Adenoviridae - Adenoviridae

אדנווירוסים
אדנווירוס 4.jpg
מיקרוגרף העברת אלקטרונים של שני חלקיקי אדנווירוס
סיווג וירוסים ה
(לא מדורג):נגיף
תְחוּם:Varidnaviria
מַלְכוּת:במפורדווירה
מַעֲרָכָה:פרפלסמיווירקוטה
מעמד:טקטיליביריקטות
להזמין:Rowavirales
מִשׁפָּחָה:Adenoviridae
ג'נרה

אדנווירוסים (חברי ה מִשׁפָּחָה Adenoviridae) הם בינוניים (90–100 ננומטר ), לא עטוף (ללא שכבה דו-שכבתית חיצונית) וירוסים עם איקוסהדרל נוקלאוקפסיד המכיל קווצה כפולה DNA גנום. שמם נובע מהבידוד הראשוני שלהם מהאנושי פּוֹלִיפִּים בשנת 1953.[1]

יש להם מגוון רחב של בַּעֲלֵי הַחוּלִיוֹת מארחים; בבני אדם, יותר מ 50 אדנו-ויראליים שונים סרוטיפים נמצאו כגורמים למגוון רחב של מחלות, מזיהומים בדרכי הנשימה הקלות בילדים צעירים (המכונה הצטננות ) למחלת ריבוי איברים מסכנת חיים אצל אנשים עם מערכת החיסון מוחלשת.

וירולוגיה

מִיוּן

משפחה זו מכילה את הדברים הבאים סוגים:

מגוון

סיווג של Adenoviridae יכול להיות מורכב.

בבני אדם ישנם 57 סוגי אדנו-וירוס אנושיים מקובלים (HAdV-1 עד 57) בשבעה מינים (אדנווירוס אנושי A עד G):[2]

  • ת: 12, 18, 31
  • B: 3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35, 50, 55
  • C: 1, 2, 5, 6, 57[3]
  • D: 8, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 36, 37, 38, 39, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 51, 53, 54, 56,[4] 58, 59, 60, 62, 63,[5] 64, 65, 67, 69,[6] 70, 71, 72, 73, 74, 75
  • דואר 4
  • F: 40, 41
  • G: 52[7]

סוגים / סרוטיפים שונים קשורים לתנאים שונים:

כאשר לא מגבילים את הנבדק לווירוסים אנושיים, Adenoviridae ניתן לחלק לחמישה סוגים: וירוס המסטאנו, נגיף אבידנוב, וירוס אטדנו, וירוס Siadenovirus, ו נגיף איכטדנוב.[2]

מִבְנֶה

אדנווירוסים מייצגים את הנגיפים הגדולים הידועים ביותר שאינם עטופים. הם יכולים להיות מועברים דרך אנדוזום (כלומר, מיזוג מעטפות אינו הכרחי). לוויריון יש גם "ספייק" ייחודי או סִיב הקשורים לכל בסיס פנטון של קפסיד (ראה תמונה למטה) המסייעת בהתקשרות לתא המארח דרך הקולטן על פני השטח מנחה תָא. (ראה סעיף שכפול להלן לדיון בקולטנים מגוונים.)

בשנת 2010 הודיעו מדענים כי פתרו את מבנה נגיף האדנווירוס ברמה האטומית והפכו למודל הגדול ביותר ברזולוציה גבוהה אי פעם. הנגיף מורכב מכמיליון חומצת אמינו משקעים ומשקלם סביב 150 MDa.[9][10]

גנום

מאמר מרכזי: גנום אדנווירוס
תרשים סכמטי של הגנום האדנווירוס הליניארי המציג גנים מוקדמים (E) וגנים מאוחרים (L).

הגנום של נגיף אדנו-וירוס הוא DNA כפול גדילי (ds) ליניארי, לא מפולח, שבין 26 ל -48 Kbp. זה מאפשר לנגיף להוביל באופן תיאורטי 22 עד 40 גנים. למרות שזה גדול משמעותית מווירוסים אחרים קבוצת בולטימור, זה עדיין וירוס פשוט מאוד והוא נשען במידה רבה על התא המארח לצורך הישרדות ושכפול. מאפיין מעניין בגנום הוויראלי הזה הוא שיש לו מסוף 55 kDa חלבון המשויך לכל אחד מקצות 5 'של ה- dsDNA הליניארי. אלה משמשים כפרימרים בשכפול ויראלי ומבטיחים כי קצוות הגנום הליניארי של הנגיף מועתקים כראוי.

שכפול

ל- Adenoviruses יש dsDNA לינארי גנום ומסוגלים לשכפל בתוך ה גַרעִין שֶׁל בַּעֲלֵי הַחוּלִיוֹת תאים המשתמשים במכונות השכפול של המארח.

מבנה הנגיף אדנו. 1 = capsomeres פנטון 2 = משושה capsomeres ו- 3 = גנום ויראלי (dsDNA לינארי)

כניסת אדנווירוסים לתא המארח כוללת שתי קבוצות של אינטראקציות בין הנגיף לתא המארח. רוב הפעולה מתרחשת בקודקודים. הכניסה לתא המארח יוזמת על ידי הכפתור תְחוּם של חלבון הסיבים הקושר לקולטן התא. שני הקולטנים הקיימים כיום הם: CD46 עבור קבוצות B סרוטיפים אדנו-וירוס אנושיים ו- קולטן אדנווירוס של קוקסאקווירוס (CAR) לכל שאר הסרטיפים. יש כמה דיווחים שמציעים MHC מולקולות ו חומצה סיאלית שאריות המתפקדות גם ביכולת זו. לאחר מכן אינטראקציה משנית, שבה מוטיב בחלבון בסיס הפנטון (ראה קפסומר ) מקיים אינטראקציה עם אינטגרין מולקולה. האינטראקציה המשותפת לקולטן מעוררת כניסה של נגיף האדנוויר. מולקולת שיתוף קולטן זו היא אינטגרן αv. הכריכה לאינטגרן αv גורמת ל אנדוציטוזיס של חלקיק הנגיף באמצעות מצופה קלתרין בורות. התקשרות לאינטגרן αv מגרה איתות תאים ובכך גורמת אקטין פילמור וכתוצאה מכך הכניסה של הוויריון לתא המארח בתוך אנדוזום.[11]

לאחר שהנגיף נכנס בהצלחה לתא המארח, האנדוזום מחמץ, מה שמשנה את טופולוגיית הנגיף בכך שהוא גורם להתפרקות רכיבי הקפסיד. הקפסיד מיושן יציבות וחלבון VI משוחרר מהקפסיד.[12] שינויים אלה, כמו גם האופי הרעיל של הפנטונים, הורסים את האנדוזום, וכתוצאה מכך התנועה של הוויריון לציטופלזמה. בעזרת הסלולר צינורות מיקרו, הנגיף מועבר למתחם הנקבוביות הגרעיני, לפיו חלקיק האדנווירוס מתפרק. לאחר מכן משוחרר DNA ויראלי, שיכול להיכנס ל- גַרעִין דרך ה- נקבוביות גרעיניות.[13] אחרי זה ה- DNA מתקשר עם היסטון מולקולות. לפיכך, ביטוי גנים נגיפי יכול להתרחש וניתן ליצור חלקיקי נגיף חדשים.

וירוס האדנו מעגל החיים מופרד על ידי שכפול הדנ"א תהליך לשני שלבים: שלב מוקדם ומאוחר. בשני השלבים, א תמליל ראשוני זה לחלופין שחבור לייצר mRNAs מונוציסטוניים תואם למארחים ריבוזום נוצר, ומאפשר למוצרים להיות מְתוּרגָם.

הגנים המוקדמים אחראים לביטוי בעיקר רגולטוריים שאינם מבניים חלבונים. המטרה של חלבונים אלה היא משולשת: לשנות את הביטוי של חלבונים מארחים הדרושים להם סינתזת DNA; להפעלת גנים אחרים של וירוסים (כגון המקודד לנגיף פולימראז DNA ); ולהימנע ממוות בטרם עת של התא הנגוע על ידי ההגנה מפני החיסון המארח (חסימה של אפופטוזיס, חסימה של אינטרפרון פעילות וחסימה של מחלקה MHC I טרנסלוקציה והבעה).

כמה אדנווירוסים בתנאים מיוחדים יכולים להפוך תאים באמצעות מוצרי הגן המוקדמים שלהם. E1A (נקשר חלבון מדכא גידולים ברטינובלסטומה נמצא שהנציח תאים ראשוניים בַּמַבחֵנָה המאפשר E1B (נקשר p53 מדכא גידולים) כדי לסייע ולהפוך את התאים ביציבות. עם זאת, הם מסתמכים זה על זה כדי להפוך בהצלחה את התא המארח והצורה גידולים.

שכפול DNA מפריד בין השלבים המוקדמים והמאוחרים. לאחר שהגנים המוקדמים שחררו חלבוני נגיף נאותים, מכונות שכפול ומצעי שכפול, יכול להתרחש שכפול של הגנום של אדנו-וירוס. חלבון סופני הקשור קוולנטית לקצה 5 'של הגנום אדנווירוס פועל כ- תֶחֶל לשכפול. פולימראז ה- DNA הנגיפי משתמש במנגנון עקירה של קווצות, בניגוד למקובל שברי אוקאזאקי משמש לשכפול DNA של יונקים, כדי לשכפל את הגנום.

השלב המאוחר של מחזור החיים של אדנווירוס מתמקד בייצור כמויות מספקות של חלבון מבני לאריזת כל החומר הגנטי המיוצר על ידי שכפול DNA. לאחר שכפול המרכיבים הנגיפיים בהצלחה, הנגיף נאסף בקליפות החלבון שלו ומשוחרר מהתא כתוצאה מתא המושרה נגיפית. תְמוּגָה.

הפעלה מחדש של ריבוי

אדנווירוס מסוגל להפעיל מחדש ריבוי (MR)[14] (Yamamoto and Shimojo, 1971). MR הוא התהליך שבו שני גנומי נגיף המכילים נזק קטלני מתקשרים בתא הנגוע ליצירת גנום נגיף בר-קיימא. MR כזה הוכח עבור אדנווירוס 12 לאחר שהוויראיות הוקרנו באור UV ואפשרו לו לעבור זיהום מרובה בתאי המארח.[14] בסקירה תוארו דוגמאות רבות של MR בנגיפים שונים, והוצע כי MR הוא סוג נפוץ של אינטראקציה מינית המספק את היתרון ההישרדותי של תיקון רקומבינטיבי של נזקי הגנום.[15]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

הפצה

אדנווירוסים יציבים בצורה יוצאת דופן ל כִּימִי או גורמים פיזיים ושליליים pH תנאים, המאפשרים הישרדות ממושכת מחוץ לגוף ולמים. אדנווירוסים מתפשטים בעיקר באמצעות טיפות נשימה, אולם ניתן להפיץ אותם גם על ידי צואה מסלולים. מחקר על המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס ההעברה האדנו-ויראלית מספק ראיות אמפיריות התומכות בהשערה כי יש צורך בקולטנים תאיים לאדנווירוס ולקוקסקסיאווירוס (CAR) בכדי להעביר אדנווירוסים לסוגי תאים נאיביים / אבות מסוימים.[16]

בני אנוש

מאמר מרכזי: זיהום בווירוס אדנו

בני אדם הנגועים באדנווירוסים מציגים מגוון רחב של תגובות, ללא תסמינים כלל וכלל לזיהומים קשים האופייניים ל סרוטייפ אדנווירוס 14.

חיות

ראה גם: חיסון DA2PPC

נגיף אדנווירוס TJM (Bt-AdV-TJM) הוא זן חדש של ה וירוס המסטאנו סוג מבודד מ מיוטיס ו סקוטופילוס קוהליי בסין.[17] זה קשור הכי קרוב ל שרץ עץ מודעות פרסום לכלבים.[18]

שני סוגים של כַּלבִּי אדנווירוסים ידועים, סוג 1 ו -2. סוג 1 (CAdV-1) גורם הפטיטיס כלבים מדבק, מחלה שעלולה להיות קטלנית דלקת כלי הדם ו דַלֶקֶת הַכָּבֵד. זיהום מסוג 1 יכול גם לגרום לזיהומים בדרכי הנשימה ובעיניים. CAdV-1 משפיע גם על שועלים (Vulpes vulpes ו לגופוס Vulpes) ועלול לגרום להפטיטיס ודלקת המוח. אדנווירוס כלבים 2 (CAdV-2) הוא אחד הגורמים האפשריים ל שיעול מלונה. הליבה חיסונים ל כלבים כוללים CAdV-2 חי מוחלש, המייצר חסינות ל- CAdV-1 ו- CAdV-2. CAdV-1 שימש בתחילה בחיסון לכלבים, אך קַרנִי בַּצֶקֶת היה סיבוך נפוץ.[19]

מדווח כי אדנו-וירוס סנאי (SqAdV) גורם לדלקת המעי הגס בסנאים אדומים באירופה, בעוד שנראה כי סנאים אפורים עמידים. SqAdV קשור באופן הדוק ביותר לנגיף אדנו-וירוס (GpAdV).

וירוס אדנו בזוחלים אינו מובן היטב, אך המחקר נמצא כעת בעיצומו.

ידוע כי אדנווירוסים גורמים לזיהומים בדרכי הנשימה סוסים, בקר, חזירים, כבשים, ו עזים. אדנווירוס סוסים 1 יכול גם לגרום למחלה קטלנית בחסינות סייחים ערביים, הכרוך בדלקת ריאות והרס של לבלב ו בלוטת רוק רִקמָה.[19] נגיף אדנו-אדומה (TAV) (אדנווירוס 1) היה מבודד מעצי הדק.

Adenovirus 1 של אוטרין בודד מ אריות ים (Zalophus californianus).[20]

אדנווירוסים של העופות קשורים למצבי מחלה רבים בעופות ביתיים הפטיטיס בגוף הכללה, תסמונת הידרופאריקרדיום,[21] תסמונת טיפת ביציות, ברונכיט שליו, שחיקת סוערת ומצבי נשימה רבים. הם גם היו מבודדים מטבע הבר עפיפונים שחורים (Milvus migrans).[22]

קוף טיטי adenovirus היה מבודד ממושבה של קופים.[23]

מְנִיעָה

מאמר מרכזי: חיסון נגד וירוס

נכון לעכשיו, יש חיסון לאדנווירוס סוג 4 ו -7 לאנשי צבא בלבד. אנשי צבא הם מקבלי החיסון משום שהם עלולים להיות בסיכון גבוה יותר לזיהום. החיסון מכיל נגיף חי, העלול להישפך בצואה ולהוביל להעברה. כרגע אין חיסון נגד וירוס לקהל הרחב. החיסון אינו מאושר לשימוש מחוץ לצבא, מכיוון שהוא לא נבדק במחקר בקרב האוכלוסייה הכללית או על אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת.[24]

בעבר, המתגייסים הצבאיים של ארה"ב חוסנו נגד שני סרוטיפים של נגיף אדנו, עם ירידה מקבילה במחלות שנגרמו על ידי אותם סרוטיפים. החיסון הזה כבר לא מיוצר. המחקר הרפואי של צבא ארה"ב ופיקוד מטריאל הודיעו ב- 31 באוקטובר 2011 כי חיסון חדש נגד וירוס, המחליף את הגרסה הישנה שיצאה מזה למעלה מעשור, נשלח לאתרי הכשרה בסיסיים ב -18 באוקטובר 2011. מידע נוסף הוא זמין פה.[25]

מניעת וירוס אדנו, כמו גם מחלות אחרות בדרכי הנשימה, כרוכה בשטיפת ידיים תכופה במשך יותר מ -20 שניות, הימנעות ממגע בעיניים, בפנים ובאף בידיים לא שטופות, והימנעות ממגע קרוב עם אנשים הסובלים מזיהום אדנווירוס סימפטומטי. לאנשים הסובלים מזיהום אדנווירוס סימפטומטי מומלץ בנוסף להשתעל או להתעטש בזרוע או במרפק במקום ביד, כדי להימנע מחלוקת כוסות וכלי אוכל ולהימנע מנשיקה לאחרים. כלור של בריכות שחייה יכול למנוע התפרצויות של דלקת הלחמית הנגרמת על ידי וירוס אדנו.[24]

אִבחוּן

האבחון הוא מסימפטומים והיסטוריה. בדיקות נחוצות רק במקרים חמורים מאוד. הבדיקות כוללות בדיקות דם, עיניים, ספוגיות באף או בגרון, בדיקות דגימת צואה וצילומי רנטגן בחזה.[26] במעבדה ניתן לזהות נגיף אדנו עם זיהוי אנטיגן, תגובת שרשרת פולימראז (PCR), בידוד וירוסים וסרולוגיה. גם אם נמצא כי נגיף אדנווירו קיים, יתכן שהוא אינו הגורם לתסמינים כלשהם. חלק מהאנשים עם פגיעה חיסונית יכולים לשפוך את הנגיף במשך שבועות ולא להראות תסמינים.[27]

זיהומים

מאמר מרכזי: זיהום בווירוס אדנו

מרבית הזיהומים עם נגיף אדנו נגרמים לזיהומים בדרכי הנשימה העליונות. זיהומי אדנווירוס מופיעים לעיתים קרובות כ דַלֶקֶת הַלַחמִית, דַלֶקֶת שְׁקֵדִים (שעשוי להיראות בדיוק כמו דלקת גרון ולא ניתן להבדיל בין דלקת פרקים אלא על ידי תרבות הגרון), ו זיהום באוזן, או קבוצה. אדנווירוסים מסוגים 40 ו- 41 עלולים לגרום גם הם גסטרואנטריטיס.[28] שילוב של דלקת הלחמית ודלקת שקדים שכיח במיוחד עם זיהומי אדנווירוס.

יש ילדים (במיוחד הצעירים ביותר) שיכולים לפתח וירוס אדנו ברונכיוליטיס אוֹ דלקת ריאות, שניהם יכולים להיות חמורים. אצל תינוקות אדנווירוסים יכולים גם לגרום להתקפי שיעול שנראים כמעט בדיוק כמו שיעול. אדנווירוסים יכולים גם לגרום דלקת קרום המוח הנגיפית אוֹ דַלֶקֶת הַמוֹחַ. לעיתים נדירות, נגיף אדנו יכול לגרום דלקת שלפוחית ​​השתן דימומית (דלקת בשלפוחית ​​השתן - צורה של דלקת בדרכי שתן - עם דם בשתן).

רוב האנשים מחלימים מעצמם מזיהומי אדנווירוס, אך אנשים עם מחסור בחיסון לפעמים מתים מדלקות אדנווירוס, ולעתים נדירות - אפילו אנשים בריאים בעבר יכולים למות מזיהומים אלה.[29] זה יכול להיות בגלל שלעיתים זיהום אדנו-ויראלי יכול להוביל להפרעות לב. לדוגמא, במחקר אחד, כמה מדגימות לב של חולים עם קרדיומיופתיה מורחבת היו חיוביות לנוכחות סוג אדנווירוס 8.[30]

אדנו-וירוסים מועברים לרוב על ידי מכייח, אך יכולים להיות מועברים גם על ידי מגע עם אדם נגוע, או על ידי חלקיקי נגיף שנותרו על חפצים כמו מגבות וידיות ברז. יש אנשים הסובלים מגסטרואנטריטיס אדנווירוס עלולים להשיל את הנגיף בצואה שלהם במשך חודשים לאחר שהתגברו על הסימפטומים. הנגיף יכול לעבור דרך מים בבריכות שחייה שאינן כלור מספיק.

כמו במחלות רבות אחרות, תרגול טוב של שטיפת ידיים הוא דרך אחת לעכב את העברת האדנווירוסים בין אדם לאדם. מחממים ו לְהַלבִּין יהרוג אדנווירוסים על עצמים.[צורך בציטוט ]

יַחַס

אין תרופות אנטי-ויראליות מוכחות לטיפול בזיהומים אדנו-ויראליים, ולכן הטיפול מכוון בעיקר לסימפטומים (כגון פרצטמול לחום). התרופה האנטי-ויראלית סידופוביר סייע לחלק מאותם חולים שסבלו ממקרי מחלה קשים; המספר עזר ובאיזו מידה, והסיבוכים או הסימפטומים המסוימים שהוא עזר להם ומתי והיכן זה קרה לא ניתנו במקור.[31] רופא עשוי לתת טיפות עיניים אנטיביוטיות לדלקת הלחמית, בהמתנה לתוצאות של תרביות חיידקים, וכדי לסייע במניעת זיהומים חיידקיים משניים. נכון לעכשיו, אין חיסון נגד וירוס זמין לציבור הרחב, אך חיסון זמין לצבא ארצות הברית לסוגי 4 ו -7.

שימוש בטיפול גנטי וחיסון

טיפול גנטי

אדנווירוסים כבר מזמן פופולריים וקטור ויראלי ל טיפול גנטי בשל יכולתם להשפיע על תאים משכפלים וגם על תאים שאינם משכפלים, להתאים גדולים מהונדסים, ולקודד חלבונים מבלי להשתלב בגנום התא המארח.[32] באופן ספציפי יותר, הם משמשים ככלי לניהול טיפול ממוקד,[33] בצורה של DNA רקומביננטי או חלבון. טיפול זה נמצא שימושי במיוחד בטיפול מונוגני מחלה (למשל סיסטיק פיברוזיס, מקושר X SCID, אלפא 1-אנטיטריפסין מחסור) וסרטן.[32] בסין, נגיף אדנו ויראלי אונקוליטי הוא טיפול מאושר בסרטן.[34] שינויים ספציפיים בחלבוני סיבים משמשים למיקוד אדנווירוס לסוגי תאים מסוימים;[35] נעשה מאמץ גדול להגביל רעילות בכבד ולמנוע כשל באיברים מרובים. דודקהדרון אדנווירוס יכול להעפיל כפלטפורמת מסירה חזקה לאנטיגנים זרים לבני אדם תאים דנדריטים מיאלואידים (MDC), וכי הוא מוצג ביעילות על ידי MDC ללימפוציטים CD8 + T ספציפיים ל- M1.[36]

Adenovirus שימש למסירת CRISPR / Cas9 עריכת גנים מערכות, אך תגובתיות חיסונית גבוהה לזיהום ויראלי הציבה בפני מטופלים אתגרים. שימוש ב וירוס הקשור לאדנו (AAV) מראה הבטחה להתגבר על אימונוגניות, אם כי יש לו יכולת מטען קטנה יותר.[32]

חיסונים

שונה (רקומביננטי ) וקטורי אדנווירוס, כולל סוגים שאינם כשירים לשכפול, יכולים לספק קידוד DNA ספציפי אנטיגנים. אדובנו-וירוס רקומביננטי מסוג 5 (Ad5) ו- Adenovirus type-26 (Ad26) משמשים כווקטורים במועמד חיסונים ל-COVID-19.[37][38] המטרה היא לבטא את הגליקופרוטאין הדוקרני של תסמונת הנשימה החריפה החריפה קורונה 2 (SARS-CoV-2 ). נעשה שימוש בווקטור חיסון לאדנווירוס נגד שימפנזה שכפול (ChAdOx1) בניסוי של חיסון COVID-19.[39] החיסון מכונה ChAdOx1 nCoV-19 (מכון ג'נר ) או AZD1222 (אסטראזנקה ). אחד נוסף הוא ChAd-SARS-CoV-2-S, אשר דווח כחיסון המונע מוטציות של עכברים עם בני אדם ACE2 (hACE2) קולטנים להידבקות ב- SARS-CoV-2.[40][41]

בעיות אפשריות בשימוש בוירוס אדנו כווקטורי חיסון כוללים: גוף האדם מפתח חסינות לווקטור עצמו, מה שהופך את זריקות המאיץ שלאחר מכן לקשות או בלתי אפשריות.[42] במקרים מסוימים, לאנשים יש חסינות קיימת נגד אדנווירוסים, מה שהופך מסירת וקטור ללא יעילה.[43]

ראה גם

הפניות

  1. ^ רו WP, יובנר RJ, גילמור LK, Parrott RH, Ward TG (דצמבר 1953). "בידוד של גורם ציטופאתוגני מאדנואידים אנושיים שעוברים ניוון ספונטני בתרבית הרקמות". הליכים של החברה לביולוגיה ורפואה ניסיונית. 84 (3): 570–3. דוי:10.3181/00379727-84-20714. PMID  13134217. S2CID  3097955.
  2. ^ א ב מרטין, מלקולם א .; קניפה, דייויד מ. פילדס, ברנרד נ.; האולי, פיטר מ.; גריפין, דיאן; טלה, רוברט (2007). הוירולוגיה של פילדס. פילדלפיה: וולטרס קלובר בריאות / ליפינקוט וויליאמס ווילקינס. עמ ' 2395. ISBN  978-0-7817-6060-7.
  3. ^ חבר פרלמנט וולש, סיטו ג'י, ליו EB, דהגאן ס ', הדסון NR, לוקשב AN, איבנובה O, קודוש ג'יי, דייר DW, ג'ונס MS, Seto D (אוקטובר 2011). "ניתוח חישובי של שני מינים אדנווירוסים אנושיים מספק עדות לנגיף חדשני". כתב העת למיקרוביולוגיה קלינית. 49 (10): 3482–90. דוי:10.1128 / JCM.00156-11. PMC  3187342. PMID  21849694.
  4. ^ רובינסון CM, סינג G, Henquell C, וולש חבר הפרלמנט, פייג'ה-לפואיל H, Seto D, ג'ונס MS, Dyer DW, Chodosh J (ינואר 2011). "ניתוח וזיהוי של פתוגן אדנו-וירוס אנושי המתהווה מעורב במוות נשימתי". וירולוגיה. 409 (2): 141–7. דוי:10.1016 / j.virol.2010.10.020. PMC  3006489. PMID  21056888.
  5. ^ סינג G, רובינסון CM, Dehghan S, Schmidt T, Seto D, Jones MS, Dyer DW, Chodosh J (פברואר 2012). "הסתמכות יתר על גן ההקסון, מה שמוביל לסיווג שגוי של אדנווירוסים אנושיים". כתב העת לווירולוגיה. 86 (8): 4693–5. דוי:10.1128 / jvi.06969-11. PMC  3318657. PMID  22301156.
  6. ^ Singh G, Zhou X, Lee JY, Yousuf MA, Ramke M, Ismail AM, Lee JS, Robinson CM, Seto D, Dyer DW, Jones MS, Rajaiya J, Chodosh J (נובמבר 2015). "רקומבינציה של הטרופיזם הקובע אפסילון וקרנית: מינים של נגיף אדנווירוס D סוגים 15, 29, 56, ו 69". וירולוגיה. 485: 452–459. דוי:10.1016 / j.virol.2015.08.018. PMC  4619159. PMID  26343864.
  7. ^ ג'ונס MS, Harrach B, Ganac RD, Gozum MM, Dela Cruz WP, Riedel B, Pan C, Delwart EL, Schnurr DP (יוני 2007). "מינים חדשים של נגיף אדנו-וירוס שנמצאו בחולה עם דלקת גסטרואנטריטיס". כתב העת לווירולוגיה. 81 (11): 5978–84. דוי:10.1128 / JVI.02650-06. PMC  1900323. PMID  17360747.
  8. ^ Voss JD, Atkinson RL, Dhurandhar NV (נובמבר 2015). "תפקידם של אדנו-וירוסים בהשמנת יתר". ביקורות בווירולוגיה רפואית. 25 (6): 379–87. דוי:10.1002 / rmv.1852. PMID  26352001.
  9. ^ מדענים חושפים את מבנה אדנווירוס, המתחם הגדול ביותר ברזולוציה גבוהה שנמצא אי פעם מדע יומי אתר אינטרנט, אוחזר ב -30 באוגוסט 2010
  10. ^ הריסון SC (אוגוסט 2010). "וירולוגיה. מסתכל בתוך אדנווירוס". מַדָע. 329 (5995): 1026–7. ביבקוד:2010Sci ... 329.1026H. דוי:10.1126 / science.1194922. PMID  20798308. S2CID  206528739.
  11. ^ וו E, Nemerow GR (אפריל 2004). "יוגה בנגיף: תפקיד הגמישות בזיהוי תאי מארח הנגיף". מגמות במיקרוביולוגיה. 12 (4): 162–9. דוי:10.1016 / j.tim.2004.02.005. PMID  15051066.
  12. ^ פלינט J, Skalka AM, Rall GF, Racaniello VR (2015). עקרונות הווירולוגיה. כרך א ': ביולוגיה מולקולרית. דוי:10.1128/9781555818951. ISBN  9781555819330.
  13. ^ מאייר או, גרבר UF (פברואר 2004). "אנדוציטוזיס של אדנווירוס". כתב העת לרפואת גנים. 6 ספקים 1 (ספקים 1): S152-63. דוי:10.1002 / jgm.553. PMID  14978758.
  14. ^ א ב Yamamoto H, Shimojo H (אוגוסט 1971). "הפעלה מחדש של ריבוי אדנו-נגיף אנושי מסוג 12 ונגיף סימיאן 40 מוקרן באור אולטרה סגול". וירולוגיה. 45 (2): 529–31. דוי:10.1016/0042-6822(71)90355-2. PMID  4328814.
  15. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (מאי 2008). "ערך מסתגל של מין בפתוגנים מיקרוביאליים" (PDF). זיהום, גנטיקה ואבולוציה. 8 (3): 267–85. דוי:10.1016 / j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550.
  16. ^ וואן ואח '. ודגרגורי. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 5 בדצמבר; 97 (25): 13784-9
  17. ^ Chen LH, Wu ZQ, Hu YF, Yang F, Yang J, Jin Q (יוני 2012). "[מגוון גנטי של אדנווירוסים בעטלפים של סין]". בינג דו שו באו = כתב העת הסיני לוויראולוגיה. 28 (4): 403–8. PMID  22978165.
  18. ^ Li Y, Ge X, Zhang H, Zhou P, Zhu Y, Zhang Y, Yuan J, Wang LF, Shi Z (אפריל 2010). "טווח המארחים, השכיחות והמגוון הגנטי של אדנווירוסים בעטלפים". כתב העת לווירולוגיה. 84 (8): 3889–97. דוי:10.1128 / JVI.02497-09. PMC  2849498. PMID  20089640.
  19. ^ א ב פנר, ​​פרנק ג'. Gibbs, E. Paul J .; מרפי, פרידריך א '; רוט, רודולף; סטודרט, מייקל י. ווייט, דייוויד או (1993). וירולוגיה וטרינרית (מהדורה שניה). העיתונות האקדמית בע"מ ISBN  978-0-12-253056-2.
  20. ^ Goldstein T, Colegrove KM, Hanson M, Gulland FM (מאי 2011). "בידוד של אדנווירוס חדש מאריות הים בקליפורניה Zalophus californianus". מחלות של אורגניזמים ימיים. 94 (3): 243–8. דוי:10.3354 / dao02321. PMID  21790072.
  21. ^ "הכללת הפטיטיס בגוף והפטיטיס הידרופרדיקריום בעופות - עופות". מדריך וטרינרי.
  22. ^ קומאר R, קומאר V, Asthana M, Shukla SK, Chandra R (ינואר 2010). "בידוד וזיהוי של נגיף אדנו וירוס מעפיפונים שחורים פראיים (Milvus migrans)". כתב העת למחלות חיות בר. 46 (1): 272–6. דוי:10.7589/0090-3558-46.1.272. PMID  20090043.
  23. ^ Chen EC, Yagi S, Kelly KR, Mendoza SP, Tarara RP, Canfield DR, Maninger N, Rosenthal A, Spinner A, Bales KL, Schnurr DP, Lerche NW, Chiu CY (יולי 2011). Nemerow GR (עורך). "העברת קרוס-מינים של נגיף אדנו-וירוס הקשור להתפרצות דלקת ריאות מלאה במושבת קופים עולמית חדשה". פתוגנים של PLOS. 7 (7): e1002155. דוי:10.1371 / journal.ppat.1002155. PMC  3136464. PMID  21779173.
  24. ^ א ב "אדנווירוס | מניעה וטיפול | CDC". 2019-09-03.
  25. ^ "USAMRMC מגן על חיילים מפני אויב בלתי נראה".
  26. ^ "ברירת מחדל - בריאות סטנפורד לילדים".
  27. ^ "אדנווירוס | אבחון קליני | CDC". 2019-08-29.
  28. ^ וודל ז '; ואח '. (1987). וילן, ג'ולי; בוק, גרגורי (עורכים). נגיפי שלשול חדשים. ניו יורק: וויילי. עמ ' 63. ISBN  978-0-471-91094-7.
  29. ^ איימי בורקהולדר (19/12/2007). "רוצח הצטננות? אפילו הבריאים עלולים להיות פגיעים". CNN. הוחזר 2007-12-19.
  30. ^ Hosseini SM, Mirhosseini SM, Taghian M, Salehi M, Farahani MM, Bakhtiari F, Ghasemi-Pirbaluti M, Motaghi E (אוקטובר 2018). "עדות ראשונה לנוכחות אדנו-וירוס מסוג 8 בשריר הלב של חולים בקרדיומיופתיה מורחבת אידיופטית חמורה". ארכיונים של וירולוגיה. 163 (10): 2895–2897. דוי:10.1007 / s00705-018-3942-3. PMID  30022238. S2CID  49870344.
  31. ^ פוקס M (28 בינואר 2018). "נגיף האדנווירוב נראה כמו שפעת, מתנהג כמו שפעת, אבל זה לא שפעת". חדשות NBC.
  32. ^ א ב ג לי CS, Bishop ES, Zhang R, Y X, Farina EM, Yan S, Zhao C, Zheng Z, Shu Y, Wu X, Lei J, Li Y, Zhang W, Yang C, Wu K, Wu Y, Ho S , Athiviraham A, Lee MJ, Wolf JM, Reid RR, He TC (יוני 2017). "אספקת גנים בתיווך אדנווירוס: יישומים פוטנציאליים לטיפולים מבוססי גנים ותאים בעידן החדש של רפואה מותאמת אישית". גנים ומחלות. 4 (2): 43–63. דוי:10.1016 / j.gendis.2017.04.001. PMC  5609467. PMID  28944281.
  33. ^ Thacker EE, Nakayama M, Smith BF, Bird RC, Muminova Z, TV Strong, Timares L, Korokhov N, O'Neill AM, de Gruijl TD, Glasgow JN, Tani K, Curiel DT (נובמבר 2009). "וקטור אדנווירוס מהונדס גנטית הממוקד ל- CD40 מתווך התמרה של תאים דנדריטים כלביים ומעודד תגובות חיסוניות ספציפיות לאנטיגן in vivo.". תַרכִּיב. 27 (50): 7116–24. דוי:10.1016 / j.vaccine.2009.09.055. PMC  2784276. PMID  19786146.
  34. ^ הרינגטון KJ, Vile RG, Pandha HS, עורכים. (מאי 2008). טיפול ויראלי בסרטן. הובוקן, נ.ג'יי: וויילי. עמ.1 –13. ISBN  9780470019221.
  35. ^ שין KQ, Sekimoto Y, Takahashi T, Mizuguchi H, Ichino M, Yoshida A, Okuda K (מאי 2007). "וקטור אדנווירוס 5/35 כימרי המכיל את הגן החיידק C HIV מעורר תגובה חיסונית צולבת תגובתית כנגד HIV". תַרכִּיב. 25 (19): 3809–15. דוי:10.1016 / j.vaccine.2007.01.117. PMID  17386962.
  36. ^ Naskalska A, Szolajska E, Chaperot L, Angel J, Plumas J, Chroboczek J (דצמבר 2009). "חיסון רקומביננטי לשפעת: חלבון מטריקס M1 בפלטפורמה של אדודוירוס הדודקדרון". תַרכִּיב. 27 (52): 7385–93. דוי:10.1016 / j.vaccine.2009.09.021. PMID  19766576.
  37. ^ "מחקר פתוח של בטיחות, סובלנות ואימונוגניות של חיסון התרופה 'Gam-COVID-Vac' כנגד COVID-19 - תצוגת טקסט מלא." תצוגת טקסט מלא - ClinicalTrials.gov, 22 ביוני 2020, clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04436471?term=vaccine.
  38. ^ FC Zhu, Li YH, Guan XH, Hou LH, Wang WJ, Li JX, et al. (יוני 2020). "בטיחות, סובלנות ואימונוגניות של חיסון אדובי-וירוס רקומביננטי מסוג 5 וקטור COVID-19: ניסוי ראשון-אנושי, הסלמה במינון, פתוח, לא אקראי". אִזְמֵל. 395 (10240): 1845–1854. דוי:10.1016 / s0140-6736 (20) 31208-3. PMC  7255193. PMID  32450106.
  39. ^ "המנזר | בטיחות ואימונוגניות של החיסון ChAdOx1 nCoV-19 נגד SARS-CoV-2: דוח ראשוני על ניסוי מבוקר אקראי שלב 1, חד-סמיות,". www.thelancet.com. הוחזר 2020-07-20.
  40. ^ חיסון באף ניסיוני מגן על דרכי הנשימה העליונות והתחתונות נגד SARS-CoV-2; באתר: sci-news.com; 27 באוגוסט 2020
  41. ^ א 'או חסן ואח '. 2020. חיסון ChAd תוך-מינתי חד פעמי מגן על דרכי הנשימה העליונות והתחתונות מפני SARS-CoV-2. תא, בעיתונות; doi: 10.1016 / j.cell.2020.08.026
  42. ^ "בטיחות ואימונוגניות של חיסון rAd26 ו- rAd5 המבוסס על וקטור מבוסס הטרולוגי COVID-19, בשני ניסוחים: שני מחקרי שלב 1/2 פתוחים ולא אקראיים מרוסיה.". לנצ'ט.
  43. ^ "חסינות קיימת כנגד וקטורי מודעות - תגובה הומורלית, תאית ומולדת, מה חשוב?". חיסונים אנושיים ואימונותרפיה.

קישורים חיצוניים