נגיף הפוליאומה של מרקל - Merkel cell polyomavirus

נגיף הפוליאומה האנושי 5
סיווג וירוסים ה
(לא מדורג):נגיף
תְחוּם:מונודנאוויריה
מַלְכוּת:Shotokuvirae
מַעֲרָכָה:קוסאוויריקוטה
מעמד:Papovaviricetes
להזמין:Sepolyvirales
מִשׁפָּחָה:Polyomaviridae
סוּג:וירוס האלפאפולומא
מִין:
נגיף הפוליאומה האנושי 5

נגיף הפוליאומה של מרקל (MCV אוֹ MCPyV) תואר לראשונה בינואר 2008 בשנת פיטסבורג, פנסילבניה.[1] זו הייתה הדוגמה הראשונה לפתוגן נגיפי אנושי שהתגלה באמצעות משוא פנים metagenomic דור הרצף הבא בטכניקה שנקראת חיסור תעתיק דיגיטלי.[2] MCV הוא אחד משבעה בני אדם המוכרים כיום oncoviruses. יש חשד שהוא גורם לרוב המקרים של קרצינומה של תאי מרקל, צורה נדירה אך אגרסיבית של סרטן העור.[3] כ- 80% מגידולי קרצינומה של מרקל (MCC) נמצאו נגועים ב- MCV. שלוש שנים לאחר מכן, צוות חוקרים במכון הסרטן דנה-פרבר פיתח נוגדן שגילה ביטוי MCV ב -97% מגידולי ה- MCC. נראה כי MCV הוא זיהום שכיח - אם לא אוניברסלי - בקרב ילדים גדולים ומבוגרים.[4][5] הוא נמצא בהפרשות נשימתיות המצביעות על כך שהוא עלול להיות מועבר בדרך נשימה. אך ניתן למצוא אותו גם נשפך מעור בריא, וברקמות דרכי העיכול ובמקומות אחרים, ולכן אופן ההעברה המדויק שלו נותר בלתי ידוע.[6][7] בנוסף, מחקרים עדכניים מצביעים על כך שנגיף זה עלול להדביק בסתר את הסרה האנושית [8] ו PBMCs.[9]

עם זאת, ברוב נגיפי ה- MCV שנמצאו בגידולי MCC יש לפחות שתי מוטציות שהופכות את הנגיף לבלתי ניתן להעברה: 1) הנגיף משולב בגנום המארח באופן חד שבטי ו -2) אַנְטִיגֵן יש מוטציות קטוע שמשאירות את אנטיגן T אינו מסוגל ליזום שכפול DNA הדרוש להפצת הנגיף.[10]

עדויות לכך ש- MCV הוא הגורם לרוב גידולי ה- MCC מקורן במחקרים בהם אנטיגן T אונקופרוטאינים מהנגיף מעוכבים. הכנת חלבונים נגיפיים אלה גורמת למוות של תאים מגידולי MCC חיוביים ל- MCV ואילו אין השפעה על תאים מגידולים שאינם נגועים בנגיף.[11] זה מצביע על כך ש- MCV נחוץ לשמירה על תאי הגידול החיוביים לנגיף. יתר על כן, דפוס משובט של הכנסת MCV לגנום של תאי MCC מצביע על כך שהנגיף היה בתא מרקל לפני שעבר טרנספורמציה סרטנית. ה IARC סיווג לאחרונה MCV כמסרטן מסוג 2A.[12]

מִיוּן

עץ המשפחה של פוליאווירוסים, מבוסס על אנטיגן T גדול סדר פעולות
מיקרופוטוגרף אלקטרונים (x50,000) של כמוסות MCV שהופקו באופן מלאכותי כ- חלקיקים דמויי וירוס על ידי ביטוי חלבונים מבניים של MCV בתאים.[5] לקפסידים הנגיפיים של 55–60 ננומטר יש סימטריה טיפוסית של האקו-סהדר שנמצאת בפולי-וירוסים.
גנום שלם של MCV תוכנן ממספר גידולי קרצינומה של תאי מרקל ורקמות אנושיות תקינות.[13]

פוליאווירוסים הם קטנים (~ 5400 בסיס בסיס), לא עטוף, סטנדרטים כפולים נגיפי DNA. MCV הוא נגיף הפוליאומה החמישי שמדביק בני אדם שהתגלה. הוא שייך לקבוצת וירוס הפוליאומה-עכברי, אחד משלושת העיקרים לבושים של פוליאווירוסים.[1] (הקבוצה נקראת על שם נגיף פוליאומה עכברי, הנגיף המוקדם ביותר של הקבוצה שהתגלה, ואינו מרמז כי MCV מועבר לבני אדם ממכרסמים.) למרות שהיה מבולבל עם השנוי במחלוקת. SV40 וירוס בחלק מהפרסומים בבלוג, זהו וירוס מובהק לחלוטין.

MCV קשור באופן גנטי ביותר ל נגיף פוליאומה לימפוטרופי של קוף ירוק אפריקאי[1] (בעבר נקרא וירוס הפפאוב לימפוטרופי של קוף ירוק אפריקאי),[14] העולה בקנה אחד עם MCV המתפתח עם פרימטים אנושיים.

לרצף האב-טיפוס של MCV יש זוג בסיסים של 5387 DNA דו-גדילי (dsDNA) הגנום ומקודד מאפיין וירוס פוליאומי גנים מחוטים מנוגדים כולל אנטיגן T גדול, אנטיגן T קטן (LT ו- sT, בהתאמה, מחוט מוקדם) וחלבוני קפסידים נגיפיים VP1 ו- VP2 / 3 גנים (מגדיל מאוחר) [15] [1]. לאנטיגן MCV T יש תכונות דומות לאנטיגנים T של פוליאווירוסים אחרים, הידועים אונקופרוטאינים, ומתבטא בגידולים אנושיים.[1][10] אנטיגן T הוא גן שחבור שיוצר חלבונים שונים מרובים בהתאם לדפוס השחבור. ככל הנראה יש צורך ב- T ו- Oncoproteins קטנים כדי להפוך תאים בריאים לתאים סרטניים, והם פועלים על ידי מיקוד מדכא גידולים חלבונים, כגון חלבון רטינובלסטומה. לאנטיגן LT יש הליקייס מוטיב הדרוש לשכפול וירוסים שנמחק בגידולי MCC. שלא כמו בפוליאווירוסים אחרים, אנטיגן MCV sT הופך תאים במבחנה [16] על ידי הפעלה תרגום תלוי מכסה.

MCV מבטא גם א מיקרו-רנ"א (מירנה) המכונה MCV-miR-M1 מהגדיל המאוחר שלה הנושא השלמה מושלמת ל- LT והוכח כי הוא מווסת שלילית את הביטוי של LT.[17] בנוסף לתפקידה בוויסות ביטוי MCV LT ושכפול DNA, MCV-miR-M1 הוכח כי הוא מכוון ישירות ומוריד את הביטוי של תעתיק הקשור לחיסון של תאי מארח. SP100 [18] ותפקידה בהקמת זיהום מתמשך ארוך טווח הוכח במבחנה.[19]

סיבה נגיפית לקרצינומה של תאי מרקל

קרצינומה של תאי מרקל הוא סוג מאוד אגרסיבי של סרטן העור שתואר לראשונה על ידי סיריל טוקר בשנת 1972 כ"גידול טרבקולרי של העור ".[20] הסרטן עלול לנבוע מהמיקרוסקופ תא מרקל איבר עצבי בעור ובקרב העין האחראי לתחושת מגע ולחץ.[21] על פי מקורו, סוג התא הסרטני נקרא a גידול נוירו-עור. למרות שנדיר בהשוואה לסוגי סרטן עור אחרים, השכיחות של קרצינומה של תאי מרקל בארצות הברית שילשה את עצמה בין השנים 1986-2001, לכ- 1400 מקרים בשנה.[22]

קרצינומה של תאי מרקל נראית בעיקר אצל אנשים מבוגרים.[22] ידוע שזה קורה בתדירות מוגברת אצל אנשים עם מחסור בחיסון, כולל מושתלים ואנשים עם איידס,[23][24] ואסוציאציה זו מציעה אפשרות כי נגיף או גורם זיהומי אחר עשויים להיות מעורבים בגרימת הסרטן. הסרקומה של קפוסי ו לימפומה של בורקיט הם דוגמאות לגידולים הידועים כבעלי נגיפי אֶטִיוֹלוֹגִיָה המתרחשים בתדירות מוגברת אצל אנשים מדוכאי חיסון. גורמים נוספים הקשורים להתפתחות סרטן זה כוללים חשיפה ל אור אולטרה סגול.[22]

שמונה מתוך עשרה גידולי קרצינומה של תאי מרקל שנבדקו בתחילה נמצאו נגועים ב- MCV.[1] בגידולים אלה הנגיף השתלב בגנום של תאי הסרטן ואינו יכול לשכפל יותר באופן חופשי. מחקרים אחרונים של מעבדות אחרות שוחזרו ממצאים אלה: במחקר אחד 30 מתוך 39 (77%) מגידולי תאי מרקל היו MCV חיוביים;[25] במחקר אחר, 45 מתוך 53 (85%) גידולי תאי מרקל היו חיוביים.

רצף של הנגיף מסרטן תאי מרקל מגלה שבדרך כלל יש לו מוטציות ספציפיות לגידול הקוטעות את האנטיגן MCV T. מוטציות אלה (שאינן נמצאות בנגיף מקומי המתקבל מאתרי גידולים) מבטלות את הליקאז אנטיגן T, ומונעות את שכפול הנגיף המשולב באופן עצמאי מהתא הסרטני המארח.[10] הגידול הוא "מארח ללא מוצא" עבור MCV.[26] בדרך כלל הנגיף קיים כאפיזום מעגלי (או פלסמיד) בתוך התא וה- DNA שלו נארז בקפסידים נגיפיים ומועבר לתאים אחרים. בגידולים, ה- DNA הנגיפי נשבר והשתלב ב- DNA אנושי בתוך הגידול, כך שהנגיף כבר לא מועבר. לא ניתן לכרות את הנגיף המשולב מהתא המארח ועליו להשתכפל עם העתקת התא המארח. בדיקת גידולים נגועים מעלה כי לרובם ברור חד שבטי דפוס, המצביע על כך שהנגיף השתלב בתא בודד לפני שהחל את התפשטותו הסרטנית.[1] מסיבה זו קיימות עדויות חזקות מאוד לכך ש- MCV גורם למספר קרצינומות של תאי מרקל, אך לא לכולן. ניתן למצוא MCV גם ברקמות בריאות מאנשים ללא קרצינומה של תאי מרקל. גנום MCV שלם (MCV-HF) תוכנן ממגנוני MCV מסוג גידול מרובים ונבדק עם יכולת שכפול מוצלחת במבחנה.[27] הרצפים הזהים נמצאו בעורות נורמליים אנושיים.[28] אמנם השכיחות המדויקת של זיהום אינה ידועה בבני אדם, אך סביר להניח שרוב הזיהומים אינם גורמים לסרטן.[29]

מניעה, אבחון וטיפול

אנשים הסובלים מקרצינומה של תאי מרקל בנגיף זה אינם מדביקים לאחרים ואין צורך בהגבלות זיהומיות. הסיבות לכך הן: 1) הנגיף בגידולים כבר מוטציה ואינו יכול להיות מועבר עוד מגידולים, ו- 2) רוב האנשים כבר נחשפים באופן טבעי לנגיף זה כילדים ומבוגרים צעירים על ידי נשאים אסימפטומטיים אחרים.

בהתבסס על נתונים עכשוויים, ייעוץ למניעה של MCC דומה לסוגי סרטן עור אחרים, כמו הימנעות מכוויות שמש וחשיפה מיותרת לשמש יחד עם שימוש בקרם שמש. זה עשוי למנוע מוטציות בנגיף המגבירות את הסיכון ל- MCC בקרב אלו שכבר נגועים ב- MCV. אנשים עם דיכוי חיסוני (למשל, איידס או חולים מושתלים) נמצאים בסיכון גבוה יותר לסרטן זה ועשויים להפיק תועלת מבדיקות עור תקופתיות. הופעת גוש ללא כאבים המתרחב במהירות, במיוחד בקרב אנשים מעל גיל 50 או אנשים הסובלים מדיכוי חיסוני, מצדיק בדיקה על ידי רופא. ביופסיה של גידול בתאי מרקל אמורה לספק בקלות אבחנה וכאשר היא נתפסת מוקדם, יש לה פרוגנוזה טובה באמצעות טיפול סטנדרטי. בשלב זה אין חיסונים או תרופות שיכולות למנוע הידבקות ב- MCV או למנוע הופעת קרצינומה של תאי מרקל.

איתור הנגיף נמצא עדיין בשלב מחקר ובדרך כלל אינו זמין כמבחן קליני. איתור DNA ויראלי מתבצע על ידי PCR או על ידי כתם דרומי. יש לנקוט בזהירות בפירוש תוצאות מ- PCR מכיוון שהוא נוטה לזיהום חיובי כוזב וחלק ניכר מדגימות עור בריאות יכולות לאתר זיהום ברמה נמוכה.[28] רצף של הגנום הנגיפי עשוי לקבוע אם קיימות מוטציות ספציפיות לגידול.

נוגדנים פותחו כדי להכתים אנטיגן T ברקמות הגידול [30] ונראים ספציפיים לתאי גידול הנגועים ב- MCV.[31][32] כמו כן פותחו בדיקות דם[4][5] המראים כי רוב המבוגרים נחשפו בעבר ל- MCV ועשויים להמשיך ולשאת אותו כזיהום ללא תסמינים.

הנחיות הטיפול אינן שונות לגבי קרצינומה של תאי מרקל הנגועה ב- MCV או ללא MCV. מחקר שנערך לאחרונה ברחבי הארץ מפינלנד מעלה כי לגידולים חיוביים ל- MCV יש פרוגנוזה טובה יותר מאשר גידולים שלא נגועים[33] (אם כי זה לא נמצא במחקרים אחרים[26]). אם הדבר יאושר, גילוי שגרתי של הנגיף עשוי לספק יתרון עתידי להדרכה רפואית. לא ידוע כי הנגיף רגיש לתרופות אנטי-ויראליות קיימות.

מחקרים אחרונים מגלים כי שורד אונקופרוטאין מופעל על ידי חלבון T גדול MCV המכוון לחלבון הרטינובלסטומה התאית[34] וכי מעכבי שרידות יכולים לעכב את התקדמות הגידול במודלים של בעלי חיים. כעת נערכים ניסויים קליניים כדי לקבוע אם יש בכך תועלת כלשהי בבני אדם. החשיבות של ממצא זה היא כי יעד תרופתי רציונלי מבטיח נחשף תוך ארבע שנים מגילויו הראשוני של הנגיף, וכי טיפולים חדשים אחרים עשויים להתפתח במהירות כעת לאחר שגורם לסרטן ידוע. MCV הוא יעד לתגובות חיסוניות בתיווך תאים, ולכן מאמצי המחקר החשובים מתמקדים בטיפולים אימונולוגיים שעשויים להועיל לחולי MCC.

גילוי ואפיון

יואן צ'אנג ו פטריק ס. מור גילה הרפס וירוס הקשור לקרקוסי בשיטת חיסור פיזית בשנת 1994.[35] שיטת חיסור וירטואלית פותחה על ידי Huichen Feng במעבדה כרומן רצף תפוקה גבוהה טכניקה של חיסור תעתיק דיגיטלי (DTS)[2][2] לחפש נוכחות של וירוס ב גידולים בתאי מרקל.[1] בשיטה זו, הכל mRNAs מגידול מומרים ל cDNAs ורצף לעומק העשוי לרצף cDNA נגיפי אם הוא קיים. לאחר מכן משווים את הרצפים עם הגנום האנושי וכל הרצפים האנושיים "מופחים" כדי להשאיר קבוצה של רצפים שהם ככל הנראה לא אנושיים. כאשר זה בוצע בארבעה מקרים של קרצינומה של תאי מרקל, נמצא כי cDNA אחד היה דומה לרצפים של פוליאווירוסים ידועים, אך מספיק ברור כדי שניתן יהיה להראות שהוא נגיף חדש.[1] לצורך המחקר נותחו רצפים גנטיים של כמעט 400,000 mRNAs. לאחר שנמצא הנגיף, פנג ועמיתים לעבודה קבעו במהירות כי קרצינומות תאי מרקל נגועות סובלות מהנגיף בדפוס חד שבטי משולב ו -80% מהרקמות שנלקחו מחולים עם MCC היו חיוביות לנגיף. זה אושר במהירות על ידי מחקרים של חולי MCC מרחבי העולם, כולל עדויות לשילוב חד-שבטי של הנגיף בגידולים אלה.[25][26][36][37]

כגורם לקרצינומה של תאי מרקל

בעוד שהמחברים המקוריים ציינו באופן שמרני כי "מוקדם לדעת" אם MCV הוא גורם לקרצינומה של תאי מרקל, כעת עולה מחוות דעת מדעית כללית כי הנגיף גורם לרוב, אך לא לכל גידולי תאי מרקל. הנגיף משולב חד גומי בגידול כשהוא קיים, דבר המצביע על כך שתא הפרוטו-גידול נדבק בנגיף לפני התפשטותו הסרטנית. מוטציות באנטיגן T הופכות את הנגיף ללא זיהומי ולכן לא נגיף הנוסעים הדביק את הגידול לאחר שהגידול כבר התחיל. לבסוף, אנטיגן האנטיגן T מתבטא בכל תאי הגידול וכאשר הוא מעוכב ("הושפל" על ידי RNAi ), תאים חיוביים ל- MCV מתים. לפיכך, הנגיף נדרש לגידולים חיוביים ל- MCV. סביר להניח כי מוטציות נוספות של תאי מארח פועלות בשיתוף הנגיף המשולב וגורמות למעשה לגידול. קרצינומה של תאי מרקל קשורה לחשיפה לאור אולטרה סגול (UV) ולקרינה מייננת, וסביר להניח שאלה מוטגנים להגדיל את קצב המוטציה בנגיף או בגנום של תאי מרקל, ותורם לסיכון לסרטן לאחר ההדבקה.

הסיבות לכך ש -20% מקרצינומה של תאי מרקל שליליות לנגיף נותרו לא ידועות לחלוטין, אך ספקולציות כוללות את האפשרות ש"קרצינומה של תאי מרקל "היא למעשה שניים או יותר קשורים לסרטן, שרק אחד מהם נגוע ב- MCV. אבחון מוטעה של סרטן קשה זה עלול להסביר גם חלק מהתוצאות השליליות. רק חלק קטן מאוד מהאנשים הנגועים ב- MCV חולים בסרטן. בשלב זה לא קיימת בדרך כלל בדיקה לנוכחות הנגיף, ולא יומלץ לחולים לשנות את הטיפול בהתבסס על ידיעה על מצב זיהום MCV. ניתן לרשום חולי MCC ללימודי מחקר, אך אלה לא צפויים להועיל ישירות למשתתפים.[38] הפחתת הסיכון לחשיפת UV באמצעות מסכי שמש עשויה להפחית את הסיכון לקרצינומה של תאי מרקל וכן לסרטן עור אחר.

מור הציע שאם ממצאיו יאושרו, מידע על הנגיף עלול להוביל לבדיקת דם או לחיסון שיכול לשפר את ניהול המחלה או לסייע במניעה, כמו חיסון נגד וירוס הפפילומה האנושי ניתן להשתמש כדי למנוע סרטן צוואר רחם. צ'אנג הסביר כי מחקר הנגיף עשוי לסייע בהבנת סרטן אנושי אחר. "ברגע שהווירוס ישתלב, הוא יכול לבטא אונקופרוטאין, או שהוא עלול לדפוק גן ש מדכא את צמיחת הגידול. כך או כך, התוצאות ודאי מעניינות. "[39][40]

עמותות אחרות

דווחו קשרים אפשריים עם קרצינומה של צוואר הרחם, קרצינומה של תאי קשקש עורית, מחלת ביון, קרצינומה של תאי בסיס, קרצינומה של תאים קטנים חוץ-ריאתיים וסרטן ריאות תאים לא קטנים המונעים על ידי מוטציה.[41][42][43][44][45]

הפניות

  1. ^ א ב ג ד ה f ז ח Feng H, Shuda M, Chang Y, מור PS (פברואר 2008). "שילוב משובט של נגיף פוליאומה בקרצינומה של תאי מרקל אנושיים". מַדָע. 319 (5866): 1096–100. ביבקוד:2008Sci ... 319.1096F. דוי:10.1126 / science.1152586. PMC  2740911. PMID  18202256.
  2. ^ א ב Feng H, Taylor JL, Benos PV, Newton R, Waddell K, Lucas SB, Chang Y, מור PS (אוקטובר 2007). "חיסור תעתיק אנושי באמצעות תגי רצף קצר לחיפוש נגיפי גידול בקרצינומה הלחמית". כתב העת לווירולוגיה. 81 (20): 11332–40. דוי:10.1128 / JVI.00875-07. PMC  2045575. PMID  17686852.
  3. ^ Rotondo JC, Bononi I, Puozzo A, Govoni M, Foschi V, Lanza G, Gafà R, Gaboriaud P, Touzé FA, Selvatici R, Martini F, Tognon M (יולי 2017). "קרצינומות של תאי מרקל הנובעות ממטופלים במחלות אוטואימוניות המטופלות בתרופות ביולוגיות, כולל אנטי TNF". מחקר קליני לסרטן. 23 (14): 3929–3934. דוי:10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2899. PMID  28174236.
  4. ^ א ב קין JM, ראו S, וואנג M, Garcea RL (מרץ 2009). אטווד WJ (עורך). "סרופידמיולוגיה של פוליאווירוסים אנושיים". פתוגנים של PLOS. 5 (3): e1000363. דוי:10.1371 / journal.ppat.1000363. PMC  2655709. PMID  19325891.
  5. ^ א ב ג טולסטוב YL, Pastrana DV, Feng H, Becker JC, Jenkins FJ, Moschos S, Chang Y, Buck CB, מור PS (ספטמבר 2009). "זיהום נגיף פוליאו-וירוס של תאי מרקל אנושי II. MCV הוא זיהום אנושי נפוץ שניתן לאתר על ידי מבחני חיסון אפיטופיים קפסידיים קונפורמציים".. כתב העת הבינלאומי לסרטן. 125 (6): 1250–6. דוי:10.1002 / ijc.24509. PMC  2747737. PMID  19499548.
  6. ^ שלוטים, תיאו פ .; ניסן, מיכאל ד .; ואילו, דייוויד מ.; למברט, סטיבן ב '; ביאלאסייביץ ', סוורין (2009). "DNA של וירוס הפוליומאוויר של מרקל בדגימות נשימה מילדים ומבוגרים". מחלות זיהומיות מתפתחות. 15 (3): 492–4. דוי:10.3201 / eid1503.081067. PMC  2681122. PMID  19239774.
  7. ^ אללנדר, טוביאס; Tiveljung-Lindell, Annika; לינדאו, ססיליה; גו, שאן (2009). "וירוס הפוליאומה של מרקל בהפרשות בדרכי הנשימה". מחלות זיהומיות מתפתחות. 15 (3): 489–91. דוי:10.3201 / eid1503.081206. PMC  2681127. PMID  19239773.
  8. ^ Mazzoni E, Rotondo JC, Marracino L, Selvatici R, Bononi I, Torreggiani E, Touzé A, Martini F, Tognon MG (2017). "איתור DNA של וירוס הפוליומאוויר של מרקל בדגימות סרום של תורמי דם בריאים". חזית אונקול. 7: 294. דוי:10.3389 / fonc.2017.00294. PMC  5712532. PMID  29238698.
  9. ^ Tagliapietra A, Rotondo JC, Bononi I, Mazzoni E, Magagnoli F, Maritati M (2020). "בדיקת PCR דיגיטלית-טיפתית לזיהוי רצפי וירוס פוליאומי-וירא של תאי מרקל בוויליות כוריוניות מנשים שהושפעו מהפלה ספונטנית". J Cell Physiol. 235 (3): 1888–1894. דוי:10.1002 / jcp.29213. PMID  31549405.
  10. ^ א ב ג שודה M, Feng H, Kwun HJ, Rosen ST, Gjoerup O, מור PS, Chang Y (אוקטובר 2008). "מוטציות אנטיגן T הן חתימה ספציפית לגידול אנושי לנגיף הפוליאומה של מרקל".. הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה. 105 (42): 16272–7. ביבקוד:2008PNAS..10516272S. דוי:10.1073 / pnas.0806526105. PMC  2551627. PMID  18812503.
  11. ^ Houben R, Shuda M, Weinkam R, Schrama D, Feng H, Chang Y, מור PS, Becker JC (יולי 2010). "תאי קרצינומה של תאי מרקל הנגועים בנגיף פולימווירוס דורשים ביטוי של אנטיגנים T נגיפיים".. כתב העת לווירולוגיה. 84 (14): 7064–72. דוי:10.1128 / JVI.02400-09. PMC  2898224. PMID  20444890.
  12. ^ http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/ClassificationsGroupOrder.pdf
  13. ^ "Addgene: MCV-HF". www.addgene.com. הוחזר 20 באפריל 2018.
  14. ^ פאוליטה M, לבוש A, צור האוזן H (מאי 1985). "רצף DNA שלם של וירוס הפפא-לימפוטרופי: אב-טיפוס למין חדש ממין וירוס הפוליאומה". וירולוגיה. 143 (1): 196–211. דוי:10.1016/0042-6822(85)90108-4. PMID  2998001.
  15. ^ Theiss JM, Günther T, Alawi M, Neumann F, Tessmer U, Fischer N, Grundhoff A (יולי 2015). "ניתוח מקיף של שכפול הגנום של תאי מרקל תאי מרקל מתווה את תוכנית התמלול הנגיפית ומציע תפקיד ל- mcv-miR-M1 בהתמדה פרקטית".. פתוגנים של PLOS. 11 (7): e1004974. דוי:10.1371 / journal.ppat.1004974. PMC  4517807. PMID  26218535.
  16. ^ שודה M, Kwun HJ, Feng H, Chang Y, מור PS (ספטמבר 2011). "אנטיגן T קטן קטן של תאי מרקל אנושיים הוא אונקופרוטאין המכוון לווסת התרגום 4E-BP1".. כתב העת לחקירה קלינית. 121 (9): 3623–34. דוי:10.1172 / JCI46323. PMC  3163959. PMID  21841310.
  17. ^ Seo GJ, Chen CJ, Sullivan CS (ינואר 2009). "נגיף הפוליאומה של מרקל מקודד מיקרו-רנ"א עם יכולת לווסת באופן אוטומטי ביטוי גנים נגיפי". וירולוגיה. 383 (2): 183–7. דוי:10.1016 / j.virol.2008.11.001. PMID  19046593.
  18. ^ אחברי P, טובין ד ', פוטרלוביץ' K, רוברטס W, בוינה JR (נובמבר 2018). "MCV-miR-M1 מכוון לתגובת החיסון של התא המארח וכתוצאה מכך הנחתה של כימוטקסיס נויטרופילי". (PDF). כתב העת לדרמטולוגיה חוקרת. 138 (11): 2343–2354. דוי:10.1016 / j.jid.2018.03.1527. PMID  29777657.
  19. ^ Theiss JM, Günther T, Alawi M, Neumann F, Tessmer U, Fischer N, Grundhoff A (יולי 2015). "ניתוח מקיף של שכפול הגנום של תאי מרקל תאי מרקל מתווה את תוכנית התמלול הנגיפית ומציע תפקיד ל- mcv-miR-M1 בהתמדה פרקטית".. פתוגנים של PLOS. 11 (7): e1004974. דוי:10.1371 / journal.ppat.1004974. PMC  4517807. PMID  26218535.
  20. ^ טוקר סי (ינואר 1972). "קרצינומה עורבית של העור". ארכיונים של דרמטולוגיה. 105 (1): 107–10. דוי:10.1001 / archderm.105.1.107. PMID  5009611.
  21. ^ Maricich SM, Wellnitz SA, Nelson AM, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA, Zoghbi HY (יוני 2009). "תאי מרקל חיוניים לתגובות מגע קל". מַדָע. 324 (5934): 1580–2. ביבקוד:2009Sci ... 324.1580M. דוי:10.1126 / science.1172890. PMC  2743005. PMID  19541997.
  22. ^ א ב ג Bichakjian CK, Lowe L, Lao CD, Sandler HM, Bradford CR, Johnson TM, Wong SL (יולי 2007). "קרצינומה של תאי מרקל: סקירה קריטית עם הנחיות לניהול רב תחומי". מחלת הסרטן. 110 (1): 1–12. דוי:10.1002 / cncr.22765. hdl:2027.42/56047. PMID  17520670.
  23. ^ וויליאמס RH, מורגן MB, Mathieson IM, Rabb H (מאי 1998). "קרצינומה של תאי מרקל בחולה השתלת כליה: שכיחות מוגברת?". הַשׁתָלָה. 65 (10): 1396–7. דוי:10.1097/00007890-199805270-00019. PMID  9625025.
  24. ^ אנגלס EA, פריש M, Goedert JJ, Biggar RJ, Miller RW (פברואר 2002). "קרצינומה של תאי מרקל וזיהום ב- HIV". אִזְמֵל. 359 (9305): 497–8. דוי:10.1016 / S0140-6736 (02) 07668-7. PMID  11853800. S2CID  11934339.
  25. ^ א ב קאסם A, Schöpflin A, Diaz C, Weyers W, Stickeler E, Werner M, Zur Hausen A (יולי 2008). "זיהוי תכוף של וירוס פוליאומה של מרקל בקרצינומות של תאי מרקל אנושיים וזיהוי מחיקה ייחודית בגן VP1". מחקר הסרטן. 68 (13): 5009–13. דוי:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0949. PMID  18593898.
  26. ^ א ב ג בקר JC, Houben R, Ugurel S, Trefzer U, Pföhler C, Schrama D (ינואר 2009). "נגיף הפוליאומה של MC נמצא לעיתים קרובות בקרצינומה של תאי מרקל של חולים אירופאים". כתב העת לדרמטולוגיה חוקרת. 129 (1): 248–50. דוי:10.1038 / jid.2008.198. PMID  18633441.
  27. ^ Feng H, Kwun HJ, Liu X, Gjoerup O, Stolz DB, Chang Y, מור PS (2011). "גורמים תאיים ויראליים המווסתים שכפול וירוס פולימאווירוס של תאי מרקל". PLOS ONE. 6 (7): e22468. ביבקוד:2011PLoSO ... 622468F. דוי:10.1371 / journal.pone.0022468. PMC  3142164. PMID  21799863.
  28. ^ א ב Schowalter RM, Pastrana DV, Pumphrey KA, Moyer AL, Buck CB (יוני 2010). "נגיף הפוליומאוויר של מרקל ושני פוליאווירוסים שלא היו ידועים בעבר נשפכים באופן כרוני מעור אנושי". מארח תא ומיקרוב. 7 (6): 509–15. דוי:10.1016 / j.chom.2010.05.006. PMC  2919322. PMID  20542254.
  29. ^ Viscidi RP, Shah KV (פברואר 2008). "סרטן. נגיף סרטן העור?". מַדָע. 319 (5866): 1049–50. דוי:10.1126 / science.1155048. PMID  18292327. S2CID  35809601.
  30. ^ שודה M, Arora R, Kwun HJ, Feng H, שריד R, Fernández-Figueras MT, Tolstov Y, Gjoerup O, Mansukhani MM, Swerdlow SH, Chaudhary PM, Kirkwood JM, Nalesnik MA, Kant JA, Weiss LM, מור PS, צ'אנג Y (ספטמבר 2009). "זיהום נגיף פולימאווירוס של תאי מרקל I. ביטוי אנטיגן MCV T בקרצינומה של תאי מרקל, רקמות לימפואידיות וגידולים לימפואידיים". כתב העת הבינלאומי לסרטן. 125 (6): 1243–9. דוי:10.1002 / ijc.24510. PMC  6388400. PMID  19499546.
  31. ^ Houben R, Schrama D, Alb M, Pföhler C, Trefzer U, Ugurel S, Becker JC (פברואר 2010). "ביטוי והשוואת זרחון של חלבון רטינובלסטומה בתאי מרקל קרצינומה של תאי מרקל חיובית ושלילית." כתב העת הבינלאומי לסרטן. 126 (3): 796–8. דוי:10.1002 / ijc.24790. PMID  19637243.
  32. ^ Busam KJ, Jungbluth AA, Rekthman N, Coit D, Pulitzer M, Bini J, Arora R, Hanson NC, Tassello JA, Frosina D, מור P, Chang Y (ספטמבר 2009). "ביטוי של תאי מרקל תאי מרקל בקרצינומות של תאי מרקל והיעדרו בגידולים משולבים וקרצינומות נוירואנדוקריניות ריאתיות". כתב העת האמריקני לפתולוגיה כירורגית. 33 (9): 1378–85. דוי:10.1097 / PAS.0b013e3181aa30a5. PMC  2932664. PMID  19609205.
  33. ^ Sihto H, Kukko H, Koljonen V, Sankila R, Böhling T, Joensuu H (יולי 2009). "גורמים קליניים הקשורים לזיהום וירוס פוליאמו-וירוס בקרצינומה של תאי מרקל". כתב העת של המכון הלאומי לסרטן. 101 (13): 938–45. דוי:10.1093 / jnci / djp139. PMID  19535775.
  34. ^ Arora R, Shuda M, Guastafierro A, Feng H, Toptan T, Tolstov Y, Normolle D, Vollmer LL, Vogt A, Dömling A, Brodsky JL, Chang Y, מור PS (מאי 2012). "Survivin הוא יעד טיפולי בקרצינומה של תאי מרקל". רפואה טרנסלציונית למדע. 4 (133): 133ra56. דוי:10.1126 / scitranslmed.3003713. PMC  3726222. PMID  22572880.
  35. ^ צ'אנג Y, Cesarman E, פסין MS, Lee F, Culpepper J, Knowles DM, מור PS (דצמבר 1994). "זיהוי רצפי DNA דמויי הרפסווירוס בסרקומה של Kaposis הקשורה לאיידס". מַדָע. 266 (5192): 1865–9. ביבקוד:1994Sci ... 266.1865C. דוי:10.1126 / science.7997879. PMID  7997879.
  36. ^ Sastre-Garau X, Peter M, Avril MF, Laude H, Couturier J, Rozenberg F, Almeida A, Boitier F, Carlotti A, Couturaud B, Dupin N (מאי 2009). "קרצינומה של תאי מרקל בעור: עדויות פתולוגיות ומולקולריות לתפקיד סיבתי של MCV באונקוגנזה". כתב העת לפתולוגיה. 218 (1): 48–56. דוי:10.1002 / נתיב .2532. PMID  19291712.
  37. ^ באק CB, לואי DR (ינואר 2009). "מתחזק: הקשר בין נגיף שזהה לאחרונה לבין קרצינומה של תאי מרקל". כתב העת לדרמטולוגיה חוקרת. 129 (1): 9–11. דוי:10.1038 / jid.2008.302. PMC  3401601. PMID  19078983.
  38. ^ "גילוי פתוגן חדש: שאלות נפוצות". מעבדת KSHV, תוכנית וירולוגיה מולקולרית, מכון הסרטן באוניברסיטת פיטסבורג. הועבר לארכיון מ המקורי בתאריך 22/04/2008. הוחזר 2008-04-13.
  39. ^ "נגיף שהתגלה לאחרונה וקשור לסרטן עור קטלני". לשכת החדשות של המרכז הרפואי מאוניברסיטת פיטסבורג. 2007-01-17. הוחזר 10 ביולי 2020.
  40. ^ אליסון גנדיי (18/01/2008). "נגיף שהתגלה לאחרונה וקשור לסרטן נוירואנדוקריני בעור". חדשות רפואיות של MedScape.
  41. ^ Imajoh M, Hashida Y, Nemoto Y, Oguri H, Maeda N, Furihata M, Fukaya T, Daibata M (אוגוסט 2012). "איתור וירוס פוליאומה של תאי מרקל בקרצינומות תאי קשקש בצוואר הרחם ואדנוקרצינומות מחולים יפניים". יומן וירולוגיה. 9 (1): 154. דוי:10.1186 / 1743-422x-9-154. PMC  3545865. PMID  22876976.
  42. ^ Murakami M, Imajoh M, Ikawa T, Nakajima H, Kamioka M, Nemoto Y, Ujihara T, Uchiyama J, Matsuzaki S, Sano S, Daibata M (ינואר 2011). "נוכחות של וירוס פוליאומה של מרקל בקרצינומה של תאי קשקש יפניים עוריים". כתב העת לווירולוגיה קלינית. 50 (1): 37–41. דוי:10.1016 / j.jcv.2010.09.013. PMID  20965777.
  43. ^ צור האוזן א '(דצמבר 2009). "[וירוס הפוליאומה של מרקל בפתוגנזה של סרטן עור שאינו מלנומה]". דר פתולוג. 30 ספקים 2 (ספקים 2): 217–20. דוי:10.1007 / s00292-009-1222-4. PMID  19921198.
  44. ^ Hourdequin KC, Lefferts JA, Brick JB, Ernstoff MS, Tsongalis GJ, פיפאס JM (אוקטובר 2013). "וירוס פוליאומה של תאי מרקל וקרצינומה של תאים קטנים חוץ-ריאתיים". מכתבים אונקולוגיים. 6 (4): 1049–1052. דוי:10.3892 / ol.2013.1483. PMC  3796380. PMID  24137462.
  45. ^ שו ס ', ג'יאנג ג'י, יו X, שנג ד', ג'ו טי, ג'ין מ '(מרץ 2014). "התאחדות של זיהום בנגיף פוליאומה של מרקל עם מצב מוטציה EGFR בחולי סרטן ריאות תאים לא קטנים". סרטן ריאות. 83 (3): 341–6. דוי:10.1016 / j.lungcan.2014.01.002. PMID  24485957.

קישורים חיצוניים