הפטיטיס C - ויקיפדיה - Hepatitis C

צהבת סי
תמונה HCV EM 2.png
מיקרוגרף אלקטרונים שֶׁל נגיף הפטיטיס C מתרבית תאים (סולם = 50ננומטרים )
תחום התמחותגסטרואנטרולוגיה, מחלה מדבקת
תסמיניםבדרך כלל אין[1]
סיבוכיםכשל בכבד, סרטן הכבד, הוושט ו דליות בקיבה[2]
מֶשֶׁךלטווח ארוך (80%)[1]
סיבותנגיף הפטיטיס C בדרך כלל מתפשט במגע דם-דם[1][3]
שיטת אבחוןבדיקת דם עבור נוגדנים או ויראלי RNA[1]
מְנִיעָהמחטים סטריליות, בדיקת דם שנתרם[4]
יַחַסתרופות, השתלת כבד[5]
תרופותאנטי-וירליות (sofosbuvir, simeprevir, אחרים)[1][4]
תדירות71 מיליון (2017)[6]
אנשים שנפטרו399,000 (2016)[6]

צהבת סי הוא מחלה מדבקת נגרמת על ידי נגיף הפטיטיס C (HCV) שמשפיע בעיקר על כָּבֵד;[2] זה סוג של הפטיטיס נגיפית.[7] במהלך ההדבקה הראשונית לאנשים יש לעיתים קרובות תסמינים קלים או ללא תסמינים.[1] לעיתים חום, שתן כהה, כאבי בטן ו עור צבע צהוב מתרחשת.[1] הנגיף נמשך בכבד אצל כ- 75% עד 85% מהנגועים בתחילה.[1] בשלב מוקדם לזיהום כרוני אין בדרך כלל תסמינים.[1] אולם לאורך שנים רבות זה מוביל לעיתים קרובות ל מחלת כבד ומדי פעם שַׁחֶמֶת.[1] במקרים מסוימים, אלו הסובלים משחמת יפתחו סיבוכים חמורים כגון כשל בכבד, סרטן הכבד, או כלי דם מורחבים בוושט ו בֶּטֶן.[2]

HCV מתפשט בעיקר על ידי מגע דם-דם הקשור ל שימוש בסמים בהזרקה, ציוד רפואי מעוקר בצורה גרועה, פציעות מחט בבריאות, ו עירויים.[1][3] באמצעות בדיקת דם, הסיכון לעירוי הוא פחות מאחד לשני מיליון.[1] זה יכול להתפשט גם מאם נגועה לתינוק שלה במהלך הלידה.[1] זה לא מופץ על ידי מגע שטחי.[4] זהו אחד מחמישה נגיפי הפטיטיס הידועים: א, ב, C, ד, ו ה.[8]

האבחון הוא על ידי בדיקת דם לחפש את אחד מהם נוגדנים לנגיף או לוויראלי RNA.[1] בתוך ה ארצות הברית, בדיקת זיהום ל- HCV מומלצת לכל המבוגרים בגילאי 18 עד 79.[9]

אין תַרכִּיב נגד הפטיטיס C.[1][10] מניעה כוללת הפחתת נזק מאמצים בקרב אנשים המזריקים סמים, בדיקת דם שנתרם וטיפול באנשים עם זיהום כרוני.[4][11] ניתן לרפא זיהום כרוני יותר מ- 95% מהמקרים עם תרופות אנטי-ויראליות כמו sofosbuvir אוֹ simeprevir.[6][1][4] פגינטרפרון ו ריבאווירין היו טיפולים מהדור הקודם עם שיעור ריפוי של פחות מ- 50% ותופעות לוואי גדולות יותר.[4][12] אולם גישה לטיפולים החדשים יותר יכולה להיות יקרה.[4] מי שחלה בשחמת או סרטן כבד עשוי לדרוש השתלת כבד.[5] הפטיטיס C היא הסיבה העיקרית להשתלת כבד, אם כי הנגיף חוזר בדרך כלל לאחר ההשתלה.[5]

על פי הערכות 71 מיליון איש (1%) ברחבי העולם נגועים בצהבת C נכון לשנת 2015.[13] זה קורה לרוב באפריקה ובמרכז ומזרח אסיה.[4] כ -167,000 מקרי מוות כתוצאה מסרטן הכבד ו -326,000 מקרי מוות כתוצאה משחמת אירעו בשנת 2015 עקב הפטיטיס C.[14] קיומה של הפטיטיס C - ניתן לזהות במקור רק כסוג של לאא לֹאב דַלֶקֶת הַכָּבֵד - הוצע בשנות השבעים והוכח בשנת 1989.[15] הפטיטיס C מדביק רק בני אדם שימפנזים.[16]

סיכום הסרטון (תַסרִיט)

סימנים וסימפטומים

דלקת חריפה

חַד הסימפטומים מתפתחים אצל כ 20-30% מהנדבקים.[1] כאשר זה קורה, בדרך כלל זה 4-12 שבועות לאחר ההדבקה (אך עשויים לחלוף בין שבועיים ל -6 חודשים עד להופעת תסמינים חריפים).[1][4]

התסמינים בדרך כלל קלים ומעורפלים, ויכולים לכלול עייפות, בחילה והקאות, חום, שְׁרִיר אוֹ כאבי פרקים, כאבי בטן, תיאבון מופחת וירידה במשקל, צהבת (מופיעה ב ~ 25% מהנדבקים), שתן כהה וצואה בצבע חימר.[1][17][18] אין הוכחות לכך שהדלקת כבד חריפה יכולה לגרום לבדה אי ספיקת כבד חריפה, אם כי עלולה להופיע פגיעה בכבד ואנזימי כבד מוגברים.[17][19] תסמינים וממצאי מעבדה המעידים על מחלת כבד צריכים להניע בדיקות נוספות ובכך לסייע בבדיקת אבחנה של זיהום הפטיטיס C בשלב מוקדם.[18]

לאחר השלב החריף, הזיהום עלול להיפתר מאליו בקרב 10–50% מהאנשים שנפגעו; זה קורה בתדירות גבוהה יותר בקרב צעירים ונקבות.[17]

זיהום כרוני

כ -80% מהנחשפים לנגיף מפתחים זיהום כרוני.[20] זה מוגדר כנוכחות של שכפול ויראלי שניתן לזיהוי במשך שישה חודשים לפחות. רובם חווים תסמינים מינימליים או ללא תסמינים במהלך העשורים הראשונים לזיהום.[21] כְּרוֹנִי צהבת סי יכול להיות קשור לעייפות[22] ובעיות קוגניטיביות קלות.[23] זיהום כרוני לאחר מספר שנים עלול לגרום שַׁחֶמֶת אוֹ סרטן הכבד.[5] אנזימי הכבד שנמדדו מדגימות דם תקינים ב-7-53%.[24] (רמות גבוהות מעידות על תאי כבד שנפגעים על ידי הנגיף או ממחלה אחרת.) דווח על הישנות מאוחרת לאחר ריפוי לכאורה, אך קשה להבדיל בין אלו לבין חיטוי חוזר.[24]

שינויים שמנים בכבד מופיעים בכמחצית מהנדבקים ונמצאים בדרך כלל לפני שחלת שחמת.[25][26] בדרך כלל (80% מהמקרים) שינוי זה משפיע על פחות משליש מהכבד.[25] הפטיטיס C ברחבי העולם הוא הגורם ל -27% ממקרי שחמת הכבד ול -25% לקרצינומה של הכבד.[27] כ10-30% מהנדבקים מתפתחים בשחמת הכבד במהלך 30 שנה.[5][18] שחמת שכיחה יותר בקרב אלו הנגועים גם ב הפטיטיס B., סכיסטוזומה, או HIV, ב אלכוהוליסטים ובאלה של מין גברי.[18] אצל אלו עם הפטיטיס C, עודף אלכוהול מגביר את הסיכון לחלות בשחמת פי 5.[28] לאלה שחולים בשחמת יש סיכון גבוה פי 20 ללקות בשחמת קרצינומה hepatocellular. שינוי זה מתרחש בשיעור של 1-3% בשנה.[5][18] להיות נגועים בצהבת B בנוסף לצהבת C מגדילה את הסיכון הזה עוד יותר.[29]

שחמת הכבד עלולה להוביל ל יתר לחץ דם בפורטל, מיימת (הצטברות נוזלים בבטן), חבורות קלות או דימום, דליות (ורידים מוגדלים, במיוחד בקיבה ובוושט), צַהֶבֶת, ותסמונת של ליקוי קוגניטיבי המכונה אנצפלופתיה בכבד.[30] מיימת מתרחשת בשלב כלשהו ביותר ממחצית מאלה הסובלים מזיהום כרוני.[31]

סיבוכים חוץ-כבדיים

הבעיה הנפוצה ביותר עקב צהבת סי אך לא מעורב הכבד מעורב קריוגלובולינמיה (בדרך כלל סוג II) - an דלקת בכלי דם קטנים ובינוניים.[32][33] צהבת סי קשור גם להפרעות אוטואימוניות כגון תסמונת סיוגרן, חזזית פלנוס, ספירת טסיות נמוכה, פורפיריה קוטניאה טרדה, אריתמה אקראלית נקרוליטית, עמידות לאינסולין, סוכרת, נפרופתיה סוכרתית, אוטואימונית בלוטת התריס, ותא B הפרעות לימפופרופרפרטיביות.[34][35] 20-30% מהאנשים הנגועים חלו גורם ראומטואידי - סוג של נוגדן.[36] אסוציאציות אפשריות כוללות Prurigo nodularis של הייד[37] ו גלומרולונפריטיס ממברנו-פרוליפרטיבי.[22] קרדיומיופתיה עם משויך מקצבי לב לא תקינים דווח גם.[38] מגוון רחב של מערכת העצבים המרכזית דווח על הפרעות.[39] נראה כי זיהום כרוני קשור לסיכון מוגבר ללקות ב סרטן הלבלב.[10][40] אנשים עשויים לחוות בעיות אחרות בפה כגון יוֹבֶשׁ, אבני צינור רוק, ונגעים קרומים סביב הפה.[41][42][43]

זיהום נסתר

נראה כי אנשים שנדבקו בצהבת C מנקים את הנגיף אך נותרים נגועים.[44] לא ניתן לזהות את הנגיף בבדיקות קונבנציונליות אך ניתן למצוא אותו בבדיקות רגישות במיוחד.[45] שיטת הגילוי המקורית הייתה על ידי הדגמת הנגיף גנום בתוך ביופסיות כבד, אך שיטות חדשות יותר כוללות בדיקת נוגדנים לחלבון הליבה של הנגיף וגילוי הגנום הנגיפי לאחר ריכוז ראשון של החלקיקים הנגיפיים על ידי אולטרה צנטריפוגה.[46] דווח גם על סוג של זיהום עם אנזימי כבד בסרום מוגברים באופן מתון אך ללא נוגדנים להפטיטיס C.[47] צורה זו מכונה זיהום נסתר קריפטוגני.

מספר תמונות קליניות נקשרו לסוג זה של זיהום.[48] זה עשוי להימצא אצל אנשים עם נוגדנים נגד הפטיטיס C אך עם רמות נורמליות של אנזימי כבד בסרום; אצל אנשים שליליים נגד נוגדנים עם אנזימי כבד מוגברים ללא סיבה בלתי ידועה; באוכלוסיות בריאות ללא עדויות למחלות כבד; ובקבוצות בסיכון לזיהום HCV כולל אלו המודיאליזה או בני משפחה של אנשים עם HCV סמוי. הרלוונטיות הקלינית של סוג זה של זיהום נמצאת בבדיקה.[49] נראה כי השלכות הזיהום הנסתר חמורות פחות מזיהום כרוני אך יכולות להשתנות מקרצינומה מינימאלית לקרצינומה.[46]

שיעור הזיהום הנסתר אצל אלו שנרפאו ככל הנראה שנוי במחלוקת אך נראה שהוא נמוך.[24] 40% מאלה הסובלים מהפטיטיס אך ​​עם סרולוגיה שלילית של הפטיטיס C והיעדר גנום נגיפי הניתן לגילוי בסרום סובלים מנגיף הפטיטיס C בכבד בביופסיה.[50] באיזו שכיחות זה קורה אצל ילדים לא ידוע.[51]

וירולוגיה

ה נגיף הפטיטיס C (HCV) הוא תחושה חיובית קטנה, עטופה, חד-גדילית נגיף RNA.[5] זה חבר מהסוג וירוס הפציב במשפחה Flaviviridae.[22] ישנם שבעה גנוטיפים עיקריים של HCV, הידועים כגנוטיפים אחד עד שבעה.[52] הגנוטיפים מחולקים למספר תת-סוגים עם מספר תת-הסוגים בהתאם לגנוטיפ. בארצות הברית כ- 70% מהמקרים נגרמים על ידי גנוטיפ 1, 20% על ידי גנוטיפ 2 וכ -1% על ידי כל אחד מהגנוטיפים האחרים.[18] גנוטיפ 1 הוא גם הנפוץ ביותר בדרום אמריקה ובאירופה.[5]

מחצית החיים של חלקיקי הנגיף בסרום היא כ -3 שעות ועשויה להיות קצרה עד 45 דקות.[53][54] אצל אדם נגוע, בערך 1012 חלקיקי נגיף מיוצרים מדי יום.[53] בנוסף לשכפול בכבד הנגיף יכול להתרבות בלימפוציטים.[55]

הפצה

זיהום בהפטיטיס C בארצות הברית לפי מקור

מסלול השידור העיקרי ב עולם מפותח הוא שימוש בסמים בהזרקה, בעודו ב עולם מתפתח השיטות העיקריות הן עירויי דם ונהלים רפואיים לא בטוחים.[3] סיבת ההעברה נותרה לא ידועה ב -20% מהמקרים;[56] עם זאת, רבים מאלה נחשבים על ידי IDU.[17]

שימוש בסמים

שימוש בסמים בהזרקה מהווה גורם סיכון מרכזי עבור צהבת סי במקומות רבים בעולם.[57] מתוך 77 מדינות שנסקרו, נמצאו 25 (כולל ארצות הברית) שכיחותן של צהבת סי בין 60% ל- 80% בקרב אנשים המשתמשים בתרופות להזרקה.[20][57] 12 מדינות היו בשיעורים הגבוהים מ -80%.[20] הוא האמין כי עשרה מיליון משתמשי סמים תוך ורידיים נגועים צהבת סי; בסין (1.6 מיליון), בארצות הברית (1.5 מיליון) וברוסיה (1.3 מיליון) יש את הסכומים המוחלטים הגבוהים ביותר.[20] הופעה של צהבת סי בקרב אסירים בכלא בארצות הברית הוא פי 10 עד 20 מהתופעה שנצפתה באוכלוסייה הכללית; הדבר יוחס להתנהגות בסיכון גבוה בבתי כלא כמו IDU ולקעקוע באמצעות ציוד לא סטרילי.[58][59] גם שימוש בסמים פנים-ארצי משותף עשוי להוות גורם סיכון.[60]

חשיפה לבריאות

עירוי דם עירוי של מוצרי דם, או השתלות איברים ללא בדיקת HCV נושאים סיכונים משמעותיים לזיהום.[18] ארצות הברית ערכה סינון אוניברסלי בשנת 1992[61] וקנדה הנהיגו סינון אוניברסלי בשנת 1990.[62] זה הפחית את הסיכון מאחת ל 200 יחידות[61] בין אחד ל -10,000 לאחד מכל 10,000,000 ליחידת דם.[17][56] סיכון נמוך זה נותר מכיוון שיש פרק זמן של כ- 11–70 יום בין הפוטנציאל תורם דם רוכש צהבת סי ובדיקת הדם חיובית בהתאם לשיטה.[56] יש מדינות שאינן מוקרנות עבור צהבת סי בשל העלות.[27]

אלו שחוו א פגיעה במקל מחט ממי שהיה חיובי ל- HCV יש סיכוי של כ- 1.8% לחלות לאחר מכן במחלה בעצמם.[18] הסיכון גדול יותר אם המחט המדוברת חלולה ופצע הניקור עמוק.[27] קיים סיכון מחשיפה לרירית לדם, אך סיכון זה נמוך ואין סיכון אם חשיפה לדם מתרחשת על עור שלם.[27]

ציוד בית חולים תועד גם כשיטת העברה של צהבת סי, כולל שימוש חוזר במחטים ומזרקים; בקבוקוני תרופות מרובים לשימוש; שקיות אינפוזיה; וציוד כירורגי מעוקר בצורה לא נכונה, בין היתר.[27] מגבלות ביישום ואכיפה של אמצעי זהירות מחמירים במתקני רפואה ושיניים ציבוריים ופרטיים ידועות כגורם העיקרי להתפשטות HCV ב מִצְרַיִם, המדינה עם שיעור הזיהומים הגבוה ביותר בעולם.[63]

יַחֲסֵי מִין

העברה מינית של הפטיטיס C אינה שכיחה.[12] מחקרים שבדקו את הסיכון להעברת HCV בין הטרוסקסואלי שותפים, כאשר אחד נגוע והשני לא, מצאו סיכונים נמוכים מאוד.[12] פרקטיקות מיניות הכוללות רמות גבוהות יותר של טראומה ל אנוגניטלי רירית, כגון מין חדיר אנאלי, או שקורים כאשר יש בו זמנית זיהום המועבר במגע מיני, כולל HIV אוֹ כיב באברי המין, מהווים סיכונים גדולים יותר.[12][64] ה המחלקה לענייני ותיקים בארצות הברית ממליץ קוֹנדוֹם להשתמש כדי למנוע צהבת סי שידור אצל אנשים עם מספר שותפים, אך לא אלה שבמערכות יחסים הכוללות רק בן זוג יחיד.[65]

שינוי הגוף

קִעקוּעַ קשור בסיכון מוגבר לשניים עד פי שלושה צהבת סי.[66] זה יכול להיות בגלל ציוד מעוקר בצורה לא נכונה או זיהום של הצבעים המשמשים.[66] קעקועים אוֹ פירסינג שבוצעו לפני אמצע שנות השמונים, "מחתרת" או לא מקצועית מדאיגים במיוחד, מכיוון שטכניקות סטריליות במסגרות כאלה עשויות להיות חסרות. נראה כי הסיכון גדול יותר עבור קעקועים גדולים יותר.[66] ההערכה היא שכמעט מחצית מאסירי הכלא חולקים ציוד קעקוע לא מעוקר.[66] נדיר שקעקועים במתקן מורשה קשורים ישירות לזיהום HCV.[67]

פריטים אישיים משותפים

פריטים לטיפוח אישי כגון מכונות גילוח, מברשות שיניים וציוד מניקור או פדיקור יכולים להיות מזוהמים בדם. שיתוף פריטים כאלה עלול להוביל לחשיפה ל- HCV.[68][69] יש לנקוט בזהירות מתאימה בכל מצב רפואי המביא מְדַמֵם, כגון חתכים ופצעים.[69] HCV אינו מופץ באמצעות מגע מזדמן, כמו חיבוק, נשיקה או שיתוף של כלי אוכל או בישול.[69] גם זה לא מועבר דרך מזון או מים.[70]

העברת אם לילד

העברת אם לילד שֶׁל צהבת סי מופיע בפחות מ -10% מההריונות.[71] אין אמצעים המשנים סיכון זה.[71] לא ברור מתי ההעברה מתרחשת במהלך ההריון, אך היא עלולה להתרחש גם במהלך ההיריון וגם בזמן הלידה.[56] לידה ארוכה קשורה לסיכון גבוה יותר להעברה.[27] אין הוכחות לכך הנקה מורח HCV; אולם, כדי להיות זהירים, מומלץ לאם נגועה להימנע מהנקה אם פטמותיה סדוקות ומדממות,[72] או אם העומס הוויראלי שלה גבוה.[56]

אִבחוּן

פרופיל סרולוגי של זיהום הפטיטיס C.

ישנם מספר בדיקות אבחון עבור צהבת סיכולל HCV נוֹגְדָן אנזים חיסוני או אליסה, בדיקת אימונובלוט רקומביננטי ו- HCV כמותי RNA תגובת שרשרת פולימראז (PCR).[18] HCV RNA ניתן לאתר על ידי PCR בדרך כלל שבוע עד שבועיים לאחר ההדבקה, בעוד שנוגדנים יכולים להימשך זמן רב משמעותית וכך להתגלות.[30]

כְּרוֹנִי צהבת סי מוגדר כזיהום עם צהבת סי נגיף שנמשך יותר מחצי שנה על בסיס נוכחות ה- RNA שלו.[21] זיהומים כרוניים הם בדרך כלל ללא תסמינים בעשורים הראשונים,[21] וכך מתגלים בדרך כלל בעקבות חקירת רמות אנזים כבד גבוהות או במהלך סינון שגרתי של אנשים בסיכון גבוה. הבדיקה אינה מסוגלת להבחין בין זיהומים חריפים וכרוניים.[27] האבחנה אצל התינוק קשה מכיוון שנוגדנים אימהיים עשויים להימשך עד 18 חודשים.[51]

סרולוגיה

צהבת סי בדיקות מתחילות בדרך כלל עם בדיקת דם לאיתור נוכחות של נוגדנים ל- HCV, באמצעות ניתוח חיסוני אנזים.[18] אם בדיקה זו חיובית, מבוצעת בדיקת אישור כדי לאמת את הניתוח החיסוני ולקביעת ה עומס נגיפי.[18] נעשה שימוש בניתוח אימונובלוט רקומביננטי לאימות הניתוח החיסוני והעומס הנגיפי נקבע על ידי תגובת שרשרת HCV RNA פולימראז.[18] אם אין רנ"א והחיסון החיובי הוא חיובי, המשמעות היא שהאדם שנבדק סבל מזיהום קודם אך פינה אותו באמצעות טיפול או באופן ספונטני; אם החיסון הוא שלילי, המשמעות היא שהניתוח החיסוני היה שגוי.[18] לוקח כ- 6-8 שבועות לאחר ההדבקה לפני שהניתוח החיסוני ייבחן חיובי.[22] מספר מבחנים זמינים בתור נקודת בדיקת טיפול מה שאומר שהתוצאות זמינות תוך 30 דקות.[73]

אנזימי כבד משתנים במהלך החלק הראשוני של הזיהום[21] ובממוצע מתחילים לעלות בשבעה שבועות לאחר ההדבקה.[22] העלאת אנזימי הכבד אינה עוקבת מקרוב אחר חומרת המחלה.[22]

בִּיוֹפְּסִיָה

ביופסיות כבד משמשים לקביעת מידת הנזק לכבד הקיים; עם זאת, ישנם סיכונים מהנוהל.[5] השינויים האופייניים שנראים הם לימפוציטים בתוך הפרנכימה, זקיקי לימפה ב משולש פורטל, ושינויים בצינורות המרה.[5] קיימות מספר בדיקות דם המנסות לקבוע את מידת ה פיברוזיס בכבד ולהקל על הצורך בביופסיה.[5]

סְרִיקָה

ההערכה היא שרק 5-50% מהנדבקים בארצות הברית ובקנדה מודעים למעמדם.[66] מיון שגרתי לבני 18–79 הומלץ על ידי כוח המשימה של שירותי מניעה של ארצות הברית בשנת 2020.[9] בדיקות קודמות הומלצו לאנשים בסיכון גבוה, הכוללת משתמשים בסמים בזריקות, אלו שקיבלו עירויי דם לפני 1992,[74] אלה שישבו בכלא, אלה שנמצאים בטווח הארוך המודיאליזה,[75] ואלה עם קעקועים.[66] הקרנה מומלצת גם בקרב אנשים עם אנזימי כבד מוגברים, מכיוון שלעתים קרובות זהו הסימן היחיד להפטיטיס כרונית.[76] נכון לשנת 2012, ארצות הברית. מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) ממליץ על בדיקת מיון יחידה עבור ילידי 1945-1965.[77][78][79][80] בקנדה מומלץ לבצע הקרנה חד פעמית עבור ילידי 1945-1975.[81]

מְנִיעָה

נכון לשנת 2016, לא אושר תַרכִּיב מגן מפני התקשרות צהבת סי.[82] שילוב של הפחתת נזק אסטרטגיות, כגון אספקת מחטים ומזרקים חדשים וטיפול ב שימוש בחומרים, מקטין את הסיכון ל צהבת סי אצל אנשים המשתמשים בתרופות הזרקה בכ 75%.[83] ההקרנה של תורמי הדם חשובה ברמה הלאומית, כמו גם הקפדה אמצעי זהירות אוניברסליים בתוך מתקני בריאות.[22] במדינות בהן אין מספיק אספקה ​​של סטרילי מזרקים, יש לתת תרופות דרך הפה ולא באמצעות הזרקה (במידת האפשר).[27] מחקרים אחרונים מצביעים גם כי טיפול באנשים עם זיהום פעיל, ובכך להפחית את פוטנציאל ההעברה, עשוי להוות אמצעי מניעה יעיל.[11]

יַחַס

אלו עם כרונית צהבת סי מומלץ להימנע כּוֹהֶל ותרופות רעיל לכבד.[18] הם גם צריכים להיות מחוסן נגד הפטיטיס A. ו הפטיטיס B. עקב הסיכון המוגבר אם נגוע גם כן.[18] שימוש ב פרצטמול נחשב בדרך כלל לבטוח במינונים מופחתים.[12] תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) אינם מומלצים בקרב אנשים עם מחלת כבד מתקדמת עקב סיכון מוגבר לדימום.[12] אולטרסאונד מעקב עבור קרצינומה hepatocellular מומלץ לבעלי שחמת הכבד הנלווית.[18] קפה צריכה נקשרה לקצב כבד איטי יותר הִצטַלְקוּת אצל אלו הנגועים ב- HCV.[12]

תרופות

כ- 90% מהמקרים הכרוניים מתבהרים עם הטיפול.[4] טיפול עם תרופות אנטי-ויראליות מומלץ לכל האנשים עם הפטיטיס C כרונית מוכחת שאינם נמצאים בסיכון גבוה למות מסיבות אחרות.[84] יש לטפל תחילה באנשים עם הסיכון לסיבוכים הגבוהים ביותר, כאשר הסיכון לסיבוכים מבוסס על מידת הצטלקות בכבד.[84] הטיפול המומלץ הראשוני תלוי בסוג נגיף הפטיטיס C, אם האדם קיבל טיפול הפטיטיס C קודם, והאם אדם סובל משחמת או לא.[85] אנטי-ויראליות הפועלות ישירות (DAA) עשוי להפחית את מספר האנשים הנגועים.[86]

אין טיפול קודם

  • גנוטיפ HCV 1a (ללא שחמת): 8 שבועות של glecaprevir / pibrentasvir אוֹ ledipasvir / sofosbuvir (האחרון לאנשים שאין להם איידס, לא אפריקאי אמריקאי ויש להם פחות מ -6 מיליון עותקים נגיפיים של HCV למיליליטר דם) או 12 שבועות של elbasvir / grazoprevir, ledipasvir / sofosbuvir, או sofosbuvir / velpatasvir.[87] Sofosbuvir עם שניהם daclatasvir אוֹ simeprevir עשוי לשמש גם.[85]
  • גנוטיפ HCV 1a (עם שחמת פיצוי): 12 שבועות של elbasvir / grazoprevir, glecaprevir / pibrentasvir, ledipasvir / sofosbuvir, או sofosbuvir / velpatasvir. ניתן להשתמש במשטר טיפולי אלטרנטיבי של אלבסביר / גראזופרוויר עם ריבאווירין מבוסס משקל למשך 16 שבועות אם נמצא כי ל- HCV יש מוטציות עמידות אנטי-ויראליות נגד מעכבי פרוטאז NS5A.[88]
  • גנוטיפ HCV 1b (ללא שחמת): 8 שבועות של glecaprevir / pibrentasvir או ledipasvir / sofosbuvir (עם המגבלות הנ"ל עבור האחרון כאמור לעיל) או 12 שבועות של elbasvir / grazoprevir, ledipasvir / sofosbuvir, או sofosbuvir / velpatasvir. משטרים חלופיים כוללים 12 שבועות של ombitasvir / paritaprevir / ritonavir עם דאסאבוביר או 12 שבועות של sofosbuvir עם daclatasvir או simeprevir.[89]
  • גנוטיפ HCV 1b (עם שחמת פיצוי): 12 שבועות של elbasvir / grazoprevir, glecaprevir / pibrentasvir, ledipasvir / sofosbuvir, או sofosbuvir / velpatasvir. ניתן להשתמש גם במהלך 12 שבועות של פריטפרוויר / ריטונאוויר / אומביטסביר עם דסאבויר.[90]
  • גנוטיפ 2 של HCV (ללא שחמת): 8 שבועות של גלקפרוויר / פיברנטסביר או 12 שבועות של סופוסבוביר / ולפטסביר. לחלופין, ניתן להשתמש ב- 12 שבועות של sofosbuvir / daclatasvir.[91]
  • גנוטיפ HCV 2 (עם שחמת פיצוי): 12 שבועות של sofosbuvir / velpatasvir או glecaprevir / pibrentasvir. ניתן להשתמש במשטר חלופי של סופוסבוביר / דקלטסביר למשך 16-24 שבועות.[92]
  • גנוטיפ 3 של HCV (ללא שחמת): 8 שבועות של glecaprevir / pibrentasvir או 12 שבועות של sofosbuvir / velpatasvir או sofosbuvir ו- daclatasvir.[93]
  • גנוטיפ 3 של HCV (עם שחמת פיצוי מפוצה): 12 שבועות של גלקפרוויר / פיברנטסביר, סופוסבוביר / ולפטסביר, או אם קיימים מוטציות אנטי-ויראליות מסוימות, 12 שבועות של סופוסבוביר / ולפטסביר /voxilaprevir (כאשר קיימות מוטציות אנטי-ויראליות מסוימות), או 24 שבועות של sofosbuvir ו- daclatasvir.[94]
  • גנוטיפ 4 של HCV (ללא שחמת): 8 שבועות של glecaprevir / pibrentasvir או 12 שבועות של sofosbuvir / velpatasvir, elbasvir / grazoprevir, או ledipasvir / sofosbuvir. משטר בן 12 שבועות של אומביטסביר / פריטפרוויר / ריטונאוויר מקובל גם בשילוב עם משקל מבוסס ריבאווירין.[95]
  • גנוטיפ 4 של HCV (עם שחמת פיצוי): מומלץ להשתמש במשטר בן 12 שבועות של סופוסבוויר / ולפטסביר, גלקפרוויר / פיבנטסביר, אלבסביר / גרזופרוויר, או לדיפזביר / סופוסבוויר. מהלך מקביל של 12 שבועות של אומביטסביר / פריטפרוויר / ריטונאוויר עם ריבבירין על בסיס משקל.[96]
  • גנוטיפ HCV 5 או 6 (עם או בלי שחמת פיצוי): אם אין שחמת, אז מומלץ 8 שבועות של glecaprevir / pibrentasvir. אם קיימת שחמת מחלה, יש צורך במסלול של 12 שבועות של גלקפרוויר / פיבנטסביר, סופפוסבוויר / ולפטסביר, או לדיפאסביר / סופפוסביר.[97]

ניתן לרפא זיהום כרוני אצל יותר מ -90% מהאנשים הסובלים מתרופות.[98] אולם גישה לטיפולים אלה יכולה להיות יקרה.[4] השילוב של sofosbuvir, velpatasvir ו- voxilaprevir ניתן להשתמש אצל אלו שטופלו בעבר בסופוסבוביר או בתרופות אחרות המעכבות את NS5A ולא נרפאו.[99]

לפני שנת 2011 טיפולים כללו שילוב של אינטרפרון pegylated אלפא וריבווירין לתקופה של 24 או 48 שבועות, תלוי ב- HCV גנוטיפ.[18] זה מייצר שיעורי ריפוי של בין 70 ל- 80% לגנוטיפ 2 ו- 3 בהתאמה, ובין 45-70% לגנוטיפים 1 ו -4.[100] תופעות לוואי עם טיפולים אלה היו שכיחות, כאשר מחצית מהאנשים חלו תסמינים דמויי שפעת ושלישית חווה בעיות רגשיות.[18] הטיפול בששת החודשים הראשונים יעיל יותר מפעם אחת צהבת סי הפך כרוני.[30] אצל אלו עם הפטיטיס B כרונית, טיפול בצהבת C מביא להפעלה מחדש של הפטיטיס B בכ- 25%.[101]

כִּירוּרגִיָה

שחמת בשל הפטיטיס C היא סיבה שכיחה לכך השתלת כבד[30] למרות שבדרך כלל הנגיף (80-90% מהמקרים) חוזר לאחר מכן.[5][102] זיהום של השתל מוביל ל10-30% מהאנשים המפתחים שחמת בתוך חמש שנים.[103] טיפול באינטרפרון pegylated ו- ribavirin לאחר ההשתלה מקטין את הסיכון להישנות ל -70%.[104] בבדיקה משנת 2013 נמצאו עדויות לא ברורות לגבי האם תרופות אנטי-ויראליות מועילות אם השתל הוחדר מחדש.[105]

רפואה אלטרנטיבית

כַּמָה טיפולים אלטרנטיביים טוענים על ידי תומכיהם כמועילים להם צהבת סי לְרַבּוֹת גדילן חלב, ג'ינסנג, ו כסף קולואיד.[106] עם זאת, לא הוכח כי טיפול אלטרנטיבי משפר את התוצאות ב צהבת סי, ואין ראיות לכך שלטיפולים אלטרנטיביים יש בכלל השפעה על הנגיף.[106][107][108]

פּרוֹגנוֹזָה

שנת חיים המותאמת לנכות עבור הפטיטיס C בשנת 2004 לכל 100,000 תושבים

התגובות לטיפול נמדדות על ידי תגובה נגיפית מתמשכת (SVR), מוגדר כהיעדר לזיהוי RNA של ה נגיף הפטיטיס C ב סרום דם במשך 24 שבועות לפחות לאחר הפסקת הטיפול,[109] ותגובה וירולוגית מהירה (RVR) המוגדרת כרמות בלתי ניתנות לזיהוי שהושגו תוך ארבעה שבועות מהטיפול. טיפול מוצלח מקטין את הסיכון העתידי לקרצינומה hepatocellular ב 75%.[110]

לפני 2012 תגובה מתמשכת מתרחשת בכ- 40-50% בקרב אנשים עם גנוטיפ 1 של HCV שקיבלו 48 שבועות של טיפול.[5] תגובה מתמשכת נראית אצל 70-80% מהאנשים עם גנוטיפים HCV 2 ו- 3 עם 24 שבועות של טיפול.[5] תגובה מתמשכת מתרחשת כ- 65% בקרב אלו עם גנוטיפ 4 לאחר 48 שבועות של טיפול. לבסוף לגנוטיפ 6, טיפול של 48 שבועות באינטרפרון ובריבווירין pegylated מביא לשיעור גבוה יותר בתגובות מתמשכות מאשר לגנוטיפ 1 (86% לעומת 52%). יש צורך במחקרים נוספים לטיפול של 24 שבועות ובמינונים נמוכים יותר.[111]

רזולוציה ספונטנית

כ-15–45% מהנדבקים מנקים באופן ספונטני את הנגיף תוך 6 חודשים, כאשר השאר מתרחשים זיהום כרוני.[4] רזולוציה ספונטנית בעקבות זיהום חריף מופיעה בשכיחות גבוהה יותר בקרב נשים, ואנשים צעירים יותר, ונראה כי היא מושפעת גם מגורמים גנטיים.[17] זיהום כרוני עשוי להיפתר באופן ספונטני חודשים או שנים לאחר השלב החריף, אם כי זה יוצא דופן.[17]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אחוז האנשים שנדבקו בצהבת C בשנת 2015

ארגון הבריאות העולמי העריך כי 71 מיליון (1%) אנשים ברחבי העולם חיים עם מחלות כרוניות צהבת סי בדו"ח הפטיטיס העולמי לשנת 2017.[112] כ -1.75 מיליון אנשים נגועים בשנה, וכ -400,000 איש מתים מדי שנה ממחלות הקשורות לפטיטיס C.[4] במהלך 2010 מעריכים כי 16,000 איש מתו מזיהומים חריפים ואילו 196,000 מקרי מוות התרחשו מסרטן כבד משני לזיהום.[113] השיעורים עלו משמעותית במאה ה -20 עקב שילוב של שימוש בסמים תוך ורידי וציוד רפואי לשימוש חוזר אך מעוקר.[27]

השיעורים גבוהים (> 3.5% מהאוכלוסייה הנגועה) במרכז ובמזרח אסיה, צפון אפריקה והמזרח התיכון, הם בינוניים (1.5-3.5%) בדרום ודרום מזרח אסיה, באפריקה שמדרום לסהרה, באנדים, במרכז ודרום אמריקה הלטינית. , הקריביים, אוקיאניה, אוסטרליה ומרכז אירופה, מזרח ומערב; והם נמוכים (<1.5%) באסיה-פסיפיק, באמריקה הלטינית הטרופית ובצפון אמריקה.[114]

בקרב אלו הנגועים כרונית, הסיכון ל שַׁחֶמֶת לאחר 20 שנה משתנה בין המחקרים אך נאמד בכ- 10-15% בקרב גברים ו- ~ 1-5% בקרב נשים. הסיבה להבדל זה אינה ידועה. לאחר שקמת שחמת, קצב ההתפתחות קרצינומה hepatocellular הוא ~ 1-4% לשנה.[115] שיעורי הזיהומים החדשים פחתו בעולם המערבי מאז שנות התשעים עקב שיפור ההקרנה של הדם לפני עירוי.[30]

בארצות הברית, כ -2% מהאנשים סובלים ממחלות כרוניות צהבת סי.[18] בשנת 2014 נאמדו כ- 30,500 מקרים חדשים של הפטיטיס C חריפה (0.7 לכל 100,000 תושבים), עלייה מ -2010 ל -2012.[116] מספר מקרי המוות מהפטיטיס C עלה ל -15,800 בשנת 2008[117] לאחר שעקף את HIV / איידס כגורם מוות בארה"ב בשנת 2007.[118] בשנת 2014 זה היה הגורם הגדול ביותר למוות מדבק בארצות הברית.[119] שיעור תמותה זה צפוי לעלות ככל שאלה הנגועים בעירוי לפני בדיקת HCV מתגלים.[120] באירופה אחוז האנשים הסובלים מזיהומים כרוניים נאמד שבין 0.13 ל -3.26%.[121]

באנגליה כ -160,000 איש נגועים כרונית.[122] בין השנים 2006 - 2011 28,000, כ -3%, קיבלו טיפול.[122] כמחצית מהאנשים שהשתמשו בחילופי מחטים בלונדון בשנת 2017/8 נבדקו חיוביים לפטיטיס C, שמחציתם לא היו מודעים לכך שיש להם את זה.[123] כחלק מהצעה למיגור הפטיטיס C עד שנת 2025 NHS אנגליה ערך תרגיל רכש גדול בשנת 2019. Merck Sharp & Dohme, מדעי גלעד, ו אביבי הוענקו חוזים ששווים יחד מיליארד ליש"ט במשך חמש שנים.[124]

המספר הכולל של אנשים עם זיהום זה גבוה יותר במדינות מסוימות ב אַפְרִיקָה ו אַסְיָה.[125] מדינות עם שיעורי זיהום גבוהים במיוחד כוללות את מצרים (22%), פקיסטן (4.8%) וסין (3.2%).[126] הוא האמין כי השכיחות הגבוהה במצרים קשורה למסע טיפול המוני שהופסק כעת סכיסטוזומיאזיס, באמצעות מזרקי זכוכית מעוקרים כראוי.[27]

מאז 2014 קיימות תרופות יעילות במיוחד למיגור המחלה ברוב האנשים בין 8-12 שבועות.[127] בשנת 2015 טופלו כ- 950,000 איש בעוד 1.7 מיליון זיהומים חדשים התרחשו, כלומר בסך הכל מספר האנשים עם HCV גדל.[127] מספרים אלה נבדלים בין מדינות למדינה והשתפרו בשנת 2016, כאשר כמה מדינות השיגו שיעורי ריפוי גבוהים יותר משיעורי זיהום חדשים (בעיקר מדינות עם הכנסה גבוהה).[127] עד שנת 2018, שתים עשרה מדינות בדרך לחיסול HCV.[127] בעוד שתרופות אנטי-ויראליות ירסו זיהומים חדשים, פחות ברור אם הם משפיעים על מקרי המוות והתחלואה הכלליים.[127] יתר על כן, כדי שיהיו יעילים, אנשים צריכים להיות מודעים לזיהום שלהם - ההערכה היא שרק 20% מהאנשים הנגועים ברחבי העולם מודעים לזיהום שלהם (בארה"ב פחות ממחצית היו מודעים לכך).[127]

הִיסטוֹרִיָה

פרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה 2020: ניסויים מכניסים של HJ Alter, M Houghton ו- CM Rice המובילים לגילוי HCV כגורם הסיבתי של הפטיטיס שאינו A, שאינו B.

באמצע שנות השבעים, הארווי ג'יי אלתר, ראש המחלקה למחלות זיהומיות במחלקה לרפואה עירוי בבית הספר המכונים הלאומיים לבריאות, וצוות המחקר שלו הדגימו עד כמהעירוי מקרי הפטיטיס לא היו בגלל הפטיטיס A. אוֹ ב וירוסים. למרות תגלית זו, מאמצי מחקר בינלאומיים לזיהוי הנגיף, נקראו בתחילה הפטיטיס שאינו A, שאינו B (NANBH), נכשל בעשור הבא. בשנת 1987, מייקל הוטון, Qui-Lim Choo, ו ג'ורג 'קואו בְּ- תאגיד כירון, משתף פעולה עם דניאל וו. בראדלי ב מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן, השתמש ברומן שיבוט מולקולרי גישה לזיהוי האורגניזם הלא ידוע ופיתוח בדיקת אבחון.[128] בשנת 1988 אישר אלתר את הנגיף על ידי אימות הימצאותו בפאנל של דגימות NANBH. באפריל 1989 התגלה גילוי HCV בשני מאמרים בכתב העת מַדָע.[129][130] התגלית הובילה לשיפור משמעותי באבחון ולשיפור הטיפול האנטי-ויראלי.[10][128] בשנת 2000, ד"ר. אלתר והוטון זכו לכבוד עם פרס לסקר למחקר רפואי קליני ל"עבודה חלוצית שהובילה לגילוי הנגיף הגורם להפטיטיס C ולפיתוח שיטות סקר שהפחיתו את הסיכון לדלקת כבד הקשורה לעירוי דם בארה"ב מ -30% בשנת 1970 לאפס כמעט בשנת 2000. "[131]

כירון הגיש בקשה למספר פטנטים על הנגיף ואבחונו.[132] בקשת פטנט מתחרה על ידי ה- CDC בוטלה בשנת 1990 לאחר שכירון שילם 1.9 מיליון דולר ל- CDC ו- 337,500 דולר לבראדלי. בשנת 1994 תבע בראדלי את כירון, שביקש לפסול את הפטנט, כלל עצמו כממציא מטבעות, ומקבל פיצויים והכנסות ממלכות. הוא דחה את התביעה בשנת 1998 לאחר שהפסיד בפני בית משפט לערעורים.[133]

ב -5 באוקטובר 2020 יוגטון ואלתר יחד עם צ'רלס מ 'רייס, הוענקו פרס נובל לפיזיולוגיה או לרפואה על עבודתם.[134][135]

חברה ותרבות

יום הפטיטיס העולמי, שנערך ב -28 ביולי, מתואמת על ידי הברית העולמית נגד הפטיטיס.[136] העלויות הכלכליות של הפטיטיס C משמעותיות הן לאדם והן לחברה. בארצות הברית עלות החיים הממוצעת של המחלה נאמדה ב- 33,407 דולר בשנת 2003[137] בעלות השתלת כבד החל משנת 2011 עולה כ- 200,000 דולר ארה"ב.[138] בקנדה העלות של טיפול אנטי-ויראלי גבוהה ככל 30,000 CAD בשנת 2003,[139] ואילו עלויות ארצות הברית הן בין 9,200 ל -17,600 בשנת 1998 דולר.[137] באזורים רבים בעולם אנשים אינם יכולים להרשות לעצמם טיפול בתרופות אנטי-ויראליות מכיוון שאין להם כיסוי ביטוחי או שהביטוח שיש להם לא ישלם עבור אנטי-וירוסים.[140] באנגלית שירות הבריאות הלאומי שיעורי הטיפול בהפטיטיס C גבוהים יותר בקרב קבוצות עשירות יותר מנתוני 2010-2012.[122] מרדים ספרדי חואן מאסו הדביק 275 חולים בין השנים 1988 ו -1997 כשהוא השתמש באותן מחטים כדי לתת לעצמו וגם לחולים אופיואידים.[141] על כך הוא נכלא.[142]

אוכלוסיות מיוחדות

ילדים והריון

בהשוואה למבוגרים, זיהום אצל ילדים מובן הרבה פחות. ברחבי העולם נאמד שכיחות זיהום בנגיף הפטיטיס C בקרב נשים בהריון וילדים בכ- 1-8% ו- ​​0.05–5% בהתאמה.[143] ה שידור אנכי ההערכה היא כי היא 3-5% וקיים שיעור גבוה של פינוי ספונטני (25-50%) אצל הילדים. שיעורים גבוהים יותר דווחו הן עבור העברה אנכית (18%, 6-36% ו- 41%).[144][145] ושכיחות אצל ילדים (15%).[146]

במדינות מפותחות ההעברה בזמן הלידה היא כיום הגורם המוביל לזיהום ב- HCV. בהעדר וירוס בהעברת הדם של האם נראה נדיר.[145] גורמים הקשורים לשיעור זיהום מוגבר כוללים קרע בקרום של יותר מ- 6 שעות לפני הלידה ונהלים שחושפים את התינוק לדם האימהי.[147] ניתוחים קיסריים אינם מומלצים. הנקה נחשבת בטוחה אם הפטמות אינן נפגעות. זיהום סביב הלידה בילד אחד אינו מעלה את הסיכון בהריון שלאחר מכן. נראה כי לכל הגנוטיפים יש את אותו סיכון להעברה.

זיהום ב- HCV נמצא לעיתים קרובות אצל ילדים אשר בעבר הוערכה כי הם סובלים מהפטיטיס שאינו A, ו- B ומחלת כבד קריפטוגנית.[148] המצגת בילדות עשויה להיות ללא תסמינים או עם בדיקות תפקודי כבד מוגברות.[149] בעוד שזיהום בדרך כלל אסימפטומטי, הן שחמת עם אי ספיקת כבד והן קרצינומה של הכבד עלול להופיע בילדות.

חסין דיכוי

שיעור הפטיטיס C בקרב אנשים מדוכאי חיסון גבוה יותר. זה נכון במיוחד אצל אלו עם וירוס כשל חיסוני אנושי זיהום, מקבלי השתלות איברים, ואלה עם היפוגלמגלובולינמיה.[150] זיהום באנשים אלה קשור להתקדמות מהירה בצורה יוצאת דופן לשחמת הכבד. אנשים עם HIV יציב שמעולם לא קיבלו תרופות לטיפול ב- HCV, עשויים להיות מטופלים בשילוב של peginterferon ועוד ריבאווירין בזהירות לתופעות הלוואי האפשריות.[151]

מחקר

נכון לשנת 2011, יש כמאה תרופות בפיתוח נגד הפטיטיס C.[138] אלה כוללים חיסונים לטיפול בצהבת, מאפייני חיסון, ו ציקלופילין מעכבים, בין היתר.[152] טיפולים פוטנציאליים חדשים אלו נוצרו עקב הבנה טובה יותר של נגיף הפטיטיס C.[153] ישנם מספר חיסונים בפיתוח וחלקם הראו תוצאות מעודדות.[82]

השילוב של sofosbuvir ו ולפטאסביר בניסוי אחד (שדווח בשנת 2015) הביא לשיעור הריפוי של 99%.[154] More studies are needed to investigate the role of the preventive antiviral medication against HCV recurrence after transplantation.[155]

מודלים של בעלי חיים

One barrier to finding treatments for hepatitis C is the lack of a suitable animal model. Despite moderate success, research highlights the need for pre-clinical testing in mammalian systems such as עכבר, particularly for the development of vaccines in poorer communities. שימפנזים remain the only available living system to study, yet their use has ethical concerns and regulatory restrictions. While scientists have made use of human cell culture systems such as hepatocytes, questions have been raised about their accuracy in reflecting the body's response to infection.[156]

One aspect of hepatitis research is to reproduce infections in mammalian models. A strategy is to introduce liver tissues from humans into mice, a technique known as xenotransplantation. This is done by generating chimeric mice, and exposing the mice HCV infection. This engineering process is known to create humanized mice, and provide opportunities to study hepatitis C within the 3D architectural design of the liver and evaluating antiviral compounds.[156] Alternatively, generating inbred mice with susceptibility to HCV would simplify the process of studying mouse models.

הפניות

  1. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k l M נ o עמ ' ש ר ס "Q&A for Health Professionals". הפטיטיס נגיפית. מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. הוחזר 28 בספטמבר 2020.
  2. ^ א ב ג ראיין KJ, ריי CG, עורכים. (2004). מיקרוביולוגיה רפואית של שריס (מהדורה רביעית). היל מקגרו. עמ.551 –52. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  3. ^ א ב ג Maheshwari, A; Thuluvath, PJ (February 2010). "Management of acute hepatitis C". מרפאות למחלות כבד. 14 (1): 169–76, x. דוי:10.1016/j.cld.2009.11.007. PMID  20123448.
  4. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k l M "Hepatitis C Fact sheet N°164". מי. יולי 2015. הועבר בארכיון מהמקור ב- 31 בינואר 2016. הוחזר 4 בפברואר 2016.
  5. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k l M נ Rosen, HR (2011-06-23). "Clinical practice. Chronic hepatitis C infection". כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. 364 (25): 2429–38. דוי:10.1056/NEJMcp1006613. PMID  21696309. S2CID  19755395.
  6. ^ א ב ג "Hepatitis C". ארגון הבריאות העולמי. 9 July 2019. Archived from המקורי בתאריך 26/05/2020. הוחזר 2020-05-26.
  7. ^ "Hepatitis MedlinePlus". הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב. הוחזר 2020-06-19.
  8. ^ "Viral Hepatitis: A through E and Beyond". המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות. אפריל 2012. הועבר לארכיון מ המקורי ב -2 בפברואר 2016. הוחזר 4 בפברואר 2016.
  9. ^ א ב אוונס, דגלאס ק.; דוידסון, קארינה וו.; קריסט, אלכס ה '; בארי, מייקל ג'יי; Cabana, Michael; Caughey, Aaron B.; Donahue, Katrina; Doubeni, Chyke A.; אפלינג, ג'ון וו. Kubik, Martha; אוגדגבה, גבנגה; Pbert, Lori; Silverstein, Michael; סיימון, מליסה א .; Tseng, Chien-Wen; Wong, John B. (2 March 2020). "Screening for Hepatitis C Virus Infection in Adolescents and Adults". ג'אמה. 323 (10): 970. דוי:10.1001/jama.2020.1123. PMID  32119076.
  10. ^ א ב ג Webster, Daniel P; קלנרמן, פול; Dusheiko, Geoffrey M (2015). "Hepatitis C". לנצ'ט. 385 (9973): 1124–35. דוי:10.1016/S0140-6736(14)62401-6. ISSN  0140-6736. PMC  4878852. PMID  25687730.
  11. ^ א ב Zelenev, A; לי, י; Mazhnaya, A; באסו, S; Altice, FL (February 2018). "Hepatitis C virus treatment as prevention in an extended network of people who inject drugs in the USA: a modelling study". לנצ'ט. מחלות מדבקות. 18 (2): 215–224. דוי:10.1016/S1473-3099(17)30676-X. PMC  5860640. PMID  29153265.
  12. ^ א ב ג ד ה f ז Kim, A (September 2016). "Hepatitis C Virus". תולדות הרפואה הפנימית (סקירה). 165 (5): ITC33–ITC48. דוי:10.7326/AITC201609060. PMID  27595226. S2CID  95756.
  13. ^ "Global Hepatitis Report 2017". ארגון הבריאות העולמי. 2017. הוחזר 5 בדצמבר 2020. לצטט יומן דורש | יומן = (עֶזרָה)
  14. ^ GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. (8 October 2016). "תוחלת חיים עולמית, אזורית ולאומית, תמותה מכל הסיבות ותמותה ספציפית לגורמים ל -249 גורמי מוות, 1980–2015: ניתוח שיטתי למחקר נטל המחלות העולמי 2015". אִזְמֵל. 388 (10053): 1459–1544. דוי:10.1016/S0140-6736(16)31012-1. PMC  5388903. PMID  27733281.
  15. ^ Houghton M (November 2009). "The long and winding road leading to the identification of the hepatitis C virus". כתב העת להפטולוגיה. 51 (5): 939–48. דוי:10.1016/j.jhep.2009.08.004. PMID  19781804.
  16. ^ Shors, Teri (2011). Understanding viruses (מהדורה שנייה). Burlington, MA: Jones & Bartlett Learning. עמ ' 535. ISBN  978-0-7637-8553-6. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 15.05.2016.
  17. ^ א ב ג ד ה f ז Chronic Hepatitis C Virus Advances in Treatment, Promise for the Future. ספרינגר ורלאג. 2011. עמ ' 14. ISBN  978-1-4614-1191-8. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 2016-06-17.
  18. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k l M נ o עמ ' ש ר ס Wilkins, T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR (2010-06-01). "Hepatitis C: diagnosis and treatment" (PDF). רופא משפחה אמריקאי. 81 (11): 1351–57. PMID  20521755. הועבר בארכיון (PDF) מהמקור בתאריך 21/05/2013.
  19. ^ Manka, Paul; Verheyen, Jens; Gerken, Guido; Canbay, Ali (April 2016). "Liver Failure due to Acute Viral Hepatitis (A–E)". רפואה קרביים. 32 (2): 80–85. דוי:10.1159/000444915. ISSN  2297-4725. PMC  4926881. PMID  27413724.
  20. ^ א ב ג ד נלסון, פ.ק. Mathers BM; Cowie B; Hagan H; Des Jarlais D; Horyniak D; Degenhardt L (2011-08-13). "Global epidemiology of hepatitis B and hepatitis C in people who inject drugs: results of systematic reviews". אִזְמֵל. 378 (9791): 571–83. דוי:10.1016/S0140-6736(11)61097-0. PMC  3285467. PMID  21802134.
  21. ^ א ב ג ד Chronic Hepatitis C Virus Advances in Treatment, Promise for the Future. ספרינגר ורלאג. 2011. pp. 103–04. ISBN  978-1-4614-1191-8. הועבר בארכיון from the original on 2016-05-29.
  22. ^ א ב ג ד ה f ז Ray, Stuart C.; Thomas, David L. (2009). "Chapter 154: Hepatitis C". In Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael (eds.). Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases (מהדורה 7). פילדלפיה, הרשות הפלסטינית: צ'רצ'יל ליווינגסטון. ISBN  978-0-443-06839-3.
  23. ^ Forton, DM; Allsop, JM; Cox, IJ; Hamilton, G; Wesnes, K; Thomas, HC; Taylor-Robinson, SD (October 2005). "A review of cognitive impairment and cerebral metabolite abnormalities in patients with hepatitis C infection". איידס. 19 (Suppl 3): S53–63. דוי:10.1097/01.aids.0000192071.72948.77. PMID  16251829.
  24. ^ א ב ג Nicot, F (2004). "Chapter 19. Liver biopsy in modern medicine.". Occult hepatitis C virus infection: Where are we now?. ISBN  978-953-307-883-0.
  25. ^ א ב El-Zayadi, AR (2008-07-14). "Hepatic steatosis: a benign disease or a silent killer". כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 14 (26): 4120–26. דוי:10.3748/wjg.14.4120. PMC  2725370. PMID  18636654.
  26. ^ Paradis, V; Bedossa, P (December 2008). "Definition and natural history of metabolic steatosis: histology and cellular aspects". Diabetes & Metabolism. 34 (6 Pt 2): 638–42. דוי:10.1016/S1262-3636(08)74598-1. PMID  19195624.
  27. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j אלטר, MJ (07/05/2007). "אפידמיולוגיה של זיהום בנגיף הפטיטיס C". כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 13 (17): 2436–41. דוי:10.3748 / wjg.v13.i17.2436. PMC  4146761. PMID  17552026.
  28. ^ Mueller, S; Millonig G; Seitz HK (2009-07-28). "Alcoholic liver disease and hepatitis C: a frequently underestimated combination". כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 15 (28): 3462–71. דוי:10.3748/wjg.15.3462. PMC  2715970. PMID  19630099. הוחזר 10 ביולי 2020.
  29. ^ Fattovich, G; Stroffolini, T; Zagni, I; Donato, F (November 2004). "Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors". גסטרואנטרולוגיה. 127 (5 Suppl 1): S35–50. דוי:10.1053/j.gastro.2004.09.014. PMID  15508101.
  30. ^ א ב ג ד ה Ozaras, R; Tahan, V (April 2009). "Acute hepatitis C: prevention and treatment". סקירת מומחים לטיפול אנטי זיהומי. 7 (3): 351–61. דוי:10.1586/eri.09.8. PMID  19344247. S2CID  25574917.
  31. ^ Zaltron, S; Spinetti, A; Biasi, L; Baiguera, C; Castelli, F (2012). "Chronic HCV infection: epidemiological and clinical relevance". מחלות זיהומיות ב- BMC. 12 Suppl 2: S2. דוי:10.1186/1471-2334-12-S2-S2. PMC  3495628. PMID  23173556.
  32. ^ Dammacco F, Sansonno D (September 12, 2013). "Review Article: Therapy for Hepatitis C Virus–Related Cryoglobulinemic Vasculitis". N Engl J Med. 369 (11): 1035–45. דוי:10.1056/NEJMra1208642. PMID  24024840. S2CID  205116488.
  33. ^ Iannuzzella, F; Vaglio, A; Garini, G (May 2010). "Management of hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia". אמ. ג'יי מד. 123 (5): 400–08. דוי:10.1016/j.amjmed.2009.09.038. PMID  20399313.
  34. ^ Zignego, AL; Ferri, C; Pileri, SA; ואח '. (ינואר 2007). "Extrahepatic manifestations of Hepatitis C Virus infection: a general overview and guidelines for a clinical approach". Digestive and Liver Disease. 39 (1): 2–17. דוי:10.1016/j.dld.2006.06.008. PMID  16884964.
  35. ^ Ko, HM; Hernandez-Prera, JC; ג'ו, ח; Dikman, SH; Sidhu, HK; וורד, ס"ק; Thung, SN (2012). "Morphologic features of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection". Clinical & Developmental Immunology. 2012: 1–9. דוי:10.1155/2012/740138. PMC  3420144. PMID  22919404.
  36. ^ Dammacco, F; Sansonno, D; Piccoli, C; Racanelli, V; D'Amore, FP; Lauletta, G (2000). "The lymphoid system in hepatitis C virus infection: autoimmunity, mixed cryoglobulinemia, and Overt B-cell malignancy". סמינרים במחלות כבד. 20 (2): 143–57. דוי:10.1055/s-2000-9613. PMID  10946420.
  37. ^ Lee, MR; Shumack, S (November 2005). "Prurigo nodularis: a review". The Australasian Journal of Dermatology. 46 (4): 211–18, quiz 219–20. דוי:10.1111/j.1440-0960.2005.00187.x. PMID  16197418. S2CID  30087432.
  38. ^ Matsumori, A (2006). Role of hepatitis C virus in cardiomyopathies. Ernst Schering Research Foundation Workshop. 55. pp. 99–120. דוי:10.1007/3-540-30822-9_7. ISBN  978-3-540-23971-0. PMID  16329660.
  39. ^ Monaco, S; פרארי, S; Gajofatto, A; Zanusso, G; Mariotto, S (2012). "HCV-related nervous system disorders". Clinical & Developmental Immunology. 2012: 1–9. דוי:10.1155/2012/236148. PMC  3414089. PMID  22899946.
  40. ^ Xu, JH; Fu, JJ; Wang, XL; Zhu, JY; Ye, XH; Chen, SD (2013-07-14). "Hepatitis B or C viral infection and risk of pancreatic cancer: A meta-analysis of observational studies". כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 19 (26): 4234–41. דוי:10.3748/wjg.v19.i26.4234. PMC  3710428. PMID  23864789.
  41. ^ Lodi, G.; Porter, S.R; Scully, C. (1998-07-01). "Hepatitis C virus infection: Review and implications for the dentist". כירורגיית פה, רפואת פה, פתולוגיית פה, רדיולוגיה בפה ואנדודונטולוגיה. 86 (1): 8–22. CiteSeerX  10.1.1.852.7880. דוי:10.1016/S1079-2104(98)90143-3. ISSN  1079-2104. PMID  9690239.
  42. ^ Carrozzo, M.; Gandolfo, S. (2003-03-01). "Oral Diseases Possibly Associated with Hepatitis C Virus". ביקורות קריטיות בביולוגיה ורפואת הפה. 14 (2): 115–27. דוי:10.1177/154411130301400205. ISSN  1045-4411. PMID  12764074.
  43. ^ Little, James W.; Falace, Donald A.; Miller, Craig; Rhodus, Nelson L. (2013). Dental Management of the Medically Compromised Patient. עמ '151. ISBN  978-0323080286.
  44. ^ Sugden, PB; קמרון, ב '; Bull, R; לבן, הרשות הפלסטינית; Lloyd, AR (September 2012). "Occult infection with hepatitis C virus: friend or foe?". אימונולוגיה וביולוגיה של תאים. 90 (8): 763–73. דוי:10.1038/icb.2012.20. PMID  22546735. S2CID  23845868.
  45. ^ Carreño, V (2006-11-21). "Occult hepatitis C virus infection: a new form of hepatitis C." כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 12 (43): 6922–25. דוי:10.3748/wjg.12.6922. PMC  4087333. PMID  17109511.
  46. ^ א ב Carreño García, V; Nebreda, JB; Aguilar, IC; Quiroga Estévez, JA (March 2011). "[Occult hepatitis C virus infection]". Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica. 29 Suppl 3: 14–19. דוי:10.1016/S0213-005X(11)70022-2. PMID  21458706.
  47. ^ Pham, TN; Coffin, CS; Michalak, TI (April 2010). "Occult hepatitis C virus infection: what does it mean?". Liver International. 30 (4): 502–11. דוי:10.1111/j.1478-3231.2009.02193.x. PMID  20070513. S2CID  205651069.
  48. ^ Carreño, V; Bartolomé, J; Castillo, I; Quiroga, JA (2012-06-21). "New perspectives in occult hepatitis C virus infection". כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 18 (23): 2887–94. דוי:10.3748/wjg.v18.i23.2887. PMC  3380315. PMID  22736911.
  49. ^ Carreño, V; Bartolomé, J; Castillo, I; Quiroga, JA (May–June 2008). "Occult hepatitis B virus and hepatitis C virus infections". Reviews in Medical Virology. 18 (3): 139–57. דוי:10.1002/rmv.569. PMID  18265423. S2CID  12331754.
  50. ^ Scott, JD; Gretch, DR (2007-02-21). "Molecular diagnostics of hepatitis C virus infection: a systematic review". JAMA: כתב העת של איגוד הרפואה האמריקני. 297 (7): 724–32. דוי:10.1001/jama.297.7.724. PMID  17312292.
  51. ^ א ב Robinson, JL (July 4, 2008). "Vertical transmission of the hepatitis C virus: Current knowledge and issues". Paediatr Child Health. 13 (6): 529–34. דוי:10.1093/pch/13.6.529. PMC  2532905. PMID  19436425.
  52. ^ נקאנו, ת; Lau, GM; Lau, GM; ואח '. (דצמבר 2011). "An updated analysis of hepatitis C virus genotypes and subtypes based on the complete coding region". כבד כבד. 32 (2): 339–45. דוי:10.1111/j.1478-3231.2011.02684.x. PMID  22142261. S2CID  23271017.
  53. ^ א ב Lerat, H; Hollinger, FB (2004-01-01). "Hepatitis C virus (HCV) occult infection or occult HCV RNA detection?". כתב העת למחלות זיהומיות. 189 (1): 3–6. דוי:10.1086/380203. PMID  14702146.
  54. ^ Pockros, Paul (2011). Novel and Combination Therapies for Hepatitis C Virus, An Issue of Clinics in Liver Disease. עמ ' 47. ISBN  978-1-4557-7198-1. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 21.05.2016.
  55. ^ Zignego, AL; Giannini, C; Gragnani, L; Piluso, A; Fognani, E (2012-08-03). "Hepatitis C virus infection in the immunocompromised host: a complex scenario with variable clinical impact". Journal of Translational Medicine. 10 (1): 158. דוי:10.1186/1479-5876-10-158. PMC  3441205. PMID  22863056.
  56. ^ א ב ג ד ה Pondé, RA (February 2011). "Hidden hazards of HCV transmission". מיקרוביולוגיה ואימונולוגיה רפואית. 200 (1): 7–11. דוי:10.1007/s00430-010-0159-9. PMID  20461405. S2CID  664199.
  57. ^ א ב Xia, X; לואו ג'יי; Bai J; Yu R (October 2008). "Epidemiology of HCV infection among injection drug users in China: systematic review and meta-analysis". בריאות ציבור. 122 (10): 990–1003. דוי:10.1016/j.puhe.2008.01.014. PMID  18486955.
  58. ^ Imperial, JC (June 2010). "Chronic hepatitis C in the state prison system: insights into the problems and possible solutions". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 4 (3): 355–64. דוי:10.1586/egh.10.26. PMID  20528122. S2CID  7931472.
  59. ^ Vescio, MF; Longo B; Babudieri S; Starnini G; Carbonara S; Rezza G; Monarca R (April 2008). "Correlates of hepatitis C virus seropositivity in prison inmates: a meta-analysis". כתב העת לאפידמיולוגיה ובריאות הקהילה. 62 (4): 305–13. דוי:10.1136/jech.2006.051599. PMID  18339822. S2CID  206989111.
  60. ^ Moyer, VA; U.S. Preventive Services Task, Force (3 September 2013). "Screening for hepatitis C virus infection in adults: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement". תולדות הרפואה הפנימית. 159 (5): 349–57. דוי:10.7326/0003-4819-159-5-201309030-00672. PMID  23798026. S2CID  8563203.
  61. ^ א ב מרקס, ג'ון (2010). רפואת החירום של רוזן: מושגים ופרקטיקה קלינית מהדורה 7. פילדלפיה, הרשות הפלסטינית: מוסבי / אלסבייה. עמ '1154. ISBN  978-0-323-05472-0.
  62. ^ Day RA, Paul P, Williams B, et al. (2009). Brunner & Suddarth's textbook of Canadian medical-surgical nursing (Canadian 2nd ed.). פילדלפיה, הרשות הפלסטינית: ליפינקוט וויליאמס ווילקינס. עמ ' 1237. ISBN  978-0-7817-9989-8. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 25/04/2016.
  63. ^ "Highest Rates of Hepatitis C Virus Transmission Found in Egypt". Al Bawaaba. 2010-08-09. הועבר לארכיון מ המקורי בתאריך 15.05.2012. הוחזר 2010-08-27.
  64. ^ Tohme RA, Holmberg SD (June 2010). "Is sexual contact a major mode of hepatitis C virus transmission?". הפטולוגיה. 52 (4): 1497–505. דוי:10.1002/hep.23808. PMID  20635398. S2CID  5592006.
  65. ^ "Hepatitis C Group Education Class". United States Department of Veteran Affairs. הועבר לארכיון מ המקורי בתאריך 09-11-2011. הוחזר 2011-11-20.
  66. ^ א ב ג ד ה f Jafari, S; Copes R; Baharlou S; Etminan M; Buxton J (November 2010). "Tattooing and the risk of transmission of hepatitis C: a systematic review and meta-analysis" (PDF). כתב העת הבינלאומי למחלות זיהומיות. 14 (11): e928–40. דוי:10.1016/j.ijid.2010.03.019. PMID  20678951. הועבר לארכיון מ המקורי (PDF) בתאריך 26/04/2012. הוחזר 2012-01-02.
  67. ^ "Hepatitis C" (PDF). מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). הועבר בארכיון (PDF) מהמקור ב -5 בינואר 2012. הוחזר 2 בינואר 2012.
  68. ^ Lock G, Dirscherl M, Obermeier F, et al. (ספטמבר 2006). "הפטיטיס C - זיהום של מברשות שיניים: מיתוס או מציאות?". J. Viral Hepat. 13 (9): 571–73. דוי:10.1111 / j.1365-2893.2006.00735.x. PMID  16907842. S2CID  24264376.
  69. ^ א ב ג "שאלות נפוצות על הפטיטיס C למקצוענים בתחום הבריאות". מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). הועבר בארכיון מהמקור ב -4 בינואר 2012. הוחזר 2 בינואר 2012.
  70. ^ Wong T, Lee SS (February 2006). "Hepatitis C: a review for primary care physicians". CMAJ. 174 (5): 649–59. דוי:10.1503/cmaj.1030034. PMC  1389829. PMID  16505462.
  71. ^ א ב Lam, NC; Gotsch, PB; Langan, RC (2010-11-15). "Caring for pregnant women and newborns with hepatitis B or C" (PDF). רופא משפחה אמריקאי. 82 (10): 1225–29. PMID  21121533. הועבר בארכיון (PDF) מהמקור בתאריך 21/05/2013.
  72. ^ Mast EE (2004). "Mother-to-infant hepatitis C virus transmission and breastfeeding". Protecting Infants through Human Milk. התקדמות ברפואה ניסיונית ובביולוגיה. 554. pp. 211–16. דוי:10.1007/978-1-4757-4242-8_18. ISBN  978-1-4419-3461-1. PMID  15384578.
  73. ^ Shivkumar, S; Peeling, R; Jafari, Y; יוסף, ל; Pant Pai, N (2012-10-16). "Accuracy of Rapid and Point-of-Care Screening Tests for Hepatitis C: A Systematic Review and Meta-analysis". תולדות הרפואה הפנימית. 157 (8): 558–66. דוי:10.7326/0003-4819-157-8-201210160-00006. PMID  23070489. S2CID  5650682.
  74. ^ Moyer, VA (on behalf of the U.S. Preventive Services Task Force) (2013-06-25). "Screening for Hepatitis C Virus Infection in Adults: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement". תולדות הרפואה הפנימית. 159 (5): 349–57. דוי:10.7326/0003-4819-159-5-201309030-00672. PMID  23798026. S2CID  8563203.
  75. ^ Moyer, VA (U.S. Preventive Services Task Force) (2013-09-03). "Screening for hepatitis C virus infection in adults: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement". תולדות הרפואה הפנימית. 159 (5): 349–57. דוי:10.7326/0003-4819-159-5-201309030-00672. PMID  23798026. S2CID  8563203.
  76. ^ Senadhi, V (July 2011). "A paradigm shift in the outpatient approach to liver function tests". כתב העת הרפואי הדרומי. 104 (7): 521–25. דוי:10.1097/SMJ.0b013e31821e8ff5. PMID  21886053. S2CID  26462106.
  77. ^ Smith BD, Morgan RL, Beckett GA, et al. (אוגוסט 2012). "Recommendations for the identification of chronic hepatitis C virus infection among persons born during 1945–1965" (PDF). MMWR Recomm Rep. 61 (RR-4): 1–32. PMID  22895429.
  78. ^ "Testing Recommendations for Hepatitis C Virus Infection – HCV – Division of Viral Hepatitis". לָנוּ. מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). 12 ביוני 2019. הוחזר 11 בינואר 2020.
  79. ^ "People Born 1945–1965 (Baby Boomers) – Populations and Settings – Division of Viral Hepatitis". לָנוּ. מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). 26 July 2019. Archived from המקורי ב- 22 באוקטובר 2019. הוחזר 11 בינואר 2020.
  80. ^ "Final Update Summary: Hepatitis C: Screening". כוח המשימה של שירותי מניעה בארה"ב. הוחזר 11 בינואר 2020.
  81. ^ Shah, Hemant; Bilodeau, Marc; Burak, Kelly W.; קופר, קרטיס; Klein, Marina; Ramji, Alnoor; Smyth, Dan; Feld, Jordan J. (4 June 2018). "The management of chronic hepatitis C: 2018 guideline update from the Canadian Association for the Study of the Liver". CMAJ. 190 (22): E677–87. דוי:10.1503/cmaj.170453. ISSN  0820-3946. PMC  5988519. PMID  29866893.
  82. ^ א ב Abdelwahab, KS; Ahmed Said, ZN (14 January 2016). "Status of hepatitis C virus vaccination: Recent update". כתב העת העולמי לגסטרואנטרולוגיה. 22 (2): 862–73. דוי:10.3748/wjg.v22.i2.862. PMC  4716084. PMID  26811632.
  83. ^ Hagan, H; Pouget, ER; Des Jarlais, DC (2011-07-01). "A systematic review and meta-analysis of interventions to prevent hepatitis C virus infection in people who inject drugs". כתב העת למחלות זיהומיות. 204 (1): 74–83. דוי:10.1093/infdis/jir196. PMC  3105033. PMID  21628661.
  84. ^ א ב AASLD/IDSA HCV Guidance, Panel (September 2015). "Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus". הפטולוגיה. 62 (3): 932–54. דוי:10.1002/hep.27950. PMID  26111063.
  85. ^ א ב "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C" (PDF). 12 באפריל 2017. בארכיון מ המקורי (PDF) בתאריך 2017-07-10. הוחזר 28 ביולי 2017.
  86. ^ Jakobsen, JC; Nielsen, EE; Feinberg, J; Katakam, KK; Fobian, K; Hauser, G; Poropat, G; Djurisic, S; Weiss, KH; Bjelakovic, M; Bjelakovic, G; קלינגנברג, SL; Liu, JP; Nikolova, D; Koretz, RL; Gluud, C (18 September 2017). "Direct-acting antivirals for chronic hepatitis C." מאגר Cochrane של ביקורות שיטתיות. 9: CD012143. דוי:10.1002/14651858.CD012143.pub3. PMC  6484376. PMID  28922704.
  87. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 1a Without Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  88. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 1a With Compensated Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  89. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 1b Without Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  90. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 1b With Compensated Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  91. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 2 Without Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  92. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 2 With Compensated Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  93. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 3 Without Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  94. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 3 With Compensated Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  95. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 4 Without Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  96. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 4 With Compensated Cirrhosis". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  97. ^ "HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C: Treatment – Naive Genotype 5 or 6". www.hcvguidelines.org. האגודה האמריקאית לחקר מחלות כבד. הוחזר 26 באפריל 2017.
  98. ^ "Hepatitis C Questions and Answers for Health Professionals". www.cdc.gov. 2 ביולי 2019. הוחזר 23 ביולי 2019.
  99. ^ "FDA approves Vosevi for Hepatitis C". לָנוּ. מנהל המזון והתרופות (FDA) (ידיעה לתקשורת). 18 ביולי 2017. הועבר בארכיון מהמקור ב- 23 ביולי 2017. הוחזר 27 ביולי 2017.
  100. ^ Liang, TJ; Ghany, MG (May 16, 2013). "Current and future therapies for hepatitis C virus infection". כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. 368 (20): 1907–17. דוי:10.1056/NEJMra1213651. PMC  3893124. PMID  23675659.
  101. ^ Mücke, Marcus M; Backus, Lisa I; Mücke, Victoria T; Coppola, Nicola; Preda, Carmen M; Yeh, Ming-Lun; Tang, Lydia S Y; Belperio, Pamela S; Wilson, Eleanor M; יו, מינג-לונג; זאוזם, סטפן; Herrmann, Eva; Vermehren, Johannes (January 2018). "Hepatitis B virus reactivation during direct-acting antiviral therapy for hepatitis C: a systematic review and meta-analysis". The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 3 (3): 172–80. דוי:10.1016/S2468-1253(18)30002-5. PMID  29371017.
  102. ^ Sanders, Mick (2011). ספר הלימוד של פרמדיק של מוסבי. הוצאת ג'ונס וברטלט. עמ ' 839. ISBN  978-0-323-07275-5. הועבר בארכיון from the original on 2016-05-11.
  103. ^ Ciria R, Pleguezuelo M, Khorsandi SE, et al. (מאי 2013). "Strategies to reduce hepatitis C virus recurrence after liver transplantation". World J Hepatol. 5 (5): 237–50. דוי:10.4254/wjh.v5.i5.237. PMC  3664282. PMID  23717735.
  104. ^ Coilly A, Roche B, Samuel D (February 2013). "Current management and perspectives for HCV recurrence after liver transplantation". כבד כבד. 33 Suppl 1: 56–62. דוי:10.1111/liv.12062. PMID  23286847. S2CID  23601091.
  105. ^ Gurusamy, KS; Tsochatzis, E; Toon, CD; Xirouchakis, E; בורוז, א.ק. Davidson, BR (4 December 2013). "Antiviral interventions for liver transplant patients with recurrent graft infection due to hepatitis C virus". מאגר Cochrane של ביקורות שיטתיות (12): CD006803. דוי:10.1002/14651858.CD006803.pub4. PMID  24307460.
  106. ^ א ב Hepatitis C and CAM: What the Science Says הועבר בארכיון 2011-03-20 בשעה מכונת Wayback. המרכז הארצי לרפואה משלימה ואלטרנטיבית (NCCAM). March 2011. (Retrieved 7 March 2011)
  107. ^ ליו, ג'י; Manheimer E; Tsutani K; Gluud C (March 2003). "Medicinal herbs for hepatitis C virus infection: a Cochrane hepatobiliary systematic review of randomized trials". כתב העת האמריקני לגסטרואנטרולוגיה. 98 (3): 538–44. PMID  12650784.
  108. ^ Rambaldi, A; Jacobs, BP; Gluud, C (17 October 2007). "Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases". מאגר Cochrane של ביקורות שיטתיות (4): CD003620. דוי:10.1002/14651858.CD003620.pub3. PMID  17943794.
  109. ^ הלמס, ריצ'רד א. Quan, David J., eds. (2006). Textbook of Therapeutics: Drug and Disease Management (8. ed.). Philadelphia, PA [u.a.]: Lippincott Williams & Wilkins. עמ ' 1340. ISBN  978-0-7817-5734-8. הועבר בארכיון from the original on 5 December 2015. הוחזר 7 בנובמבר 2014.
  110. ^ Morgan RL, Baack B, Smith BD, Yartel A, Pitasi M, Falck-Ytter Y (March 2013). "Eradication of Hepatitis C Virus Infection and the Development of Hepatocellular Carcinoma: A Meta-analysis of Observational Studies". תולדות הרפואה הפנימית. 158 (5 Pt 1): 329–37. דוי:10.7326/0003-4819-158-5-201303050-00005. PMID  23460056.
  111. ^ Fung J, Lai CL, Hung I, et al. (ספטמבר 2008). "Chronic hepatitis C virus genotype 6 infection: response to pegylated interferon and ribavirin". כתב העת למחלות זיהומיות. 198 (6): 808–12. דוי:10.1086/591252. PMID  18657036.
  112. ^ "Global Hepatitis Report 2017". ארגון הבריאות העולמי. 2017. הוחזר 5 בדצמבר 2020. לצטט יומן דורש | יומן = (עֶזרָה)
  113. ^ Lozano, R (2012-12-15). "תמותה עולמית ואזורית מ- 235 גורמי מוות ל -20 קבוצות גיל בשנת 1990 ובשנת 2010: ניתוח שיטתי למחקר נטל המחלות העולמי 2010". אִזְמֵל. 380 (9859): 2095–128. דוי:10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0. hdl:10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604. S2CID  1541253.
  114. ^ Mohd Hanafiah, K; Groeger, J; פלקסמן, AD; Wiersma, ST (April 2013). "Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence". הפטולוגיה. 57 (4): 1333–42. דוי:10.1002/hep.26141. PMID  23172780. S2CID  16265266.
  115. ^ Yu ML; Chuang WL (March 2009). "Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West". J. Gastroenterol. Hepatol. 24 (3): 336–45. דוי:10.1111/j.1440-1746.2009.05789.x. PMID  19335784. S2CID  27333980.
  116. ^ "U.S. 2014 Surveillance Data for Viral Hepatitis, Statistics & Surveillance, Division of Viral Hepatitis". CDC. הועבר בארכיון from the original on 2016-08-08. הוחזר 2016-08-04.
  117. ^ Table 4.5. "Number and rate of deaths with hepatitis C listed as a cause of death, by demographic characteristic and year – United States, 2004–2008". Viral Hepatitis on the CDC web site. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA. הועבר בארכיון from the original on 9 March 2014. הוחזר 28 ביולי 2013.
  118. ^ "Hepatitis Death Rate Creeps past AIDS". ניו יורק טיימס. 27 בפברואר 2012. הועבר בארכיון מהמקור ב- 30 ביוני 2017. הוחזר 28 ביולי 2013.
  119. ^ "Hepatitis C Kills More Americans than Any Other Infectious Disease". מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן. 4 במאי 2016. הועבר בארכיון מהמקור ב- 9 באוגוסט 2016. הוחזר 3 באוגוסט 2016.
  120. ^ Blatt, L. M.; Tong, M. (2004). Colacino, J. M.; Heinz, B. A. (eds.). Hepatitis prevention and treatment. באזל: בירקהאוזר. עמ ' 32. ISBN  978-3-7643-5956-0. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 24/06/2016.
  121. ^ Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F (March 2013). "The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data". J. Hepatol. 58 (3): 593–608. דוי:10.1016/j.jhep.2012.12.005. PMID  23419824.
  122. ^ א ב ג "Commissioning supplement: Health inequalities tell a tale of data neglect". יומן שירותי הבריאות. 19 במרץ 2015. הועבר בארכיון from the original on 28 July 2015. הוחזר 30 באפריל 2015.
  123. ^ "More than half of patients using needle exchange pilot tested positive for Hepatitis C". יומן התרופות. 17 במאי 2018. הוחזר 15 באוגוסט 2018.
  124. ^ "Legal action firm among winners for largest medicines procurement". יומן שירותי הבריאות. 30 באפריל 2019. הוחזר 9 ביוני 2019.
  125. ^ Holmberg, Scott (2011-05-12). Brunette, Gary W.; קוזארסקי, פיליס א.; מגיל, אלן ג'. Shlim, David R.; Whatley, Amanda D. (eds.). CDC Health Information for International Travel 2012. ניו יורק: הוצאת אוניברסיטת אוקספורד. עמ '231. ISBN  978-0-19-976901-8.
  126. ^ "Hepatitis C". World Health Organization (WHO). יוני 2011. הועבר בארכיון from the original on 2011-07-12. הוחזר 2011-07-13.
  127. ^ א ב ג ד ה f Lombardi, Andrea; Mondelli, Mario U.; ESCMID Study Group for Viral Hepatitis (ESGVH) (March 2019). "Hepatitis C: Is eradication possible?". Liver International. 39 (3): 416–26. דוי:10.1111/liv.14011. ISSN  1478-3231. PMID  30472772.
  128. ^ א ב Boyer, JL (2001). Liver cirrhosis and its development: proceedings of the Falk Symposium 115. ספרינגר. עמ.344. ISBN  978-0-7923-8760-2.
  129. ^ Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M (April 1989). "בידוד של שיבוט cDNA שמקורו בגנום הפטיטיס נגיפי שאינו A, שאינו B" (PDF). מַדָע. 244 (4902): 359–62. ביבקוד:1989Sci ... 244..359C. CiteSeerX  10.1.1.469.3592. דוי:10.1126 / science.2523562. PMID  2523562.
  130. ^ Kuo G, Choo QL, Alter HJ, et al. (אפריל 1989). "בדיקה להפצת נוגדנים לנגיף אטיולוגי מרכזי של הפטיטיס אנושי שאינו A, שאינו B". מַדָע. 244 (4902): 362–64. ביבקוד:1989Sci ... 244..362K. דוי:10.1126 / science.2496467. PMID  2496467.
  131. ^ "2000 הזוכים בפרס אלברט לסקר למחקר רפואי קליני". הועבר לארכיון מהמקור ב- 25 בפברואר 2008. הוחזר 2006-04-21.CS1 maint: BOT: לא ידוע על סטטוס ה- url המקורי (קישור). הוחזר ב -20 בפברואר 2008.
  132. ^ פטנט EP 0318216, יוטון, מ '; Choo, Q-L & Kuo, G, "אבחון NANBV", שהונפקו 31/05/1989, הוקצה לכירון 
  133. ^ וילקן. "בית המשפט לערעורים של ארצות הברית במעגל הפדרלי". בית המשפט לערעורים של ארצות הברית במעגל הפדרלי. הועבר לארכיון מ המקורי ב -19 בנובמבר 2009. הוחזר 11 בינואר 2012.
  134. ^ גלאגר, ג'יימס (2020-10-05). "תגלית הפטיטיס C זוכה בפרס נובל". חדשות ה - BBC. הוחזר 2020-10-05.
  135. ^ "הגיבורים הלא מזויפים של תגלית הפטיטיס C שזכתה בנובל". nature.com. 19 באוקטובר 2020. הוחזר 20 באוקטובר 2020.
  136. ^ צוות המערכת של Eurosurveillance (28/07/2011). "יום הפטיטיס העולמי 2011" (PDF). מעקב אירו. 16 (30). PMID  21813077. הועבר בארכיון (PDF) מהמקור בתאריך 25-11-2011.
  137. ^ א ב וונג, ג'יי.בי (2006). "הפטיטיס C: עלות מחלה ושיקולים להערכה כלכלית של טיפולים אנטי-ויראליים". PharmacoEconomics. 24 (7): 661–72. דוי:10.2165/00019053-200624070-00005. PMID  16802842. S2CID  6713508.
  138. ^ א ב אל חורי, AC; קלימק, WK; וואלאס, ג; רזאווי, ה '(1 בדצמבר 2011). "נטל כלכלי של מחלות הקשורות לפטיטיס C בארצות הברית". כתב העת לצהבת נגיפית. 19 (3): 153–60. דוי:10.1111 / j.1365-2893.2011.01563.x. PMID  22329369. S2CID  27409621.
  139. ^ "תוכנית מניעה, תמיכה ומחקר של הפטיטיס C בריאות קנדה". סוכנות לבריאות הציבור בקנדה. נובמבר 2003. הועבר לארכיון מ המקורי ב- 22 במרץ 2011. הוחזר 10 בינואר 2012.
  140. ^ תומאס, הווארד; לימון, סטנלי; צוקרמן, אריה, עורכים. (2008). הפטיטיס נגיפית (מהדורה שלישית). אוקספורד: ג'ון ווילי ובניו. עמ ' 532. ISBN  978-1-4051-4388-2. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 2016-06-17.
  141. ^ "חולים נגועים באלחוש מרדים ספרדי". הוושינגטון פוסט. 15 במאי 2007. הועבר בארכיון מהמקור ב- 22 באוגוסט 2016. הוחזר 13 ביולי 2016.
  142. ^ "הרופא המרדים הספרדי Hep C נכלא". BBC. 15 במאי 2007. הועבר בארכיון מהמקור ב- 23 באוקטובר 2007. הוחזר 13 ביולי 2016.
  143. ^ ארשאד מ ', אל-קאמרי אס.אס, ג'אוורי ר' (אפריל 2011). "זיהום בנגיף הפטיטיס C במהלך ההריון ותקופת היילוד - האם הם הזדמנויות לטיפול?". ג'י הפט ויראלי. 18 (4): 229–36. דוי:10.1111 / j.1365-2893.2010.01413.x. PMID  21392169. S2CID  35515919.
  144. ^ Hunt CM, Carson KL, Sharara AI (מאי 1997). "הפטיטיס C בהריון". גינקול אובסט. 89 (5 נק '2): 883–90. דוי:10.1016 / S0029-7844 (97) 81434-2. PMID  9166361. S2CID  23182340.
  145. ^ א ב תומאס SL, ניואל ML, פקהאם CS, Ades AE, הול AJ (פברואר 1998). "סקירה של העברה אנכית של נגיף הפטיטיס C (HCV): סיכוני העברה לתינוקות שנולדו לאמהות עם וירמיה של HCV או זיהום בנגיף חיסוני אנושי". Int J אפידמיול. 27 (1): 108–17. דוי:10.1093 / ije / 27.1.108. PMID  9563703.
  146. ^ פישלר ב '(יוני 2007). "זיהום בנגיף הפטיטיס C". Semin Fetal Neonatal Med. 12 (3): 168–73. CiteSeerX  10.1.1.852.7880. דוי:10.1016 / j.siny.2007.01.008. PMID  17320495.
  147. ^ Indolfi G, Resti M (מאי 2009). "העברה לידתית של זיהום בנגיף הפטיטיס C". ג'יי מד. וירול. 81 (5): 836–43. דוי:10.1002 / jmv.21437. PMID  19319981. S2CID  21207996.
  148. ^ RP González-Peralta (נובמבר 1997). "זיהום בנגיף הפטיטיס C בחולי ילדים". דיס כבד קליני. 1 (3): 691-705, ix. דוי:10.1016 / s1089-3261 (05) 70329-9. PMID  15560066.
  149. ^ Suskind DL, Rosenthal P (פברואר 2004). "הפטיטיס נגיפי כרוני". Adolesc Med Clin. 15 (1): 145–58, x – xi. דוי:10.1016 / j.admecli.2003.11.001. PMID  15272262.
  150. ^ עינב S, קוזיאל MJ (יוני 2002). "אימונופתוגנזה של נגיף הפטיטיס C במארח המדוכא החיסוני". השתלת זיהום דיס. 4 (2): 85–92. דוי:10.1034 / j.1399-3062.2002.t01-2-02001.x. PMID  12220245. S2CID  27843061.
  151. ^ יוריו, א; מרצ'סיני, E; עוואד, ת; Gluud, LL (20 בינואר 2010). "טיפול אנטי-ויראלי בצהבת כרונית C בחולים עם וירוס כשל חיסוני אנושי". מאגר Cochrane של ביקורות שיטתיות (1): CD004888. דוי:10.1002 / 14651858.CD004888.pub2. PMID  20091566.
  152. ^ אהן, י; Flamm, SL (אוגוסט 2011). "טיפול בהפטיטיס C: שחקנים אחרים במשחק". מרפאות למחלות כבד. 15 (3): 641–56. דוי:10.1016 / j.cld.2011.05.008. PMID  21867942.
  153. ^ ורמרן, י. Sarrazin, C (פברואר 2011). "טיפולים חדשים של HCV באופק". מיקרוביולוגיה קלינית וזיהום. 17 (2): 122–34. דוי:10.1111 / j.1469-0691.2010.03430.x. PMID  21087349.
  154. ^ פלד, ג'ורדן י. ג'ייקובסון, אירה מ.; הרזודה, כריסטוף; אסלאח, תריק; רואן, פיטר י. גרונר, נורברט; אברג'ל, ארמנד; מנגיה, אלסנדרה; לאי, צ'ינג-לונג; צ'אן, הנרי ל '; מזוטה, פרנצ'סקו; מורנו, כריסטוף; יושידה, אריק; שפרן, סטיבן ד. טאונר, וויליאם ג'יי. טראן, טראם ט .; מקנלי, ג'ון; אוסינוסי, אנו; Svarovskaia, Evguenia; ג'ו, יאני; בריינארד, דיאנה מ.; מק'אצ'יסון, ג'ון ג'.; Agarwal, Kosh; זאוזם, סטפן (16 בנובמבר 2015). "Sofosbuvir ו- Velpatasvir לזיהום בגנוטיפ HCV 1, 2, 4, 5 ו- 6". כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. 373 (27): 2599–2607. דוי:10.1056 / NEJMoa1512610. hdl:10722/226358. PMID  26571066.
  155. ^ גורוסמי, KS; צוצאציס, ה; טון, CD; דוידסון, BR; Burroughs, AK (2 בדצמבר 2013). "מניעה אנטי-ויראלית למניעת נגיף הפטיטיס C כרוני בחולים העוברים השתלת כבד". מאגר Cochrane של ביקורות שיטתיות (12): CD006573. דוי:10.1002 / 14651858.CD006573.pub3. PMC  6599865. PMID  24297303.
  156. ^ א ב סנדמן, ל '; פלוס, א '(05/01/2013). "מחסומים בהעברת המין בין נגיפי הפטיטיס C". וירולוגיה. 435 (1): 70–80. דוי:10.1016 / j.virol.2012.09.044. PMC  3523278. PMID  23217617.

קישורים חיצוניים

מִיוּן
משאבים חיצוניים