. ^ א ב ג ד ה "מניעת כלבת לאחר חשיפה". מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). 23 בדצמבר 2009. הועבר לארכיון מ המקורי ב -1 בפברואר 2010. הוחזר 30 בינואר 2010.
  24. ^ Gluska S, Zahavi EE, Chein M, Gradus T, Bauer A, Finke S, Perlson E (אוגוסט 2014). "נגיף הכלבת חוטף ומאיץ את מכונות ההובלה האקסונליות מדרדר p75NTR". פתוגנים של PLOS. 10 (8): e1004348. דוי:10.1371 / journal.ppat.1004348. PMC  4148448. PMID  25165859.
  25. ^ א ב Baer G (1991). ההיסטוריה הטבעית של הכלבת. עיתונות CRC. ISBN  9780849367601. הוחזר 31 באוקטובר 2011.
  26. ^ שאנון LM, Poulton JL, Emmons RW, Woodie JD, Fowler ME (אפריל 1988). "סקר סרולוגי לנוגדני כלבת אצל דורסים מקליפורניה". כתב העת למחלות חיות בר. 24 (2): 264–7. דוי:10.7589/0090-3558-24.2.264. PMID  3286906.
  27. ^ ראש הממשלה Gough, Jorgenson RD (יולי 1976). "נוגדני כלבת בסרה של עופות בר". כתב העת למחלות חיות בר. 12 (3): 392–5. דוי:10.7589/0090-3558-12.3.392. PMID  16498885.
  28. ^ Jorgenson RD, Gough PM, Graham DL (יולי 1976). "כלבת ניסיונית בינשוף גדול קרניים". כתב העת למחלות חיות בר. 12 (3): 444–7. דוי:10.7589/0090-3558-12.3.444. PMID  16498892. S2CID  11374356.
  29. ^ וונג ד. "רבנים". הוויראולוגיה של וונג. הועבר בארכיון מהמקור ב -3 בדצמבר 2008. הוחזר 19 במרץ 2009.
  30. ^ קמפבל JB, צ'רלטון K (1988). התפתחויות בווירולוגיה וטרינרית: כלבת. ספרינגר. עמ ' 48. ISBN  978-0-89838-390-4.
  31. ^ פוואן JL (1959). "העברת כלבת משותקת בטרינידד על ידי עטלף הערפדים (Desmodus rotundus murinus Wagner"). יומן רפואי בקריביים. 21: 110–36. PMID  13858519.
  32. ^ פוואן JL (1959). "כלבת בבת הערפדים של טרינידד, תוך התייחסות מיוחדת למהלך הקליני ולאחורי ההדבקה". יומן רפואי בקריביים. 21: 137–56. PMID  14431118.
  33. ^ טיילור פי ג'יי (דצמבר 1993). "גישה גנטית שיטתית ואוכלוסייתית לבעיית הכלבת בנמייה הצהובה (Cynictis penicillata)". כתב העת Onderstepoort למחקר וטרינרי. 60 (4): 379–87. PMID  7777324.
  34. ^ "כלבת. חיות בר אחרות: טורפים יבשתיים: דביבונים, בואשים ושועלים". מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). הועבר בארכיון מהמקור ב -20 בדצמבר 2010. הוחזר 23 בדצמבר 2010.
  35. ^ אנדרסון ג'יי, פריי ר (2006). "רבנים". ב- Fundukian LJ (עורך). אנציקלופדיה גייל לרפואה (מהדורה שלישית).
  36. ^ McRuer DL, Jones KD (מאי 2009). "היבטים התנהגותיים ותזונתיים באופוסום הווירג'יני (Didelphis virginiana)". המרפאות הווטרינריות בצפון אמריקה. תרגול בעלי חיים אקזוטי. 12 (2): 217–36, viii. דוי:10.1016 / j.cvex.2009.01.007. PMID  19341950.
  37. ^ המדריך למרק (מהדורה 11). 1983. עמ ' 183.
  38. ^ מדריך המידע הרפואי של מרק (מהדורה בית שני). 2003. עמ ' 484.
  39. ^ טורטון J (2000). "כלבת: מחלה רוצחת". המחלקה הלאומית לחקלאות. הועבר בארכיון מהמקור ב- 23 בספטמבר 2006.
  40. ^ ג'קסון AC, Wunner WH (2002). רבנים. העיתונות האקדמית. עמ ' 290. ISBN  978-0-12-379077-4. הועבר בארכיון מהמקור ב- 8 בינואר 2014.
  41. ^ לין DJ, ניוטון HB, ריי-גרנט AD (2012). הייעוץ הנוירולוגי בן 5 הדקות. ליפינקוט וויליאמס ווילקינס. עמ '414–. ISBN  978-1-4511-0012-9.
  42. ^ דייוויס LE, ח"כ המלך, שולץ JL (15 ביוני 2005). יסודות המחלה הנוירולוגית. הדגמות הוצאה לאור רפואית. עמ ' 73. ISBN  978-1-888799-84-2. הועבר בארכיון מהמקור ב- 8 בינואר 2014.
  43. ^ RabiesAlliance.org הועבר בארכיון 24 בספטמבר 2016 ב מכונת Wayback
  44. ^ Srinivasan A, Burton EC, Kuehnert MJ, Rupprecht C, Sutker WL, Ksiazek TG, et al. (מרץ 2005). "העברת נגיף כלבת מתורם איברים לארבעה מושתלים". כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. 352 (11): 1103–11. דוי:10.1056 / NEJMoa043018. PMID  15784663.
  45. ^ "מניעת כלבת אנוש --- ארצות הברית, המלצות הוועדה המייעצת בנושא חיסונים לשנת 2008". מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. 23 במאי 2008. הוחזר 11 בפברואר 2020.
  46. ^ קאהן CM, קו S, עורכים. (2010). המדריך הווטרינרי של מרק (מהדורה 10). קנדלוויל, אינדיאנה: Courier Kendallville, Inc. עמ '. 1193. ISBN  978-0-911910-93-3.
  47. ^ דיקן די.ג'יי, חבר הכנסת של אבלס (1973). "פרק 6: בדיקת הנוגדן הפלואורסצנטי". בקפלן מ"מ, קופרובסקי ה '(עורכים). טכניקות מעבדה בכלבת. סדרת מונוגרפיה. 23 (מהדורה שלישית). ארגון הבריאות העולמי. עמ ' 73.
  48. ^ א ב Fooks AR, Johnson N, Freuling CM, Wakeley PR, Banyard AC, McElhinney LM, et al. (ספטמבר 2009). "טכנולוגיות מתפתחות לגילוי נגיף כלבת: אתגרים ותקוות במאה ה -21". PLOS מחלות טרופיות מוזנחות. 3 (9): e530. דוי:10.1371 / journal.pntd.0000530. PMC  2745658. PMID  19787037.
  49. ^ Tordo N, Bourhy H, Sacramento D (1994). "פרק 10: טכנולוגיית PCR לאבחון לירוס וירוס". בקליווי ג'יי.פי (עורכת). תגובת שרשרת הפולימראז (PCR) לאבחון נגיפי אנושי. עיתונות CRC. עמ '125-145. ISBN  978-0-8493-4833-4.
  50. ^ דייוויד ד ', יקובסון ב', רוטנברג ד ', דברס נ', דוידסון הראשון, סטראם י '(יוני 2002). "זיהוי נגיף כלבת על ידי RT-PCR במוחות נגועים באופן טבעי מתפרק". מיקרוביולוגיה וטרינרית. 87 (2): 111–8. דוי:10.1016 / s0378-1135 (02) 00041-x. PMID  12034539.
  51. ^ Biswal M, Ratho R, Mishra B (ספטמבר 2007). "תועלת בתגובת שרשרת טרנסקריפטאז-פולימראז הפוכה לזיהוי RNA של כלבת בדגימות ארכיוניות". כתב העת היפני למחלות זיהומיות. 60 (5): 298–9. PMID  17881871.
  52. ^ א ב ג ד Ly S, Buchy P, Heng NY, Ong S, Chhor N, Bourhy H, Vong S (ספטמבר 2009). קרבין H (עורך). "מצב הכלבת בקמבודיה". PLOS מחלות טרופיות מוזנחות. 3 (9): e511. דוי:10.1371/journal.pntd.0000511. PMC  2731168. PMID  19907631. e511.
  53. ^ Dürr S, Naïssengar S, Mindekem R, Diguimbye C, Niezgoda M, Kuzmin I, et al. (מרץ 2008). Cleaveland S (ed.). "Rabies diagnosis for developing countries". PLOS מחלות טרופיות מוזנחות. 2 (3): e206. דוי:10.1371/journal.pntd.0000206. PMC  2268742. PMID  18365035. e206.
  54. ^ א ב "New Rapid Rabies Test Could Revolutionize Testing and Treatment | CDC Online Newsroom | CDC". www.cdc.gov. 16 במאי 2018. הוחזר 23 במאי 2018.
  55. ^ "Rabies: Differential Diagnoses & Workup". eMedicine Infectious Diseases. 3 באוקטובר 2008. הועבר בארכיון מהמקור ב- 28 בנובמבר 2010. הוחזר 30 בינואר 2010.
  56. ^ Taylor DH, Straw BE, Zimmerman JL, D'Allaire S (2006). Diseases of swine. אוקספורד: בלקוול. pp. 463–5. ISBN  978-0-8138-1703-3. הוחזר 30 בינואר 2010.
  57. ^ Minagar A, Alexander JS (2005). Inflammatory Disorders Of The Nervous System: Pathogenesis, Immunology, and Clinical Management. הומאנה פרס. ISBN  978-1-58829-424-1.
  58. ^ Geison GL (April 1978). "Pasteur's work on rabies: reexamining the ethical issues". דו"ח מרכז הייסטינגס. 8 (2): 26–33. דוי:10.2307/3560403. JSTOR  3560403. PMID  348641.
  59. ^ Srivastava AK, Sardana V, Prasad K, Behari M (March 2004). "Diagnostic dilemma in flaccid paralysis following anti-rabies vaccine". נוירולוגיה הודו. 52 (1): 132–3. PMID  15069272. הועבר בארכיון מהמקור ב -2 באוגוסט 2009.
  60. ^ Reece JF, Chawla SK (September 2006). "Control of rabies in Jaipur, India, by the sterilisation and vaccination of neighbourhood dogs". הרשומה הווטרינרית. 159 (12): 379–83. דוי:10.1136/vr.159.12.379. PMID  16980523. S2CID  5959305.
  61. ^ "Compendium of Animal Rabies Prevention and Control" (PDF). National Association of State Public Health Veterinarians. 31 בדצמבר 2007. הועבר לארכיון מ המקורי (PDF) ב- 12 ביולי 2010. הוחזר 3 בינואר 2010.
  62. ^ דוח שנתי 2007 (PDF) (להגיש תלונה). Bureau of Communicable Disease Control and Prevention. 2007.
  63. ^ "World Rabies Day". ארגון הבריאות העולמי (WHO). הועבר בארכיון from the original on 31 December 2011.
  64. ^ Meltzer MI (October–December 1996). "Assessing the costs and benefits of an oral vaccine for raccoon rabies: a possible model". מחלות זיהומיות מתפתחות. 2 (4): 343–9. דוי:10.3201/eid0204.960411. PMC  2639934. PMID  8969251.
  65. ^ א ב ג Grambo RL (1995). The World of the Fox. ונקובר: ספרי גרייסטון. עמ.94–5. ISBN  978-0-87156-377-4.
  66. ^ "Rabies in the U.S." מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). 22 באפריל 2011. הועבר בארכיון מהמקור ב- 31 בדצמבר 2011. הוחזר 31 בדצמבר 2011.
  67. ^ א ב Lite J (8 October 2008). "Medical Mystery: Only One Person Has Survived Rabies without Vaccine—But How?". מדע אמריקאי. הועבר בארכיון מהמקור ב -5 בנובמבר 2009. הוחזר 30 בינואר 2010.
  68. ^ "Human rabies: better coordination and emerging technology to improve access to vaccines". ארגון הבריאות העולמי. הועבר בארכיון מהמקור ב- 24 בפברואר 2017. הוחזר 23 בפברואר 2017.
  69. ^ "Use of a Reduced (4-Dose) Vaccine Schedule for Postexposure Prophylaxis to Prevent Human Rabies" הועבר בארכיון 25 ביולי 2011 ב מכונת Wayback. מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC).
  70. ^ "Cost of Rabies Prevention". 11 ביוני 2019. הועבר בארכיון מהמקור ב- 29 במרץ 2016.
  71. ^ Park's textbook of Community medicine, 22nd edition, 2013, p 254.
  72. ^ "רבנים". www.who.int. ארגון הבריאות העולמי. הועבר בארכיון מהמקור ב- 15 בפברואר 2015. הוחזר 1 בפברואר 2015.
  73. ^ "Rabies & Australian bat lyssavirus information sheet". Health.vic.gov.au. הועבר לארכיון מ המקורי ב- 18 באוגוסט 2011. הוחזר 30 בינואר 2012.
  74. ^ National Center for Disease Control (2014). "National Guidelines on Rabies Prophylaxis" (PDF). הועבר לארכיון מ המקורי (PDF) ב -5 בספטמבר 2014. הוחזר 5 בספטמבר 2014.
  75. ^ De Serres G, Skowronski DM, Mimault P, Ouakki M, Maranda-Aubut R, Duval B (June 2009). "Bats in the bedroom, bats in the belfry: reanalysis of the rationale for rabies postexposure prophylaxis". מחלות זיהומיות קליניות. 48 (11): 1493–9. דוי:10.1086/598998. PMID  19400689.
  76. ^ Despond O, Tucci M, Decaluwe H, Grégoire MC, S Teitelbaum J, Turgeon N (March 2002). "Rabies in a nine-year-old child: The myth of the bite". The Canadian Journal of Infectious Diseases. 13 (2): 121–5. דוי:10.1155/2002/475909. PMC  2094861. PMID  18159381.
  77. ^ א ב ג Jackson AC (November 2016). "Human Rabies: a 2016 Update". דוחות מחלות זיהומיות נוכחיות (סקירה). 18 (11): 38. דוי:10.1007 / s11908-016-0540-y. PMID  27730539. S2CID  25702043.
  78. ^ Lite J (8 October 2008). "Medical Mystery: Only One Person Has Survived Rabies without Vaccine--But How?". מדע אמריקאי. הוחזר 16 באוקטובר 2008.
  79. ^ Willoughby Jr RE (April 2007). "A Cure for Rabies?". מדע אמריקאי. 256 (4): 95. ביבקוד:2007SciAm.296d..88W. דוי:10.1038/scientificamerican0407-88. PMID  17479635.
  80. ^ Jackson AC (July 2013). "Current and future approaches to the therapy of human rabies". מחקר אנטי-ויראלי (סקירה). 99 (1): 61–67. דוי:10.1016/j.antiviral.2013.01.003. PMID  23369672. S2CID  2440876.
  81. ^ Zeiler FA, Jackson AC (January 2016). "הערכה ביקורתית של פרוטוקול מילווקי לכלבת: יש לנטוש גישה נכשלת זו". כתב העת הקנדי למדעי הנוירולוגיה (סקירה). 43 (1): 44–51. דוי:10.1017 / cjn.2015.331. PMID  26639059.
  82. ^ א ב "רבנים". ארגון הבריאות העולמי (WHO). ספטמבר 2011. הועבר בארכיון מהמקור ב- 31 בדצמבר 2011. הוחזר 31 בדצמבר 2011.
  83. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. (דצמבר 2012). "תמותה עולמית ואזורית מ- 235 גורמי מוות ל -20 קבוצות גיל בשנים 1990 ו -2010: ניתוח שיטתי למחקר העולמי של מחלות 2010". אִזְמֵל. 380 (9859): 2095–128. דוי:10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0. hdl:10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604. S2CID  1541253.
  84. ^ Hampson K, Coudeville L, Lembo T, Sambo M, Kieffer A, Attlan M, et al. (April 2015). "Estimating the global burden of endemic canine rabies". PLOS מחלות טרופיות מוזנחות. 9 (4): e0003709. דוי:10.1371 / journal.pntd.0003709. PMC  4400070. PMID  25881058.
  85. ^ "רבנים". ארגון הבריאות העולמי. הועבר בארכיון מהמקור ב- 15 בפברואר 2017. הוחזר 23 בפברואר 2017.
  86. ^ Dugan E (30 April 2008). "Dead as a dodo? Why scientists fear for the future of the Asian vulture". העצמאי. לונדון. הועבר בארכיון מהמקור ב- 17 במאי 2008. הוחזר 11 באוקטובר 2008. India now has the highest rate of human rabies in the world.
  87. ^ א ב Harris G (6 August 2012). "Where Streets Are Thronged With Strays Baring Fangs". ניו יורק טיימס. הועבר בארכיון מהמקור ב- 8 באוגוסט 2012. הוחזר 6 באוגוסט 2012.
  88. ^ Medicine challenges Indian superstition | אסיה | DW.DE | 31.12.2012 הועבר בארכיון 31 בינואר 2013 ב מכונת Wayback
  89. ^ "Essential rabies maps" הועבר בארכיון 17 בפברואר 2010 ב מכונת Wayback. ארגון הבריאות העולמי (WHO).
  90. ^ "CDC – Rabies Surveillance in the U.S.: Human Rabies – Rabies". www.cdc.gov. הועבר בארכיון מהמקור ב- 18 בינואר 2017. הוחזר 10 באפריל 2017.
  91. ^ Fox M (7 September 2007). "U.S. free of canine rabies virus". רויטרס. הועבר בארכיון מהמקור ב -17 במאי 2017. הוחזר 11 באפריל 2017. "We don't want to misconstrue that rabies has been eliminated – dog rabies virus has been," CDC rabies expert Dr. Charles Rupprecht told Reuters in a telephone interview.
  92. ^ א ב Pieracci EG, Pearson CM, Wallace RM, Blanton JD, Whitehouse ER, Ma X, et al. (יוני 2019). "Vital Signs: Trends in Human Rabies Deaths and Exposures - United States, 1938-2018". MMWR. דוח שבועי על תחלואה ותמותה. 68 (23): 524–528. דוי:10.15585/mmwr.mm6823e1. PMC  6613553. PMID  31194721.
  93. ^ Lorenz, Jonna. "Human Rabies Case in Utah Underscores Importance of Public Health Efforts". ContagionLive. הוחזר 11 באוגוסט 2020.
  94. ^ "SURVEILLANCE REPORT - Annual Epidemiological Report for 2015 - Rabies, ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control)" (PDF). הוחזר 30 באוגוסט 2018.
  95. ^ "Switzerland ended rabies epidemic by air dropping vaccinated chicken heads from helicopters / thefactsource.com". 20 בנובמבר 2019. הוחזר 10 בדצמבר 2019.
  96. ^ "Rabies in Africa: The RESOLAB network". הועבר בארכיון מהמקור ב -3 באוגוסט 2016. הוחזר 18 באפריל 2016.
  97. ^ "Ministero della Salute: "Italia è indenne dalla rabbia". l'Ultimo caso nel 2011 - Quotidiano Sanità". הועבר בארכיון מהמקור ב -3 ביוני 2016. הוחזר 18 באפריל 2016.
  98. ^ "רבנים". NHS. 23 February 2017. הוחזר 30 באוגוסט 2018.
  99. ^ "Q&A: Rabies". חדשות ה - BBC. 17 באפריל 2015. הוחזר 30 באוגוסט 2018.
  100. ^ "Cómo México se convirtió en el primer país del mundo libre de rabia transmitida por perros". חדשות ה - BBC. 12 בנובמבר 2019. הוחזר 12 בנובמבר 2019.
  101. ^ Adamson PB (1977). "The spread of rabies into Europe and the probable origin of this disease in antiquity". Journal of the Royal Asiatic Society of Great Britain & Ireland. האגודה האסייתית המלכותית של בריטניה ואירלנד. 109 (2): 140–4. דוי:10.1017/S0035869X00133829. JSTOR  25210880. PMID  11632333.
  102. ^ Dunlop RH, Williams DJ (1996). Veterinary Medicine: An Illustrated History. מוסבי. ISBN  978-0-8016-3209-9.
  103. ^ "Rabies: an ancient disease".
  104. ^ Barrett AD, Stanberry LR (2009). Vaccines for Biodefense and Emerging and Neglected Diseases. העיתונות האקדמית. עמ ' 612. ISBN  9780080919027. הועבר בארכיון מהמקור ב- 28 באפריל 2016. הוחזר 8 בינואר 2016.
  105. ^ The Natural History of Rabies הועבר בארכיון 2 במרץ 2016 ב מכונת Wayback
    The first major epizootic in North America was reported in 1768, continuing until 1771 when foxes and dogs carried the disease to swine and domestic animals. The malady was so unusual that it was reported as a new disease
  106. ^ א ב Rotivel Y. "מבוא". הפדרציה של מדענים אמריקאים. הועבר לארכיון מ המקורי ב- 26 באפריל 2009. הוחזר 25 באפריל 2009.
  107. ^ Than K (27 October 2010). ""Zombie Virus" Possible via Rabies-Flu Hybrid?". נשיונל גאוגרפיק. נשיונל גאוגרפיק. הועבר בארכיון מהמקור ב- 13 בספטמבר 2015. הוחזר 13 בספטמבר 2015.
  108. ^ סימפסון DP (1979). Cassell's Latin Dictionary (מהדורה 5). לונדון: קאסל. עמ ' 883. ISBN  978-0-304-52257-6.
  109. ^ Dalfardi B, Esnaashary MH, Yarmohammadi H (February 2014). "Rabies in medieval Persian literature - the Canon of Avicenna (980-1037 AD)". מחלות זיהומיות של עוני. 3 (1): 7. דוי:10.1186/2049-9957-3-7. PMC  3933285. PMID  24533686.
  110. ^ Ettinger SJ, Feldman EC (1995). ספר לימוד לרפואה פנימית וטרינרית (מהדורה רביעית). W.B. חברת סונדרס. ISBN  978-0-7216-6795-9.
  111. ^ Carpentier DC, Vevis K, Trabalza A, Georgiadis C, Ellison SM, Asfahani RI, Mazarakis ND (July 2012). "Enhanced pseudotyping efficiency of HIV-1 lentiviral vectors by a rabies/vesicular stomatitis virus chimeric envelope glycoprotein". טיפול גנטי. 19 (7): 761–74. דוי:10.1038/gt.2011.124. PMID  21900965.
  112. ^ Roy A, Hooper DC (August 2007). "Lethal silver-haired bat rabies virus infection can be prevented by opening the blood-brain barrier". כתב העת לווירולוגיה. 81 (15): 7993–8. דוי:10.1128/JVI.00710-07. PMC  1951307. PMID  17507463.
  113. ^ Roy A, Phares TW, Koprowski H, Hooper DC (February 2007). "Failure to open the blood-brain barrier and deliver immune effectors to central nervous system tissues leads to the lethal outcome of silver-haired bat rabies virus infection". כתב העת לווירולוגיה. 81 (3): 1110–8. דוי:10.1128/JVI.01964-06. PMC  1797506. PMID  17108029.

קישורים חיצוניים

האפליקציה הלא מקוונת מאפשרת לך להוריד את כל המאמרים הרפואיים של ויקיפדיה באפליקציה כדי לגשת אליהם כשאין לך אינטרנט.
ניתן לצפות במאמרי הבריאות של ויקיפדיה במצב לא מקוון באמצעות אפליקציית ויקיפדיה רפואית.
מִיוּן
משאבים חיצוניים