בית

מאמר זה עוסק בקבוצת הנגיפים. למחלה המעורבת בהמשך מגפת COVID-19, ראה מחלת נגיף הקורונה 2019. לגבי הנגיף שגורם למחלה זו, ראה תסמונת נשימה חריפה חמורה קורונאווירוס 2.

Orthocoronavirinae
Coronaviruses 004 lores.jpg
מיקרוגרף העברת אלקטרונים שֶׁל וירוס כתר עופות
איור של נגיף SARS-CoV-2
איור של א SARS-CoV-2 virion[2]
  אָדוֹם: ספייק חלבונים (S)
  אפור: שכבה דו-שכבתית מַעֲטָפָה
  צהוב: חלבוני מעטפה (E)
  תפוז: קְרוּם חלבונים (M)
סיווג וירוסים ה
(לא מדורג):נגיף
תְחוּם:ריבוביריה
מַלְכוּת:אורטורנאווירה
מַעֲרָכָה:Pisuviricota
מעמד:Pisoniviricetes
להזמין:Nidovirales
מִשׁפָּחָה:Coronaviridae
תת-משפחה:Orthocoronavirinae
ג'נרה[1]
מילים נרדפות[3][4]
  • Coronavirinae

נגיפי הקורונה הם קבוצה של קשורים נגיפי RNA שגורמים למחלות ב יונקים ו ציפורים. בבני אדם ובעופות הם גורמים דלקות בדרכי הנשימה שיכול לנוע בין קל לקטלני. מחלות קלות בבני אדם כוללות מקרים מסוימים של הצטננות (שנגרם גם על ידי אחרים וירוסים, בעיקר רינווירוסים), בעוד זנים קטלניים יותר יכולים לגרום סארס, MERS, ו COVID-19. בפרות ובחזירים הם גורמים שִׁלשׁוּלואילו בעכברים הם גורמים דַלֶקֶת הַכָּבֵד ו דלקת המוח.

Coronaviruses מהווים את תת-משפחה Orthocoronavirinae, במשפחה Coronaviridae, להזמין Nidovirales, ותחום ריבוביריה.[5][4] הם וירוסים אפופים עם חד חיובי חד-גדילי RNA גנום ו נוקלאוקפסיד של סימטריה סלילית.[6] ה גודל הגנום בין קורונווירוסים נע בין כ- 26 ל- 32 קילובייס, אחד הגדולים מנגיפי ה- RNA.[7] יש להם צורת מועדון אופיינית קוצים הפרויקט מפני השטח שלהם, אשר בתוך מיקרוגרפיות אלקטרונים ליצור תמונה שמזכירה את קורונה סולארית, שממנו נובע שמם.[8]

אֶטִימוֹלוֹגִיָה

השם "וירוס כורונה" נגזר מלטינית עֲטָרָה, שפירושו "כתר" או "זר", כשלעצמו הלוואה מ יווני κορώνη korṓnē, "זר, זר".[9][10] השם נטבע על ידי יוני אלמיידה ו דייוויד טירל שצפו וחקרו לראשונה קורונווירוסים אנושיים.[11] המילה שימשה לראשונה בדפוס בשנת 1968 על ידי קבוצה בלתי פורמלית של וירולוגים בכתב העת טֶבַע לייעד את משפחת הנגיפים החדשה.[8] השם מתייחס למראה האופייני של virions (הצורה המדבקת של הנגיף) מאת אלקטרון מיקרוסקופי, שיש להם שוליים של הקרנות משטח גדולות ובולטות ויוצרים תמונה שמזכירה את קורונה סולארית או הילה.[8][11] זֶה מוֹרפוֹלוֹגִיָה נוצר על ידי הספייק הויראלי peplomers, שהם חלבונים על פני הנגיף.[12]

השם המדעי נגיף קורונה התקבל כשם סוג על ידי הוועד הבינלאומי למינוח הוירוסים (ששמו לימים הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים) בשנת 1971.[13] ככל שמספר המינים החדשים גדל, הסוג התחלק לארבעה סוגים, כלומר וירוס אלפאקורונאון, נגיף בטקורון, נגיף דלטקורון, ו נגיף הגמקורון ב 2009.[14] השם הנפוץ coronavirus משמש להתייחס לכל חבר בתת-המשפחה Orthocoronavirinae.[5] החל משנת 2020, 45 מינים מוכרים רשמית.[15]

הִיסטוֹרִיָה

מאמר מרכזי: היסטוריה של נגיף העטרה

הדיווחים המוקדמים ביותר על זיהום בנגיף העטרה בבעלי חיים התרחשו בסוף שנות העשרים, כאשר הופיע בצפון אמריקה זיהום נשימתי חריף של תרנגולות מבויתות.[16] ארתור שאלק ו- M.C. הון בשנת 1931 הכין את הדו"ח המפורט הראשון המתאר חדש זיהום בדרכי הנשימה של תרנגולות ב צפון דקוטה. ההדבקה של אפרוחים שזה עתה נולדו התאפיינה בהתנשמות וחוסר אונים עם שיעורי תמותה גבוהים של 40-90%.[17] לילנד דייוויד בושנל וקרל אלפרד ברנדלי בודדו את הנגיף שגרם לזיהום בשנת 1933.[18] הנגיף נקרא אז נגיף ברונכיטיס מדבק (IBV). צ'רלס ד 'הדסון ופרד רוברט ביוד טיפחו את הנגיף לראשונה בשנת 1937.[19] הדגימה זכתה לכינוי זן ביודט. בסוף שנות הארבעים, שני קורונווירוסים של בעלי חיים, JHM הגורמים למחלת מוח (דלקת המוח העכוזית) ו נגיף הפטיטיס בעכבר (MHV) הגורם להפטיטיס בעכברים התגלה.[20] לא הבין אז ששלושת הנגיפים השונים הללו קשורים זה לזה.[21][13]

וירוסים אנושיים אנושיים התגלו בשנות השישים[22][23] תוך שימוש בשתי שיטות שונות בבריטניה ובארצות הברית.[24] אי.סי. קנדל, מלקולם בינו ו דייוויד טירל עובד במשרד היחידה הקרה המשותפת של ה המועצה הבריטית למחקר רפואי אסף ייחודי הצטננות נגיף המיועד ל- B814 בשנת 1961.[25][26][27] לא ניתן היה לטפח את הנגיף באמצעות טכניקות סטנדרטיות אשר טיפחו בהצלחה רינווירוסים, אדנווירוסים וירוסי הצטננות ידועים אחרים. בשנת 1965, טירל ובינו טיפחו בהצלחה את הנגיף החדש עובר סדרתי זה דרך תרבות איברים שֶׁל עוברי אנושי קנה הנשימה.[28] שיטת הטיפוח החדשה הוצגה במעבדה על ידי ברטיל הורן.[29] הנגיף המבודד כאשר הוא נמצא באופן פנימי מחוסן לתוך מתנדבים גרם להצטננות והושבת על ידי אֶתֶר מה שציין שיש לו א מעטפת שומנים בדם.[25][30] דורותי המר[31] וג'ון פרוקנוב ב אוניברסיטת שיקגו הם בודדו צינון חדש מסטודנטים לרפואה בשנת 1962. הם בודדו וגדלו את הנגיף בכליות תרבית רקמה, מקצה אותו כ- 229E. הנגיף החדש גרם להתקררות בקרב מתנדבים והושבת על ידי אתר בדומה ל- B814.[32]

מיקרוגרף אלקטרונים לשידור של נגיף העטרה התרבותי איברים OC43

סקוטי וירולוג יוני אלמיידה בְּ- בית החולים סנט תומאס בלונדון, בשיתוף פעולה עם טירל, השוו בין המבנים של IBV, B814 ו- 229E בשנת 1967.[33][34] באמצעות אלקטרון מיקרוסקופי שלושת הנגיפים הוכחו כקשורים מורפולוגית על ידי צורתם הכללית ודומה למועדון קוצים.[35] קבוצת מחקר ב המכון הלאומי לבריאות באותה שנה הצליחה לבודד חבר אחר בקבוצת נגיפים חדשה זו המשתמשת בתרבית איברים וקראה לאחת הדגימות OC43 (OC לתרבית איברים).[36] כמו B814, 229E ו- IBV, לנגיף הקור החדש OC43 היו קוצים דומים למועדון כאשר נצפו במיקרוסקופ האלקטרונים.[37][38]

נגיף הצטננות חדשני דמוי IBV הוכח כי הוא קשור גם מורפולוגית לנגיף הפטיטיס בעכבר.[20] קבוצת וירוסים חדשה זו נקראה קורונווירוסים על פי הופעתם המורפולוגית הייחודית.[8] נגיף העטרה האנושי 229E ו נגיף העטרה האנושי OC43 המשיך להיחקר בעשורים שלאחר מכן.[39][40] זן הנגיף הכלילי B814 אבד. לא ידוע באיזה נגיף כלילי אנושי היה מדובר.[41] מאז זוהו קורונווירוסים אנושיים אחרים, כולל SARS-CoV ב 2003, HCoV NL63 ב 2003, HCoV HKU1 ב 2004, MERS-CoV בשנת 2013, ו SARS-CoV-2 בשנת 2020.[42] כמו כן, זוהה מספר רב של קורונווירוסים בבעלי חיים מאז שנות ה -60.[43]

מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה

מִבְנֶה

מודל חתך של וירוס כורונה
מודל חתך של וירוס כורונה

קורונווירוסים הם חלקיקים גדולים, כדוריים בערך, עם השלכות פני שטח ייחודיות.[44] גודלם משתנה מאוד ובדרך כלל הוא קוטר ממוצע של 120 ננומטר. גדלים קיצוניים ידועים בקוטר 50 עד 200 ננומטר.[45] המשקל המולקולרי הכולל הוא בממוצע 40,000 kDa. הם סגורים במעטפה המוטמעת במספר מולקולות חלבון.[46] המעטפת הדו-שכבתית של השומנים, חלבוני הממברנה והנוקלאוקפסיד מגנים על הנגיף כאשר הוא נמצא מחוץ לתא המארח.[47]

ה מעטפה ויראלית מורכב מ- שכבה דו-שכבתית, בו הממברנה (M), המעטפה (E) והספייק (S) חלבונים מבניים מעוגנים.[48] היחס של E: S: M בשכבת הדו-שכבתית הוא כ -1: 20: 300.[49] חלבון E ו- M הם החלבונים המבניים אשר בשילוב עם דו שכבת השומנים מעצבים את המעטפת הנגיפית ושומרים על גודלה.[50] יש צורך בחלבוני S לצורך אינטראקציה עם תאי המארח. אבל נגיף העטרה האנושי NL63 הוא מוזר בכך שחלבון M שלו כולל את אתר הקישור לתא המארח, ולא את חלבון ה- S שלו.[51] קוטר המעטפה הוא 85 ננומטר. מעטפת הנגיף במיקרוגרפי אלקטרונים נראית כזוג מובהק של קליפות צפופות אלקטרונים (קליפות אטומות יחסית לקרן האלקטרונים המשמשת לסריקת חלקיק הנגיף).[52][50]

חלבון M הוא החלבון המבני העיקרי של המעטפה המספק את הצורה הכללית והוא a חלבון ממברנה מסוג III. הוא מורכב מ -218 עד 263 שאריות חומצות אמיניות ויוצר שכבה בעובי 7.8 ננומטר.[46] יש לו שלושה תחומים כגון קצר מסוף N אקטודומין, משולש משתרע תחום טרנסממברני, ו מסוף C endodomain. התחום המסוף C יוצר סריג דמוי מטריצה ​​שמוסיף לעובי המעטפה הנוסף. מינים שונים יכולים להיות גם כן נ- או או-צָמוּד גליקנים בתחום החלבונים האמינו-סופניים שלהם. חלבון M הוא קריטי במחזור החיים של הנגיף כגון במהלך ההרכבה, נִבגִי, היווצרות מעטפה ופתוגנזה.[53]

חלבוני E הם חלבונים מבניים מינוריים ומשתנים מאוד במינים שונים. בווירוס הקורונה יש רק כ -20 חלבוני E. גודלם הוא 8.4 עד 12 kDa ומורכב מ 76 עד 109 חומצות אמינו.[45] הם חלבונים אינטגרליים (כלומר מוטבעים בשכבת השומנים בדם) ויש להם שני תחומים דהיינו תחום טרנס-ממברני ותחום טרמינל C- מסוף. הם כמעט α- סליליים מלאים, עם תחום טרנסממברני α- סלילי יחיד, ויוצרים מחומשיים (חמישה מולקולריים) תעלות יונים בשכבה הדו-שכבתית בשומנים. הם אחראים על הרכבת הוויריון, סחר תוך-תאי ומורפוגנזה (ניצנים).[46]

תרשים הגנום והתחומים הפונקציונליים של ה- S חלבון ל- SARS-CoV ו- MERS-CoV

הדוקרנים הם המאפיין המובהק ביותר של קורונווירוסים, ואחראים על המשטח הדומה לקורונה או להילה. בממוצע לחלקיק נגיף כורונה 74 קוצים על פני השטח.[54] כל אחד דָרְבָּן אורכו כ- 20 ננומטר והוא מורכב מ- טרימר של ה- S חֶלְבּוֹן. חלבון S מורכב בתורו מ- S1 ו- S2 יחידת משנה. הומוטרימרית ש חלבון הוא חלבון היתוך מחלקה I המתווך את קשירת קולטן ו היתוך קרום בין הנגיף לתא המארח. יחידת המשנה S1 מהווה את ראש הספייק ויש לה תחום מחייב קולטן (RBD). יחידת המשנה S2 יוצרת את הגבעול המעגן את הדוקר במעטפה הוויראלית ובהפעלת פרוטאז מאפשרת היתוך. שתי יחידות המשנה נותרות מקושרות באופן לא-קוולנטי כשהן נחשפות על פני השטח הנגיפי, עד שהן מתחברות לקרום התא המארח.[46] במצב פעיל פונקציונלית, שלוש S1 מחוברות לשתי יחידות משנה S2. מתחם יחידת המשנה מחולק ליחידות משנה בודדות כאשר הנגיף נקשר ומתמזג עם התא המארח תחת פעולתו של פרוטאזות כמו קתפסין משפחה ו פרוטאז טרנסממברני סרין 2 (TMPRSS2) של התא המארח.[55]

חלבוני S1 הם המרכיבים הקריטיים ביותר מבחינת זיהום. הם גם המרכיבים המשתנים ביותר מכיוון שהם אחראים על הספציפיות לתאי המארח. יש להם שני תחומים עיקריים בשם N-terminal domain (S1-NTD) ו- C-terminal (S1-CTD), שניהם משמשים כתחומים המחייבים קולטן. ה- NTDs מזהים וקושרים סוכרים על פני התא המארח. יוצא מן הכלל הוא MHV NTD הנקשר לקולטן חלבון מולקולת הידבקות תאים קרצינו-אמבריונית הקשורה לאנטיגן 1 (CEACAM1). S1-CTDs אחראים לזיהוי קולטני חלבון שונים כגון אנזים הממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2), aminopeptidase N (APN) ו- 4. פפטידאז דיפפטידיל 4 (DPP4).[46]

תת קבוצה של קורונווירוסים (במיוחד החברים ב נגיף בטקורון תת-קבוצה א) יש גם חלבון משטח דמוי ספייק קצר יותר הנקרא המגרגלוטינין אסטראז (הוא).[43] חלבוני HE מתרחשים כהומודימרים המורכבים מכ -400 שאריות חומצות אמינו וגודלם 40 עד 50 kDa. הם נראים כקרני שטח זעירים באורך של 5 עד 7 ננומטר המוטבעים בין הקוצים. הם עוזרים בהתקשרות וניתוק מהתא המארח.[56]

בתוך המעטפה, יש את נוקלאוקפסיד, שנוצר ממספר עותקים של חלבון הנוקלאוקפסיד (N), הקשור לחישה החיובית חד-גדילי RNA הגנום ברציפות חרוזים על חוט קונפורמציה מסוג.[50][57] חלבון N הוא a פוספופרוטאין בגודל 43 עד 50 kDa, והוא מחולק לשלושה תחומים שמורים. רוב החלבון מורכב מתחומים 1 ו -2, שהם בדרך כלל עשירים ב ארגינינים ו ליזינים. לתחום 3 קצה מסוף קרבוקסי קצר ויש לו מטען שלילי נטו בגלל עודף חומציות על פני שאריות חומצות אמיניות בסיסיות.[45]

גנום

ראה גם: וירוס כורנה חריף הקשור לתסמונת הנשימה § גנום
גנום SARS-CoV וחלבונים

קורונווירוסים מכילים א חוש חד חיובי, חד גדילי גנום. ה גודל הגנום עבור coronaviruses נע בין 26.4 ל 31.7 קילובייס.[7] גודל הגנום הוא מהגדולים מבין נגיפי ה- RNA. לגנום יש מכסה 5 'מתיל ו זנב פוליאנדיאלי 3 '.[50]

ארגון הגנום של וירוס כורונה הוא 5'-מנהיג- UTR-שכפול (ORF1ab) -ספייק (S) -מעטפה (E) -ממברנה (M) -נוקלאוקפסיד (N) -3'UTRזנב פולני (A). ה מסגרות קריאה פתוחות 1a ו- 1b, שתופסים את שני השלישים הראשונים של הגנום, מקודדים את הפוליפרוטאין המשוכפל (pp1ab). הפיליפראוטאין העצמי המשוכפל נסתם ליצירת 16 חלבונים לא מבניים (nsp1 – nsp16).[50]

מסגרות הקריאה המאוחרות יותר מקודדות את ארבעת החלבונים המבניים העיקריים: ספייק, מעטפה, קרום ונוקלאוקפסיד.[58] בין מסגרות הקריאה הללו משולבות מסגרות הקריאה של חלבוני האביזר. מספר החלבונים האביזרים ותפקודם הוא ייחודי בהתאם לוירוס העטרה הספציפי.[50]

מחזור שכפול

כניסה לתא

מחזור החיים של נגיף העטרה

ההדבקה מתחילה כאשר חלבון הספייק הנגיפי מתחבר לקולטן התאים המארח המשלים שלו. לאחר ההתקשרות, א פרוטאז של התא המארח משסע ומפעיל את חלבון הדוקרן המחובר לקולטן. בהתאם לפרוטאז התא המארח הזמין, המחשוף וההפעלה מאפשרים וירוס להיכנס התא המארח על ידי אנדוציטוזיס או מיזוג ישיר של המעטפה הוויראלית עם קרום מארח.[59]

תרגום הגנום

בכניסה ל תא מארח, חלקיק הנגיף הוא ללא ציפוי, שלה גנום נכנס ל ציטופלזמה של תאים. לגנום ה- RNA של הנגיף הכלילי כובע מתיל 5 'וזנב פוליאנדיאלי 3' המאפשר לו להתנהג כמו שליח RNA ולהיות מתורגם ישירות על ידי התא המארח ריבוזומים. הריבוזומים המארחים מתרגמים את החפיפה הראשונית מסגרות קריאה פתוחות ORF1a ו- ORF1b של גנום הנגיף לשני פולי-פרוטאינים חופפים גדולים, pp1a ו- pp1ab.[50]

ה- polyprotein הגדול יותר pp1ab הוא תוצאה של a -1 העברת מסגרות ריבוזומליות נגרמת על ידי רצף חלקלק (UUUAAAC) ומורד זרם RNA פסאודוקנוט בסוף מסגרת הקריאה הפתוחה ORF1a.[60] העברת המסגרות הריבוזומליות מאפשרת תרגום רציף של ORF1a ואחריו ORF1b.[50]

לפוליו-פרוטאינים יש משלהם פרוטאזות, PLpro (nsp3) ו- 3CLpro (nsp5), המפלחים את הפולי-פרוטאינים באתרים ספציפיים שונים. המחשוף של פולי-פרוטאין pp1ab מניב 16 חלבונים לא מבניים (nsp1 עד nsp16). חלבוני המוצר כוללים חלבוני שכפול שונים כגון RNA פולימראז תלוי RNA (nsp12), הליקאז RNA (nsp13), ו- exoribonuclease (nsp14).[50]

העתק-תעתיק

מורכב רפלקס-טרנסקריפטאז

מספר חלבונים שאינם מבניים מתאחדים ויוצרים a רב חלבון מורכב משכפל-תעתיק. החלבון העיקרי המשוכפל-טרנסקריפטאז הוא ה- RNA פולימראז תלוי RNA (RdRp). זה מעורב ישירות ב שכפול ו תַעֲתוּק של RNA מחוט רנ"א. החלבונים הלא-מבניים האחרים במתחם מסייעים בתהליך השכפול והעתיק. ה exoribonuclease חלבון לא-מבני, למשל, מספק נאמנות נוספת לשכפול באמצעות מתן הַגָהָה פונקציה שחסר ל- RNA פולימראז תלוי RNA.[61]

שכפול - אחד התפקידים העיקריים של המתחם הוא שכפול הגנום הנגיפי. RdRp מתווך ישירות עם סִינתֶזָה של RNA גנומי בעל חוש שלילי מתוך ה- RNA הגנומי בעל חוש חיובי. לאחר מכן שכפול ה- RNA הגנומי בעל החוש החיובי מה- RNA הגנומי בעל החוש השלילי.[50]

תעתיק של mRNA מקוננים
סט מקונן של mRNAs תת-גנומיים

תַעֲתוּק - התפקיד החשוב האחר של המתחם הוא תמלול הגנום הנגיפי. RdRp מתווך ישירות עם סִינתֶזָה של מולקולות RNA תת-גנומיות בעלות תחושה שלילית מה- RNA הגנומי בעל החוש החיובי. אחרי תהליך זה מתעתק מולקולות RNA תת-גנומיות בעלות תחושה שלילית לתחושה החיובית המתאימה להן mRNAs.[50] ה- mRNAs התת-גנומיים יוצרים "סט מקונן"שיש להם 5'-ראש משותף וקצה 3'משוכפל חלקית.[62]

רקומבינציה - קומפלקס ה- replicase-transcriptase מסוגל גם הוא רקומבינציה גנטית כאשר לפחות שני גנומים נגיפיים נמצאים באותו תא נגוע.[62] נראה כי רקומבינציה של RNA מהווה כוח מניע עיקרי בקביעת השונות הגנטית בתוך זן וירוס, היכולת של זן הנגיף לקפוץ ממארח ​​אחד למשנהו ולעתים נדירות בקביעת הופעתם של קורונווירוסים חדשים.[63] המנגנון המדויק של רקומבינציה ב coronaviruses אינו ברור, אך ככל הנראה כרוך בהחלפת תבנית במהלך שכפול הגנום.[63]

הרכבה ושחרור

ה- RNA הגנומי המשוכפל בחוש החיובי הופך לגנום של ה- נגיפי צאצאים. ה- mRNAs הם תמלילי גנים של השליש האחרון של גנום הנגיף לאחר מסגרת הקריאה החופפת הראשונית. MRNAs אלה מתורגמים על ידי הריבוזומים של המארח לחלבונים המבניים ומספר חלבונים אביזרים.[50] תרגום RNA מתרחש בתוך רשתית אנדופלזמית. החלבונים המבניים הוויראליים S, E ו- M נעים לאורך ההפרשה אל תא ביניים גולגי. שם, ה- M חלבונים מכוונים את רוב האינטראקציות בין חלבון הנדרשים להרכבת נגיפים בעקבות קשירתם ל נוקלאוקפסיד. לאחר מכן משחררים נגידי צאצאים מהתא המארח על ידי אקסוציטוזיס דרך שלפוחיות הפרשה. לאחר שחרורם הנגיפים יכולים להדביק תאים מארחים אחרים.[64]

הפצה

נשאים נגועים מסוגלים לשפוך נגיפים לתוך הסביבה. האינטראקציה של חלבון הדוקרן של קורונה עם השלמה שלו קולטן תאים הוא מרכזי בקביעת ה- טרופיזם רקמות, זיהומיות, ו מגוון מינים של הנגיף המשוחרר.[65][66] קורונווירוסים מכוונים בעיקר תאי האפיתל.[43] הם מועברים ממארח ​​אחד למארח אחר, תלוי במין נגיף הכורון, על ידי אחד מהם תַרסִיס, fomite, או מסלול צואה-אוראלי.[67]

וירוסים אנושיים מדביקים את תאי האפיתל של דרכי הנשימהבעוד קורונווירוסים של בעלי חיים מדביקים בדרך כלל את תאי האפיתל של מערכת עיכול.[43] נגיף העטרה SARS, למשל, מדביק דרך מסלול אירוסול,[68] תאי האפיתל האנושיים של הריאות על ידי קשירה ל אנזים הממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2) קולטן.[69] וירוס קורונאביטיס הניתן להעברה (TGEV) מדביק דרך דרך צואה-אוראלית,[67] תאי אפיתל החזירים של מערכת העיכול על ידי קשירה ל קולטן אלנין אמינו-פפטידאז (APN).[50]

מִיוּן

לקבלת רשימה מפורטת יותר של חברים, ראה Coronaviridae.
עץ פילוגנטי של קורונווירוסים

קורונווירוסים יוצרים את תת-המשפחה Orthocoronavirinae,[3][4][5] שהיא אחת משתי משפחות משנה במשפחה Coronaviridae, להזמין Nidovirales, ותחום ריבוביריה.[43][70] הם מחולקים לארבעת הסוגים: וירוס אלפאקורונאון, נגיף בטקורון, נגיף הגמקורון ו נגיף דלטקורון. וירוסים אלפאקורונביים ובטאקורונאוויר מדביקים יונקים, ואילו וירוסים גמקורונאיים וווירוסים דלתקורונוביים מדביקים בעיקר ציפורים.[71][72]

מָקוֹר

מקורם של קורונווירוסים אנושיים עם מארחים ביניים אפשריים

ה האב הקדמון המשותף האחרון ההערכה היא כי (MRCA) של כל הנגיף הכורוני היה קיים לאחרונה עד 8000 לפני הספירהאף על פי שחלק מהדגמים מציבים את האב הקדמון המשותף כבר 55 מיליון שנה ומעלה, מה שמרמז על התפתחות משותפת לטווח ארוך עם מיני עטלפים ועופות.[73] האב הקדמון המשותף האחרון של קו וירוס האלפאקורונאור הוצב בערך 2400 לפנה"ס, קו וירוס הבטקורונאוס ב 3300 לפנה"ס, קו וירוס הגמקורונא בשנת 2800 לפנה"ס, וקו וירוס הדלטקורונאו בערך 3000 לפנה"ס. עטלפים וציפורים, כמו בדם חם חוליות מעופפות, הם אידיאל מאגר טבעי למאגר הגנים של נגיף הכילה (עם עטלפים במאגר לנגיף אלפאקורונאווירוס וירוס בטקורונא - וציפורים המאגר לגירמי וירוסים גמקורונאיים וווירוסים דלתיים. המספר הגדול והמגוון הגלובלי של מיני עטלפים ועופות המארחים נגיפים אפשרו התפתחות והפצה נרחבים של קורונוירוסים.[74]

מקורם של קורונווירוסים אנושיים רבים מקורם בעטלפים.[75] נגיף העטרה האנושי NL63 שיתף אב קדמון משותף עם וירוס העטרה (ARCoV.2) בין השנים 1190 ל- 1449 לספירה.[76] נגיף העטרה האנושי 229E שיתף אב קדמון משותף עם נגיף העטרה (GhanaGrp1 Bt CoV) בין השנים 1686 ל- 1800 לספירה.[77] יותר לאחרונה, אלפקה נגיף העטרה ונגיף העטרה האנושי 229E התפרשו מתישהו לפני 1960.[78] MERS-CoV הגיח בבני אדם מעטלפים דרך מארח הגמלים הביניים.[79] נראה כי MERS-CoV, למרות שהוא קשור למספר מיני וירוס העטרה של העטלף, סטה מאלה לפני כמה מאות שנים.[80] נגיף כתר העטלפים הקשור ביותר ו- SARS-CoV התבדלו בשנת 1986.[81] דרך אפשרית של התפתחות של נגיף העטרה SARS ושל העטרה הנגיף העטלף היא ש- Coronaviruses הקשורים ל- SARS התפתחו בעטלפים במשך זמן רב. אבותיו של SARS-CoV העטלפים הנגועים לראשונה באף עלים מהסוג Hipposideridae; לאחר מכן הם התפשטו לעטלפי פרסה במין Rhinolophidaeואז ל מסמרות דקלים אסיאתיותולבסוף לבני אדם.[82][83]

בניגוד לווירוסים בטקורונליים אחרים, נגיף כתר קור של המינים נגיף בטקורון 1 ותת-סוגים וירוס אמבקו נחשב שמקורו ב מכרסמים ולא בעטלפים.[75][84] בשנות ה -90 של המאה העשרים התרחש נגיף העטרה של סוסים מוירוס העטרה הבקר קפיצה בין מינים.[85] מאוחר יותר בשנות ה -90 של המאה העשרים התרחש נגיף העטרה האנושי OC43 מוירוס העטרה הבקר לאחר אירוע זליגה נוסף בין מינים.[86][85] משערים כי מגיפת שפעת משנת 1890 יכול להיות שנגרם על ידי אירוע זליגה זה, ולא על ידי נגיף שפעתבגלל העיתוי הקשור, התסמינים הנוירולוגיים והגורם הסיבתי הלא ידוע של המגפה.[87] מלבד גרימת זיהומים בדרכי הנשימה, חשוד כי נגיף העטרה האנושי OC43 ממלא תפקיד ב מחלות נוירולוגיות.[88] בשנות החמישים של המאה העשרים החל וירוס העטרה האנושי OC43 לסטות בהווה גנוטיפים.[89] מבחינה פילוגנטית, נגיף הפטיטיס בעכבר (נגיף כלילי מורין), המדביק את כבד העכבר ו מערכת העצבים המרכזית,[90] קשור לווירוס העטרה האנושי OC43 ולוירוס העטרה הבקר. וירוס העטרה האנושי HKU1, כמו הנגיפים הנ"ל, מקורו גם במכרסמים.[75]

זיהום בבני אדם

איור של SARSr-CoV virion

וירוסים קורונאיים משתנים באופן משמעותי בגורם הסיכון. חלקם יכולים להרוג יותר מ -30% מהנדבקים, כמו למשל MERS-CoV, וחלקם אינם מזיקים יחסית, כגון הצטננות.[50] קורונווירוסים יכולים לגרום להצטננות עם תסמינים עיקריים, כגון חום, ו כאב גרון מנפיחות פּוֹלִיפִּים.[91] קורונווירוסים יכולים לגרום דלקת ריאות (או ישיר דלקת ריאות נגיפית או משני דלקת ריאות חיידקית) ו בְּרוֹנכִיטִיס (או ברונכיטיס נגיפית ישירה או ברונכיטיס חיידקית משנית).[92] נגיף העטרה האנושי שהתגלה בשנת 2003, SARS-CoV, מה שגורם ל תסמונת נשימתית חריפה חמורה (SARS), יש פתוגנזה ייחודית מכיוון שהיא גורמת לשניהם עֶלִיוֹן ו דלקות בדרכי הנשימה התחתונות.[92]

ידועים על שישה מינים של קורונאווירוסים אנושיים, כאשר מין אחד מחולק לשני זנים שונים, מה שהופך שבעה זנים של קורונאווירוסים אנושיים לחלוטין.

הפצה עונתית של HCoV-NL63 בגרמניה מראה על גילוי מועדף מנובמבר עד מרץ

ארבעה קורונווירוסים אנושיים מייצרים תסמינים קלים בדרך כלל:

  1. נגיף העטרה האנושי OC43 (HCoV-OC43), β-CoV
  2. נגיף העטרה האנושי HKU1 (HCoV-HKU1), β-CoV
  3. נגיף העטרה האנושי 229E (HCoV-229E), α-CoV
  4. נגיף העטרה האנושי NL63 (HCoV-NL63), α-CoV

שלושה קורונווירוסים אנושיים מייצרים תסמינים שעלולים להיות חמורים:

  1. וירוס קורונה הקשורים לתסמונת הנשימה במזרח התיכון (MERS-CoV), β-CoV
  2. תסמונת נשימה חריפה קשה (SARS-CoV), β-CoV
  3. תסמונת נשימה חריפה חמורה קורונאווירוס 2 (SARS-CoV-2), β-CoV

הצטננות

מאמר מרכזי: הצטננות

הווירוסים האנושיים HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-229E, ו HCoV-NL63 מסתובב ללא הרף באוכלוסיית בני האדם ומייצר את הסימפטומים הקלים בדרך כלל של הצטננות אצל מבוגרים וילדים ברחבי העולם.[93] וירוסים אלה גורמים לכ- 15% מההצטננות,[94] ואילו 40 עד 50% מההצטננות נגרמת על ידי רינווירוסים.[95] ארבעת ה Coronaviruses הקלים יש שכיחות עונתית המתרחשת בחודשי החורף בשנת אקלים ממוזג.[96][97] אין יתר על המידה בשום עונה ב אקלים טרופי.[98]

תסמונת נשימה חריפה קשה (SARS)

מאמר מרכזי: תסמונת נשימתית חריפה חמורה
מאפיינים של זני וירוס כורמו זונוטיים
MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2,
ומחלות קשורות
MERS-CoVSARS-CoVSARS-CoV-2
מַחֲלָהMERSסארסCOVID-19
התפרצויות2012, 2015,
2018		2002–20042019–2020
מגפה
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
תאריך הראשון
מקרה מזוהה		יוני
2012		נוֹבֶמבֶּר
2002		דֵצֶמבֶּר
2019[99]
מיקום הראשון
מקרה מזוהה		ג'דה,
ערב הסעודית		שונדה,
חרסינה		ווהאן,
חרסינה
ממוצע גיל5644[100][א]56[101]
יחס מין (M: F)3.3:10.8:1[102]1.6:1[101]
מקרים מאושרים24948096[103]67,027,780[104][b]
אנשים שנפטרו858774[103]1,535,492[104][b]
שיעור הרוגים במקרה37%9.2%2.3%[104]
תסמינים
חום98%99–100%87.9%[105]
שיעול יבש47%29–75%67.7%[105]
קוֹצֶר נְשִׁימָה72%40–42%18.6%[105]
שִׁלשׁוּל26%20–25%3.7%[105]
כאב גרון21%13–25%13.9%[105]
אוורור להשתמש24.5%[106]14–20%4.1%[107]
הערות
  1. ^ מבוסס על נתונים מהונג קונג.
  2. ^ א ב נתונים החל מ- 7 בדצמבר 2020.

בשנת 2003, לאחר התפרצות תסמונת נשימה חריפה קשה (SARS) שהחלה בשנה הקודמת באסיה, ובמקרים משניים במקומות אחרים בעולם, ארגון הבריאות העולמי ארגון הבריאות העולמי (WHO) פרסם הודעה לעיתונות לפיה וירוס כורונה חדש שזוהה על ידי מספר מעבדות הוא הסוכן הסיבתי של SARS. הנגיף נקרא רשמית כ- SARS coronavirus (SARS-CoV). יותר מ -8,000 איש מ -29 מדינות וטריטוריות שונות נדבקו, ולפחות 774 מתו.[108][69]

תסמונת נשימה במזרח התיכון (MERS)

מאמר מרכזי: תסמונת נשימה במזרח התיכון

בספטמבר 2012 זוהה סוג חדש של נגיף קורונה, שנקרא בתחילה Novel Coronavirus 2012, וכיום נקרא רשמית קורנווירוס תסמונת הנשימה במזרח התיכון (MERS-CoV).[109][110] ארגון הבריאות העולמי פרסם התראה עולמית זמן קצר לאחר מכן.[111] העדכון של ארגון הבריאות העולמי ב- 28 בספטמבר 2012 אמר כי נראה כי הנגיף לא עובר בקלות מאדם לאדם.[112] עם זאת, ביום 12 במאי 2013, מקרה של העברה בין אדם לאדם בצרפת אושר על ידי משרד הרווחה הצרפתי.[113] בנוסף, מקרי העברה בין אדם לאדם דווחו על ידי משרד הבריאות בשנת תוניסיה. שני מקרים מאושרים היו מעורבים באנשים שנראה כי חטפו את המחלה מאביהם המנוח, שחלה לאחר ביקור בקטאר ובערב הסעודית. למרות זאת, נראה כי הנגיף התקשה להתפשט מאדם לאדם, מכיוון שרוב האנשים הנגועים אינם מעבירים את הנגיף.[114] עד 30 באוקטובר 2013 היו בערב הסעודית 124 מקרים ו -52 הרוגים.[115]

אחרי ההולנדים המרכז הרפואי ארסמוס לאחר רצף הנגיף, הנגיף קיבל שם חדש, Human Coronavirus - המרכז הרפואי ארסמוס (HCoV-EMC). השם הסופי לנגיף הוא קורונאווירוס בתסמונת הנשימה במזרח התיכון (MERS-CoV). המקרים היחידים בארה"ב (שניהם שרדו) תועדו במאי 2014.[116]

במאי 2015 התרחשה התפרצות של MERS-CoV ב הרפובליקה של קוריאה, כאשר אדם שנסע למזרח התיכון, ביקר בארבעה בתי חולים באזור סיאול כדי לטפל במחלתו. זה גרם לאחד ההתפרצויות הגדולות ביותר של MERS-CoV מחוץ למזרח התיכון.[117] נכון לדצמבר 2019, אושרו 2,468 מקרים של זיהום MERS-CoV בבדיקות מעבדה, 851 מהם היו קטלניים, שיעור תמותה של כ 34.5%.[118]

מחלת וירוס קורונה 2019 (COVID-19)

מאמר מרכזי: מחלת נגיף הקורונה 2019

בדצמבר 2019 דווח על התפרצות דלקת ריאות ווהאן, חרסינה.[119] ב -31 בדצמבר 2019, התפרצותה של הנגיף נגרמה בעקבות זן חדש של נגיף הכורון.[120] שקיבל את השם ביניים 2019-nCoV על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO),[121][122][123] מאוחר יותר שונה לשם SARS-CoV-2 דרך הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים.

נכון ל- 7 בדצמבר 2020, היו לפחות 1,535,492[104] מקרי מוות מאושרים ויותר מ -67,027,780[104] מקרים שאושרו ב מגפת COVID-19. זן ווהאן זוהה כזן חדש של נגיף בטקורון מקבוצה 2B עם כ 70% דמיון גנטי ל- SARS-CoV.[124] לנגיף דמיון של 96% לנגיף העטרה של העטלף, ולכן יש חשד שמקורו גם בעטלפים.[125][126] המגיפה הביאה למגבלות נסיעה ולנעילה ארצית במדינות רבות.

זיהום בבעלי חיים

קורונווירוסים הוכרו כגורמים למצבים פתולוגיים ב רפואה וטרינרית מאז שנות השלושים.[20] הם מדביקים מגוון בעלי חיים כולל חזירים, בקר, סוסים, גמלים, חתולים, כלבים, מכרסמים, ציפורים ועטלפים.[127] רוב הקורונווירוסים הקשורים לבעלי חיים מדביקים את דרכי מעיים ומועברים בדרך צואה-אוראלית.[128] מאמצי מחקר משמעותיים התמקדו בהבהרת ה פתוגנזה נגיפית של אלה coronaviruses, במיוחד על ידי וירולוגים מתעניינים בווטרינריה זואונוטי מחלות.[129]

חיות משק

וירוסים קורונאיים מדביקים עופות מבויתים.[130] נגיף ברונכיטיס מדבק (IBV), סוג של נגיף כלילי ברונכיטיס מדבקת עופות.[131] הנגיף מדאיג את תעשיית עופות בגלל התמותה הגבוהה מזיהום, התפשטותה המהירה והשפעתה על הייצור.[127] הנגיף משפיע הן על ייצור הבשר והן על ייצור הביציות וגורם לאובדן כלכלי משמעותי.[132] אצל תרנגולות, נגיף ברונכיטיס זיהומי מכוון לא רק לדרכי הנשימה אלא גם ל דרכי השתן. הנגיף יכול להתפשט לאיברים שונים ברחבי העוף.[131] הנגיף מועבר על ידי אירוסול ומזון מזוהם על ידי צואה. שונה חיסונים נגד IBV קיימים ועזרו להגביל את התפשטות הנגיף ואת גרסאותיו.[127] נגיף ברונכיטיס מדבק הוא אחד ממספר הזנים של המין וירוס כתר עופות.[133] זן נוסף של נגיף כתר עופות הוא וירוס כתר קורון (TCV) שגורם דלקת המעי הגס ב תרנגולי הודו.[127]

קורונווירוסים משפיעים גם על ענפים אחרים של גידול בעלי חיים כמו גידול חזירים וה גידול בקר.[127] תסמונת שלשול חריפה של החזירים (SADS-CoV), שקשור ל וירוס עטלף כתר HKU2, סיבות שִׁלשׁוּל אצל חזירים.[134] נגיף שלשול מגיפת חזירים (PEDV) הוא נגיף קורונה שהופיע לאחרונה וגורם באופן דומה לשלשול בחזירים.[135] נגיף גסטרואנטריטיס הניתן להעברה (TGEV), שהוא חבר במין נגיף אלפאקורונא 1,[136] הוא נגיף אלמוגים נוסף הגורם לשלשול אצל חזירים צעירים.[137][138] בענף הבקר נגיף כתר קור (BCV), שהוא חבר במין נגיף בטקורון 1 וקשורים ל- HCoV-OC43,[139] אחראי לדלקת קרום המוח הקשה בעגלים צעירים.[127]

חיות מחמד ביתיות

קורונווירוסים מדביקים חיות מחמד ביתיות כמו חתולים, כלבים וחמוסים.[130] ישנן שתי צורות של נגיף כתר קורונאי ששניהם חברים במין נגיף אלפאקורונא 1.[136] נגיף העטרה המעי הגס הוא פתוגן בעל משמעות קלינית קלה, אך ספונטני מוּטָצִיָה של נגיף זה יכול לגרום ל דלקת צפק זיהומית של חתולים (FIP), מחלה עם תמותה גבוהה.[127] ישנם שני קורונווירוסים שונים המדביקים כלבים. וירוס כלילי (CCoV), שהוא חבר במין נגיף אלפאקורונא 1,[136] גורם למחלה קלה במערכת העיכול.[127] וירוס קורונה נשימתי של הכלבים (CRCoV), שהוא חבר במין נגיף בטקורון 1 וקשורים ל- HCoV-OC43,[139] לגרום למחלות בדרכי הנשימה.[127] באופן דומה, ישנם שני סוגים של נגיף קורונה המדביקים חמוסים.[140] וירוס כוררת המעי הגס גורם לתסמונת מערכת העיכול המכונה דלקת מפרקים קשתית אפיזואטית (ECE), ולגרסה מערכתית קטלנית יותר של הנגיף (כמו FIP אצל חתולים) המכונה וירוס קורונה מערכתית (FSC).[141][142]

חיות מעבדה

קורונווירוסים מדביקים חיות מעבדה.[127] נגיף הפטיטיס עכבר (MHV), שהוא חבר במין נגיף כלילי מורין,[143] גורם למגיפה מאתר מחלה עם תמותה גבוהה, במיוחד בקרב מושבות של עכברי מעבדה.[144] לפני גילוי ה- SARS-CoV, MHV היה נגיף העטרה הנחקר ביותר in vivo ו בַּמַבחֵנָה כמו גם ברמה המולקולרית. זנים מסוימים של MHV גורמים להתקדמות דלקת מוח של המיאלין בעכברים ששימש כמודל עכברי עבור טרשת נפוצה.[129] וירוס סיאלודקריואדניטיס (SDAV), שהוא זן של המין נגיף כלילי מורין,[143] הוא נגיף אלמוגים מדבק מאוד של חולדות מעבדה, אשר יכול להיות מועבר בין אנשים במגע ישיר ובעקיפין באמצעות תרסיס. וירוס כוררת המעי הארנב גורם למחלות חריפות במערכת העיכול ולשלשול אצל צעירים ארנבות אירופה.[127] שיעורי התמותה גבוהים.[145]

מניעה וטיפול

עד שנת 2020 לא היו חיסונים נגד קורונווירוסים בעיצומה של מגפת ה- COVID-19, במהלכה נפרסו משאבים ניכרים לפיתוח מועמדים לחיסונים.[146][147] באותה תקופה זוהו גם מספר תרופות אנטי-ויראליות אשר מטפלות נגד וירוס הכלילי.[148] בעבר מספר מטרות אנטי-ויראליות זוהו כמו פרוטאזות נגיפיות, פולימראזות וחלבוני כניסה. סמים נמצאים בפיתוח אשר מכוונים לחלבונים אלה ולשלבים השונים של שכפול נגיפי. א מספר החיסונים באמצעות שיטות שונות נמצאים גם בפיתוח עבור coronaviruses אנושי.[50]

חיסונים זמינים עבור IBV, TGEV ו- Canine CoV, אם כי יעילותם מוגבלת. במקרה של התפרצויות של קורונבירוסים של בעלי חיים מדביקים מאוד, כמו PEDV, אמצעים כגון הרס עדרי שלם ניתן להשתמש בחזירים למניעת העברה לעדרים אחרים.[50]

ראה גם

הפניות

  1. ^ "טקסונומיית וירוסים: שחרור 2018b". הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים (ICTV). מרץ 2019. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 04/03/2018. הוחזר 2020-01-24.
  2. ^ Giaimo C (2020-04-01). "הכתם הקוצני שנראה ברחבי העולם". הניו יורק טיימס. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 02-04-2020. הוחזר 2020-04-06.
  3. ^ א ב "2017.012-015S" (xlsx). הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים (ICTV). אוקטובר 2018. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 14.05.2019. הוחזר 2020-01-24.
  4. ^ א ב ג "היסטוריית טקסונומיית ICTV: Orthocoronavirinae". הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים (ICTV). הוחזר 2020-01-24.
  5. ^ א ב ג Fan Y, Zhao K, Shi ZL, Zhou P (מרץ 2019). "בת Coronaviruses בסין". וירוסים. 11 (3): 210. דוי:10.3390 / v11030210. PMC 6466186. PMID 30832341.
  6. ^ שרי, ג'יימס; דמלר-הריסון, גייל ג'יי; קפלן, שלדון ל '; שטיינבאך, וויליאם י. הוטז, פיטר ג'יי (2017). ספר הלימוד של פייגין ושרי למחלות זיהומיות בילדים. מדעי הבריאות אלסבייה. עמ ' PT6615. ISBN 978-0-323-39281-5.
  7. ^ א ב Woo PC, Huang Y, Lau SK, Yuen KY (אוגוסט 2010). "ניתוח גנומיקה וירוס קורונאבי וביואינפורמטיקה". וירוסים. 2 (8): 1804–20. דוי:10.3390 / v2081803. PMC 3185738. PMID 21994708. Coronaviruses הם בעלי הגנום הגדול ביותר [26.4 kb (ThCoV HKU12) ל- 31.7 kb (SW1)] מבין כל נגיפי ה- RNA הידועים (איור 1) [2,13,16].
  8. ^ א ב ג ד אלמיידה JD, ברי DM, קנינגהאם CH, Hamre D, Hofstad MS, Mallucci L, McIntosh K, Tyrrell DA (נובמבר 1968). "וירולוגיה: קורונווירוסים". טֶבַע. 220 (5168): 650. ביבקוד:1968. Natur.220..650.. דוי:10.1038 / 220650b0. [T] הנה גם "שוליים" אופייניים של השלכות של 200 א ', המעוגלות או בצורת עלי כותרת ... הופעה זו, הזוכרת את הקורונה הסולארית, משותפת לנגיף הפטיטיס בעכבר וכמה נגיפים שהתאוששו לאחרונה מהאדם, כלומר זן B814, 229E וכמה אחרים.
  9. ^ "הגדרת וירוס הקורונה מאת מרם-וובסטר". מרים-וובסטר. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 23-03-2020. הוחזר 2020-03-24.
  10. ^ "הגדרת קורונה מאת מרים וובסטר". מרים-וובסטר. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 24/03/2020. הוחזר 2020-03-24.
  11. ^ א ב טיירל דיי, פילדר M (2002). המלחמה הקרה: המאבק נגד הצטננות. הוצאת אוניברסיטת אוקספורד. עמ ' 96. ISBN 978-0-19-263285-2. הסתכלנו מקרוב על הופעת הנגיפים החדשים ושמנו לב שיש להם סוג של הילה סביבם. פנייה למילון הפיקה את המקבילה הלטינית, קורונה, וכך נולד השם coronavirus.
  12. ^ סטורמן LS, הולמס KV (01/01/1983). לאופר MA, Maramorosch K (עורכים). "הביולוגיה המולקולרית של קורונווירוסים". התקדמות במחקר וירוסים. 28: 35–112. דוי:10.1016 / s0065-3527 (08) 60721-6. ISBN 9780120398287. PMC 7131312. PMID 6362367. [ו] נגיפים אלה הציגו שוליים אופייניים של עציצים גדולים או ייחודיים בצורת עלי כותרת, שדמו לכתר, כמו קורונה ספינארום באמנות דתית; מכאן השם coronaviruses.
  13. ^ א ב Lalchhandama K (2020). "הכרוניקות של קורונווירוסים: ברונכיטיס, הפטיטיס והצטננות". חזון מדע. 20 (1): 43–53. דוי:10.33493 / scivis.20.01.04.
  14. ^ Carstens, E. B. (2010). "הצבעת אישור על הצעות טקסונומיות לוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים (2009)". ארכיונים של וירולוגיה. 155 (1): 133–146. דוי:10.1007 / s00705-009-0547-x. PMC 7086975. PMID 19960211.
  15. ^ "הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים (ICTV)". talk.ictvonline.org. הוחזר 2020-09-14.
  16. ^ אסטולה טי (1970). "Coronaviruses, קבוצה חדשה של נגיפי RNA של בעלי חיים". מחלות עופות. 14 (2): 330–336. דוי:10.2307/1588476. ISSN 0005-2086. JSTOR 1588476. PMID 4316767.
  17. ^ פבריינט ג'יי (1998). "ההיסטוריה המוקדמת של ברונכיטיס מדבקת". מחלות עופות. 42 (4): 648–650. דוי:10.2307/1592697. ISSN 0005-2086. JSTOR 1592697. PMID 9876830.
  18. ^ בושנל LD, ברנדלי קליפורניה (1933). "Laryngotracheitis אצל אפרוחים". מדע העופות. 12 (1): 55–60. דוי:10.3382 / ps.0120055.
  19. ^ א ב דקארו N (2011). "נגיף הגמקורונא". ב Tidona C, Darai G (עורכים). נגיף הגמאקורונורה ‡: Coronaviridae. מדד הנגיפים של ספרינגר. ספרינגר. עמ '403–413. דוי:10.1007/978-0-387-95919-1_58. ISBN 978-0-387-95919-1. PMC 7176155.
  20. ^ א ב ג מקינטוש K (1974). "Coronaviruses: סקירה השוואתית". ב- Arber W, Haas R, Henle W, Hofschneider PH, Jerne NK, Koldovský P, Koprowski H, Maaløe O, Rott R (עורכים). נושאים עכשוויים במיקרוביולוגיה ואימונולוגיה / Ergebnisse der Mikrobiologie und Immunitätsforschung. נושאים עכשוויים במיקרוביולוגיה ואימונולוגיה / Ergebnisse der Mikrobiologie und Immunitätsforschung. ברלין, היידלברג: ספרינגר. עמ ' 87. דוי:10.1007/978-3-642-65775-7_3. ISBN 978-3-642-65775-7.
  21. ^ "Il était une fois les coronavirus". Réalités Biomédicales (בצרפתית). 2020-03-27. הוחזר 2020-04-18.
  22. ^ קאהן JS, מקינטוש K (נובמבר 2005). "היסטוריה והתקדמות אחרונה בגילוי וירוס קורונה". כתב העת למחלות זיהומיות בילדים. 24 (11 ספקים): S223–7, דיון S226. דוי:10.1097 / 01.inf.0000188166.17324.60. PMID 16378050.
  23. ^ Mahase E (אפריל 2020). "ה- BMJ בשנת 1965". BMJ. 369: m1547. דוי:10.1136 / bmj.m1547. PMID 32299810.
  24. ^ מונטו AS (1984). "נגיפי הקורונה". ב- Evans AS (עורך). זיהומים ויראליים של בני אדם. זיהומים נגיפיים בבני אדם: אפידמיולוגיה ושליטה. ספרינגר ארה"ב. עמ '151–165. דוי:10.1007/978-1-4684-4727-9_7. ISBN 978-1-4684-4727-9.
  25. ^ א ב קנדל EJ, Bynoe ML, Tyrrell DA (יולי 1962). "בידוד וירוסים מהצטננות המתרחשת בבית ספר למגורים". כתב העת הרפואי הבריטי. 2 (5297): 82–6. דוי:10.1136 / bmj.2.5297.82. PMC 1925312. PMID 14455113.
  26. ^ ריצ'מונד סי (18/06/2005). "דייוויד טירל". BMJ: כתב העת הרפואי הבריטי. 330 (7505): 1451. דוי:10.1136 / bmj.330.7505.1451. PMC 558394.
  27. ^ "הודעות הספד: מלקום ביון". כתב העת הרפואי הבריטי. 2 (5660): 827–829. 1969-06-28. דוי:10.1136 / bmj.2.5660.827. S2CID 220187042.
  28. ^ טיירל ד.איי, בינואה ML (יוני 1965). "טיפוח סוג חדש של נגיף הצטננות בתרבויות איברים". כתב העת הרפואי הבריטי. 1 (5448): 1467–70. דוי:10.1136 / bmj.1.5448.1467. PMC 2166670. PMID 14288084.
  29. ^ טיירל דיי, פילדר M (2002). המלחמה הקרה: המאבק נגד הצטננות. הוצאת אוניברסיטת אוקספורד. עמ '93–95. ISBN 978-0-19-263285-2.
  30. ^ Hagan WA, Bruner DW, Gillespie JH, Timoney JF, Scott FW, Barlough JE (1988). המיקרוביולוגיה של הגן וברונר ומחלות זיהומיות של חיות בית: תוך התייחסות לאטיולוגיה, אפיזואיולוגיה, פתוגנזה, חסינות, אבחון ורגישות למיקרוביאלית. הוצאת אוניברסיטת קורנל. עמ ' 440. ISBN 978-0-8014-1896-9.
  31. ^ כנאפ, אלכס. "ההיסטוריה הסודית של נגיף הקורונה הראשון". פורבס. הוחזר 2020-05-06.
  32. ^ Hamre D, Procknow JJ (ינואר 1966). "נגיף חדש מבודד ממערכת הנשימה האנושית". הליכים של החברה לביולוגיה ורפואה ניסיונית. 121 (1): 190–3. דוי:10.3181/00379727-121-30734. PMID 4285768. S2CID 1314901.
  33. ^ "האישה שגילתה את נגיף הקורונה הראשון".
  34. ^ אלמיידה J (26/06/2008). "יוני אלמיידה (לבית הארט)". BMJ. 336 (7659): 1511.1–1511. דוי:10.1136 / bmj.a434. ISSN 0959-8138. PMC 2440895.
  35. ^ אלמיידה ג'יי.די, טירל DA (אפריל 1967). "המורפולוגיה של שלושה נגיפי נשימה אנושיים שלא אופיינו בעבר הגדלים בתרבית איברים". כתב העת לוויראולוגיה כללית. 1 (2): 175–8. דוי:10.1099/0022-1317-1-2-175. PMID 4293939.
  36. ^ McIntosh K, Becker WB, Chanock RM (דצמבר 1967). "צמיחה במוח עכבר יונק של נגיפים" דמויי IBV "מחולים עם מחלת דרכי הנשימה העליונות". הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה. 58 (6): 2268–73. ביבקוד:1967PNAS ... 58.2268 מ '. דוי:10.1073 / pnas.58.6.2268. PMC 223830. PMID 4298953.
  37. ^ מקינטוש K, דיס ג'יי.ה, בקר WB, קפיקיאן א.ז., צ'נוק RM (אפריל 1967). "התאוששות בתרביות איברים קנה הנשימה של נגיפים חדשים מחולים עם מחלות נשימה". הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה. 57 (4): 933–40. ביבקוד:1967PNAS ... 57..933 מ '. דוי:10.1073 / pnas.57.4.933. PMC 224637. PMID 5231356.
  38. ^ טיימס, הרולד מ 'שמק ג'וניור מיוחד לניו יורק (05-05-1967). "שישה וירוסים שהתגלו לאחרונה עשויים להסביר הצטננות; זנים דומים לנבט הגורם לזיהום בסימפונות בתרנגולות האמינות כקבוצה חדשה". הניו יורק טיימס. ISSN 0362-4331. הוחזר 2020-04-25.
  39. ^ Myint SH (1995). "זיהומי נגיף קורונאבי אנושי". בסידל SG (עורך). ה Coronaviridae. הווירוסים. ספרינגר ארה"ב. עמ '389–401. דוי:10.1007/978-1-4899-1531-3_18. ISBN 978-1-4899-1531-3.
  40. ^ גלר ג ', ורבאנוב M, דובל רי (נובמבר 2012). "קורונווירוסים אנושיים: תובנות לגבי עמידות סביבתית והשפעתה על פיתוח אסטרטגיות חיטוי חדשות". וירוסים. 4 (11): 3044–68. דוי:10.3390 / v4113044. PMC 3509683. PMID 23202515.
  41. ^ Corman VM, Jores J, Meyer B, Younan M, Liljander A, אמר MY, et al. (אוגוסט 2014). "נוגדנים כנגד נגיף העטרה MERS בגמלים דרומדריים, קניה, 1992-2013". מחלות זיהומיות מתפתחות. 20 (8): 1319–22. דוי:10.1007/978-1-4899-7448-8_10. ISBN 978-1-4899-7447-1. PMC 7122465. PMID 25075637. זני ה- OC האחרים ו- B814 שלא ניתן היה להתאים אותם למוח העכבר התנגדו להתאמה גם לתרבית התאים; וירוסים מובהקים אלו אבדו מאז ואולי התגלו מחדש לאחרונה.
  42. ^ Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. (פברואר 2020). "נגיף קורונה חדשני מחולים עם דלקת ריאות בסין, 2019". כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. 382 (8): 727–733. דוי:10.1056 / NEJMoa2001017. PMC 7092803. PMID 31978945.
  43. ^ א ב ג ד ה דה גרוט RJ, בייקר SC, Baric R, Enjuanes L, Gorbalenya AE, Holmes KV, Perlman S, Poon L, Rottier PJ, Talbot PJ, Woo PC, Ziebuhr J (2011). "מִשׁפָּחָה Coronaviridae". ב- King AM, לפקוביץ E, Adams MJ, Carstens EB, הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים, האיחוד הבינלאומי של חברות מיקרוביולוגיות. אגף וירולוגיה (עורכים). דו"ח תשיעי של הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של נגיפים. אוקספורד: אלסבייה. עמ '806–28. דוי:10.1016 / B978-0-12-384684-6.00068-9. ISBN 978-0-12-384684-6. S2CID 212719285.
  44. ^ Goldsmith CS, Tatti KM, Ksiazek TG, Rollin PE, Comer JA, Lee WW, et al. (פברואר 2004). "אפיון אולטרה-מבני של וירוס העטרה SARS". מחלות זיהומיות מתפתחות. 10 (2): 320–26. דוי:10.3201 / eid1002.030913. PMC 3322934. PMID 15030705. הוויריונים רכשו מעטפה על ידי התנפחות לבורות המים ויצרו בעיקר חלקיקים כדוריים, לעיתים פלומורפיים, בקוטר של 78 ננומטר בממוצע (איור 1 א).
  45. ^ א ב ג Masters, Paul S. (2006). "הביולוגיה המולקולרית של קורונווירוסים". התקדמות במחקר וירוסים. 66: 193–292. דוי:10.1016 / S0065-3527 (06) 66005-3. ISBN 9780120398690. PMC 7112330. PMID 16877062.
  46. ^ א ב ג ד ה Lalchhandama, K. (2020). "הכרוניקות של קורונווירוסים: מיקרוסקופ האלקטרונים, הסופגניה והספייק". חזון מדע. 20 (2): 78–92. דוי:10.33493 / scivis.20.02.03.
  47. ^ Neuman BW, Kiss G, Kunding AH, Bhella D, Baksh MF, Connelly S, et al. (אפריל 2011). "ניתוח מבני של חלבון M בהרכבת וירוס כורונה ומורפולוגיה". כתב העת לביולוגיה מבנית. 174 (1): 11–22. דוי:10.1016 / j.jsb.2010.11.021. PMC 4486061. PMID 21130884. ראה איור 10.
  48. ^ Lai MM, Cavanagh D (1997). "הביולוגיה המולקולרית של קורונווירוסים". התקדמות במחקר וירוסים. 48: 1–100. דוי:10.1016 / S0065-3527 (08) 60286-9. ISBN 9780120398485. PMC 7130985. PMID 9233431.
  49. ^ Cavanagh D, Mawditt K, Sharma M, Drury SE, Ainsworth HL, Britton P, Gough RE (אוגוסט 2001). שמידט A, Weber O, וולף MH (עורכים). "איתור של נגיף כורמון מעופות תרנגול הודו באירופה הקשור גנטית לנגיף ברונכיטיס זיהומיות של תרנגולות". פתולוגיה עופות. Birkhäuser התקדמות במחלות זיהומיות BAID. בירקהאוזר. 30 (4): 355–68. דוי:10.1007/3-7643-7339-3_1. ISBN 978-3-7643-7339-9. PMC 7123520. PMID 19184921.
  50. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k l M נ o עמ ' Fehr AR, Perlman S (2015). "Coronaviruses: סקירה של שכפול ופתוגנזה שלהם". ב- Maier HJ, Bickerton E, Britton P (עורכים). נגיפי הקורונה. שיטות בביולוגיה מולקולרית. 1282. ספרינגר. עמ '1–23. דוי:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. PMC 4369385. PMID 25720466. ראה סעיף: מבנה ויריון.
  51. ^ נסקלסקה, אנטונינה; דברובסקה, אגנישקה; שצ'פנסקי, ארתור; מילבסקה, אלכסנדרה; יסיק, קריסטוב פיוטר; Pyrc, Krzysztof (2019). "חלבון ממברנה של נגיף קורונה אנושי NL63 אחראי לאינטראקציה עם קולט ההדבקה". כתב העת לווירולוגיה. 93 (19). דוי:10.1128 / JVI.00355-19. PMC 6744225. PMID 31315999.
  52. ^ Neuman BW, Adair BD, Yoshioka C, Quispe JD, Orca G, Kuhn P, et al. (אוגוסט 2006). "ארכיטקטורה על-מולקולרית של וירוס קורונה של תסמונת נשימה חריפה קשה שנחשפה על ידי קריומיקרוסקופ אלקטרונים". כתב העת לווירולוגיה. 80 (16): 7918–28. דוי:10.1128 / JVI.00645-06. PMC 1563832. PMID 16873249. קוטר החלקיקים נע בין 50 ל -150 ננומטר, למעט הדוקרנים, בקטרי חלקיקים ממוצעים של 82 עד 94 ננומטר; ראה גם איור 1 למעטפת כפולה.
  53. ^ שומאן, דיוולד; פילדינג, Burtram C. (2019). "חלבון מעטפת קורונאווירוס: ידע עדכני". יומן וירולוגיה. 16 (1): 69. דוי:10.1186 / s12985-019-1182-0. PMC 6537279. PMID 31133031.
  54. ^ נוימן, בנג'מין וו. נשיקה, גבריאלה; קונדינג, אנדראס ה .; בהלה, דייוויד; בקש, מ 'פזיל; קונלי, סטיבן; דרוז, בן; קלאוס, יוסף פ. מקינו, שינג'י; סוויצקי, סטנלי ז '; סידל, סטיוארט ג'י (אפריל 2011). "ניתוח מבני של חלבון M בהרכבת וירוס קורונה ומורפולוגיה". כתב העת לביולוגיה מבנית. 174 (1): 11–22. דוי:10.1016 / j.jsb.2010.11.021. ISSN 1047-8477. PMC 4486061. PMID 21130884.
  55. ^ אלסאדי, אנטדר א. ג'.; ג'ונס, איאן מ '(2019). "חלבונים מחייבי קרום של קורונווירוסים". וירולוגיה עתידית. 14 (4): 275–286. דוי:10.2217 / fvl-2018-0144. PMC 7079996. PMID 32201500.
  56. ^ זנג, צ'ינג-הונג; Langereis, Martijn A.; van Vliet, Arno L. W .; Huizinga, אריק G .; דה גרוט, ראול ג'יי (2008). "מבנה ההמוגלוטינין-אסטרז של נגיף הכורון מציע תובנה לגבי התפתחות נגיף הקורונה והשפעת". הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה. 105 (26): 9065–9069. דוי:10.1073 / pnas.0800502105. PMC 2449365. PMID 18550812.
  57. ^ צ'אנג CK, Hou MH, Chang CF, CD Hsiao, Huang TH (מרץ 2014). "חלבון ה- nucleosapsid של SARS coronavirus - צורות ותפקודים". מחקר אנטי-ויראלי. 103: 39–50. דוי:10.1016 / j.antiviral.2013.12.009. PMC 7113676. PMID 24418573. ראה איור 4 ג.
  58. ^ Snijder EJ, Bredenbeek PJ, Dobbe JC, Thiel V, Ziebuhr J, Poon LL, et al. (אוגוסט 2003). "מאפיינים ייחודיים ושמורים של הגנום והפרוטאום של נגיף ה- SARS-coronavia, פיצול מוקדם משושלת קבוצת ה -2-coronavirus". כתב העת לביולוגיה מולקולרית. 331 (5): 991–1004. דוי:10.1016 / S0022-2836 (03) 00865-9. PMC 7159028. PMID 12927536. ראה איור 1.
  59. ^ סימונס G, זמורה P, Gierer S, Heurich A, Pöhlmann S (דצמבר 2013). "הפעלה פרוטאוליטית של חלבון הדוקרן SARS-coronavirus: חיתוך אנזימים בחוד החנית של מחקר אנטי-ויראלי". מחקר אנטי-ויראלי. 100 (3): 605–14. דוי:10.1016 / j.antiviral.2013.09.028. PMC 3889862. PMID 24121034. ראה איור 2.
  60. ^ מאסטרס נ.ב (2006-01-01). "הביולוגיה המולקולרית של קורונווירוסים". התקדמות במחקר וירוסים. העיתונות האקדמית. 66: 193–292. דוי:10.1016 / S0065-3527 (06) 66005-3. ISBN 9780120398690. PMC 7112330. PMID 16877062. ראה איור 8.
  61. ^ Sexton NR, Smith Smith, Blanc H, Vignuzzi M, Peersen OB, Denison MR (אוגוסט 2016). "זיהוי מבוסס הומולוגיה של מוטציה ב פולימראז ה- RNA התלוי ב- RNA של קורונאוויר, המעניק עמידות למוטגנים מרובים". כתב העת לווירולוגיה. 90 (16): 7415–28. דוי:10.1128 / JVI.00080-16. PMC 4984655. PMID 27279608. לבסוף, תוצאות אלו, בשילוב עם תוצאות מהעבודות הקודמות (33, 44), מצביעות על כך ש- CoVs מקודדים לפחות שלושה חלבונים המעורבים בנאמנות (nsp12-RdRp, nsp14-ExoN ו- nsp10), ותומכים בהרכבת נאמנות שכפול רב-חלבון. מורכב, כמתואר לעיל (38).
  62. ^ א ב פיין, סוזן (01/01/2017), פיין, סוזן (עורכת), "פרק 17 - Coronaviridae משפחתי", וירוסים, עיתונות אקדמית, עמ '149–158, ISBN 978-0-12-803109-4, אוחזר 2020-05-15
  63. ^ א ב Su S, Wong G, Shi W, Liu J, Lai ACK, Zhou J, Liu W, Bi Y, Gao GF. אפידמיולוגיה, רקומבינציה גנטית ופתוגנזה של קורונווירוסים. מגמות מיקרוביול. 2016 ביוני; 24 (6): 490-502. דוי: 10.1016 / j.tim.2016.03.003. Epub 2016 מרץ 21. סקירה. PMID 27012512
  64. ^ Fehr AR, Perlman S (2015). "Coronaviruses: סקירה של שכפול ופתוגנזה שלהם". ב- Maier HJ, Bickerton E, Britton P (עורכים). נגיפי הקורונה. שיטות בביולוגיה מולקולרית. 1282. ספרינגר. עמ '1–23. דוי:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. PMC 4369385. PMID 25720466. ראה סעיף: מחזור החיים של קורונאווירוס - הרכבה ושחרור
  65. ^ מאסטרס נ.ב (2006-01-01). "הביולוגיה המולקולרית של קורונווירוסים". התקדמות במחקר וירוסים. העיתונות האקדמית. 66: 193–292. דוי:10.1016 / S0065-3527 (06) 66005-3. ISBN 978-0120398690. PMC 7112330. PMID 16877062. אף על פי כן, האינטראקציה בין ש החלבון והקולטן נותרים הקובעים העיקריים, אם לא היחידים, בתחום מיני המארחים של נגיף הכורמון וטרופי הרקמות.
  66. ^ Cui J, Li F, Shi ZL (מרץ 2019). "מקור ואבולוציה של קורונווירוסים פתוגניים". ביקורות טבע. מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה. 17 (3): 181–92. דוי:10.1038 / s41579-018-0118-9. PMC 7097006. PMID 30531947. זני SARS-CoV שונים המבודדים מכמה מארחים משתנים בזיקותם המחייבת ל- ACE2 אנושי וכתוצאה מכך בזיהום שלהם בתאים אנושיים 76, 78 (איור 6 ב)
  67. ^ א ב ג דקארו N (2011). טידונה ג ', דארעי ג'י (עורכים). וירוס אלפאקורונאון. מדד הנגיפים של ספרינגר. ספרינגר. עמ '371-383. דוי:10.1007/978-0-387-95919-1_56. ISBN 978-0-387-95919-1. PMC 7176201.
  68. ^ א ב דקארו N (2011). טידונה ג ', דארעי ג'י (עורכים). נגיף בטקורון. מדד הנגיפים של ספרינגר. ספרינגר. עמ '385-401. דוי:10.1007/978-0-387-95919-1_57. ISBN 978-0-387-95919-1. PMC 7176184.
  69. ^ א ב Li F, Li W, Farzan M, Harrison SC (ספטמבר 2005). "מבנה תחום מחייב קולטני ספקטרום קורונאוס של SARS מורכב עם קולטן". מַדָע. 309 (5742): 1864–68. ביבקוד:2005Sci ... 309.1864L. דוי:10.1126 / science.1116480. PMID 16166518. S2CID 12438123.
  70. ^ הוועדה הבינלאומית לטקסונומיה של וירוסים (2010-08-24). "רשימת מינים ראשיים של ICTV 2009 — v10" (xls).
  71. ^ Wertheim JO, Chu DK, Peiris JS, Kosakovsky Pond SL, Poon LL (יוני 2013). "מקרה למקור הקדום של קורונווירוסים". כתב העת לווירולוגיה. 87 (12): 7039–45. דוי:10.1128 / JVI.03273-12. PMC 3676139. PMID 23596293. וירוסים אלפאקורונובירוס ו בטאקורונאווירוסים נמצאים אך ורק אצל יונקים, ואילו gammacoronaviruses ו- deltacoronaviruses מדביקים בעיקר ציפורים.
  72. ^ Nextstrain, פילוגנטי עץ של Beta-CoV
  73. ^ Wertheim JO, Chu DK, Peisis JS, Kosakovsky Pond SL, Poon LL (יוני 2013). "מקרה למקור הקדום של קורונווירוסים". כתב העת לווירולוגיה. 87 (12): 7039–45. דוי:10.1128 / JVI.03273-12. PMC 3676139. PMID 23596293.
  74. ^ Woo PC, Lau SK, Lam CS, Lau CC, Tsang AK, Lau JH, et al. (אפריל 2012). "גילוי שבעה קורונאווירוסים של יונקים ועופות בסוג וירוס deltacoronavirus תומך ב coronaviruses עטלפים כמקור הגן של נגיף alphacoronavirus ו- betacoronavirus ו coronaviruses avian כמקור הגן של נגיף gammacoronavirus ו- deltacoronavirus". כתב העת לווירולוגיה. 86 (7): 3995–4008. דוי:10.1128 / JVI.06540-11. PMC 3302495. PMID 22278237.
  75. ^ א ב ג פורני D, Cagliani R, Clerici M, Sironi M (ינואר 2017). "האבולוציה המולקולרית של הגנום האנושי של קורונה.". מגמות במיקרוביולוגיה. 25 (1): 35–48. דוי:10.1016 / j.tim.2016.09.001. PMC 7111218. PMID 27743750. באופן ספציפי, כל HCoVs נחשבים מקורם של עטלף, למעט שושלת A בטא-CoVs, שעשויים להיות מאגרים במכרסמים [2].
  76. ^ Huynh J, Li S, Yount B, Smith A, Sturges L, Olsen JC, et al. (דצמבר 2012). "עדויות התומכות במקור זוטיוטי של זן נגיף העטרה האנושי NL63". כתב העת לווירולוגיה. 86 (23): 12816–25. דוי:10.1128 / JVI.00906-12. PMC 3497669. PMID 22993147. אם התחזיות הללו נכונות, תצפית זו מציעה שייתכן שמקורו של עטלפים היה בין עטלפים בין השנים 1190 - 1449 לספירה.
  77. ^ Pfefferle S, Oppong S, Drexler JF, Gloza-Rausch F, Ipsen A, Seebens A, et al. (ספטמבר 2009). "קרובי משפחה רחוקים של וירוס קורונה של תסמונת נשימה חריפה קשה וקרובי משפחה של נגיף העטרה האנושי 229E בעטלפים, גאנה". מחלות זיהומיות מתפתחות. 15 (9): 1377–84. דוי:10.3201 / eid1509.090224. PMC 2819850. PMID 19788804. האב הקדמון המשותף האחרון של hCoV-229E ושל GhanaBt-CoVGrp1 היה קיים בשנת 1686–1800 לספירה.
  78. ^ Crossley BM, Mock RE, Callison SA, Hietala SK (דצמבר 2012). "זיהוי ואפיון של וירוס קורונה נשימתי של אלפקה הקשור ביותר לנגיף העטרה האנושי 229E". וירוסים. 4 (12): 3689–700. דוי:10.3390 / v4123689. PMC 3528286. PMID 23235471.
  79. ^ פורני D, Cagliani R, Clerici M, Sironi M (ינואר 2017). "האבולוציה המולקולרית של הגנום האנושי של קורונה.". מגמות במיקרוביולוגיה. 25 (1): 35–48. דוי:10.1016 / j.tim.2016.09.001. PMC 7111218. PMID 27743750.
  80. ^ לאו SK, לי KS, צאנג AK, לאם CS, אחמד S, חן H, et al. (אוגוסט 2013). "אפיון גנטי של נגיפי שושלת C של נגיף בטקורונא אצל עטלפים מגלה סטייה רצפית ניכרת בחלבון הספייק של וירוס העטרה כבד הנגיף פיפיסטרלוס בפקיסטל יפני: השלכות על מקורו של התסמונת החדשה של נשימה במזרח התיכון קורונה.". כתב העת לווירולוגיה. 87 (15): 8638–50. דוי:10.1128 / JVI.01055-13. PMC 3719811. PMID 23720729.
  81. ^ Vijaykrishna D, Smith GJ, Zhang JX, Peiris JS, Chen H, Guan Y (אפריל 2007). "תובנות אבולוציוניות על האקולוגיה של הווירוסים". כתב העת לווירולוגיה. 81 (8): 4012–20. דוי:10.1128 / jvi.02605-06. PMC 1866124. PMID 17267506.
  82. ^ Gouilh MA, Puechmaille SJ, Gonzalez JP, Teeling E, Kittayapong P, Manuguerra JC (אוקטובר 2011). "טביעות רגל של אב קדמון SARS-Coronavirus במושבות עטלפים בדרום מזרח אסיה ותיאוריית המקלט". זיהום, גנטיקה ואבולוציה. 11 (7): 1690–702. דוי:10.1016 / j.meegid.2011.06.021. PMC 7106191. PMID 21763784.
  83. ^ Cui J, Han N, Streicker D, Li G, Tang X, Shi Z, et al. (אוקטובר 2007). "יחסים אבולוציוניים בין קורונאווירוסים העטלפים למארחיהם". מחלות זיהומיות מתפתחות. 13 (10): 1526–32. דוי:10.3201 / eid1310.070448. PMC 2851503. PMID 18258002.
  84. ^ לאו SK, Woo PC, Li KS, Tsang AK, Fan RY, Luk HK, et al. (מרץ 2015). "גילוי של נגיף כתר חדש, סין Rattus coronavirus HKU24, מחולדות נורבגיה תומך במקור העכברי של וירוס בטקורון 1 ויש לו השלכות על האב הקדמון לשושלת A של וירוס בטקורון". כתב העת לווירולוגיה. 89 (6): 3076–92. דוי:10.1128 / JVI.02420-14. PMC 4337523. PMID 25552712.
  85. ^ א ב Bidokhti MR, Tråvén M, Krishna NK, Munir M, Belák S, Alenius S, Cortey M (ספטמבר 2013). "דינמיקה אבולוציונית של קורונאווירוסים של שור: דפוס הברירה הטבעי של גן הספייק מרמז על התפתחות אדפטיבית של הזנים". כתב העת לוויראולוגיה כללית. 94 (נק '9): 2036–2049. דוי:10.1099 / vir.0.054940-0. PMID 23804565. ראה טבלה 1
  86. ^ ויג'ן ל ', קיירטס E, מואס E, ת'ואלן הראשון, Wollants E, Lemey P, et al. (פברואר 2005). "רצף גנומי שלם של נגיף העטרה האנושי OC43: ניתוח השעון המולקולרי מצביע על אירוע העברה יחסית של וירוס כורמו זונוטי". כתב העת לווירולוגיה. 79 (3): 1595–604. דוי:10.1128 / jvi.79.3.1595-1604.2005. PMC 544107. PMID 15650185.
  87. ^ ויג'ן ל ', קיירטס E, מואס E, ת'ואלן הראשון, Wollants E, Lemey P, et al. (פברואר 2005). "רצף גנומי שלם של נגיף העטרה האנושי OC43: ניתוח שעון מולקולרי מצביע על אירוע העברת וירוס כורמון זואונוטי יחסית יחסית". כתב העת לווירולוגיה. 79 (3): 1595–604. דוי:10.1128 / JVI.79.3.1595-1604.2005. PMC 544107. PMID 15650185. עם זאת, מפתה לשער על השערה חלופית לפיה המגיפה 1889-1890 עשויה להיות תוצאה של העברת מינים קורונאוויריים בין-מיניים לבני אדם, וכתוצאה מכך הופעתה הבאה של HCoV-OC43.
  88. ^ קורמן VM, Muth D, Niemeyer D, Drosten C (2018). "מארחים ומקורות של קורונאווירוסים אנושיים אנדמיים". התקדמות במחקר וירוסים. 100: 163–188. דוי:10.1016 / bs.aivir.2018.01.001. ISBN 9780128152010. PMC 7112090. PMID 29551135.
  89. ^ לאו SK, לי פ, צאנג א.ק., ייפ סי.סי, טסה ה ', לי ר.א. (נובמבר 2011). "אפידמיולוגיה מולקולרית של נגיף העטרה האנושי OC43 חושפת התפתחות של גנוטיפים שונים לאורך זמן והופעתו האחרונה של גנוטיפ חדש בגלל רקומבינציה טבעית".. כתב העת לווירולוגיה. 85 (21): 11325–37. דוי:10.1128 / JVI.05512-11. PMC 3194943. PMID 21849456.
  90. ^ Schaumburg CS, Held KS, Lane TE (מאי 2008). "זיהום בנגיף הפטיטיס בעכבר של מערכת העצבים המרכזית: מודל להגנה, מחלות ותיקון". גבולות בביולוגיה. 13 (13): 4393–406. דוי:10.2741/3012. PMC 5025298. PMID 18508518.
  91. ^ Liu P, Shi L, Zhang W, He J, Liu C, Zhao C, et al. (נובמבר 2017). "ניתוח שכיחות ומגוון גנטי של קורונווירוסים אנושיים בקרב ילדים חוצי גבולות". יומן וירולוגיה. 14 (1): 230. דוי:10.1186 / s12985-017-0896-0. PMC 5700739. PMID 29166910.
  92. ^ א ב פורגי S, מארי TJ (פברואר 2009). "דלקת ריאות לא טיפוסית הקשורה לבריאות". סמינרים ברפואה לטיפול נשימתי וביקורתי. 30 (1): 67–85. דוי:10.1055 / s-0028-1119811. PMID 19199189.
  93. ^ קורמן VM, Muth D, Niemeyer D, Drosten C (2018). "מארחים ומקורות של קורונאווירוסים אנושיים אנדמיים". התקדמות במחקר וירוסים. 100: 163–188. דוי:10.1016 / bs.aivir.2018.01.001. ISBN 978-0-12-815201-0. PMID 29551135.
  94. ^ פלצאר (2010). מיקרוביולוגיה: גישה מבוססת יישום. עמ ' 656. ISBN 978-0-07-015147-5. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 16/05/2016.
  95. ^ ססיל RL, גולדמן L, שפר AI (2012). רפואת ססיל של גולדמן, מהדורת הפרימיום של Expert Expert (מהדורה 24). מדעי הבריאות אלסבייה. עמ '2103–. ISBN 978-1-4377-1604-7. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 04-04-2016.
  96. ^ צ'רלטון CL, Babady E, Ginocchio CC, Hatchette TF, Jerris RC, Li Y, et al. (ינואר 2019). "הכוונה מעשית למעבדות מיקרוביולוגיה קליניות: נגיפים הגורמים לזיהומים חריפים בדרכי הנשימה". סקירות מיקרוביולוגיה קליניות. 32 (1). דוי:10.1128 / CMR.00042-18. PMC 6302358. PMID 30541871. ראה איור 1.
  97. ^ מונטו AS, DeJonge P, Callear AP, Bazzi LA, Capriola S, Malosh RE, et al. (אפריל 2020). "התרחשות והעברת נגיף קורונה במשך 8 שנים בקבוצת משקי הבית ב- HIVE במישיגן". כתב העת למחלות זיהומיות. 222: 9–16. דוי:10.1093 / infdis / jiaa161. PMC 7184402. PMID 32246136.
  98. ^ עבדול-ראסול S, פילדינג לפני הספירה (מאי 2010). "הבנת וירוס האנושי האנושי HCoV-NL63". כתב העת הפתוח לווירולוגיה. 4: 76–84. דוי:10.2174/1874357901004010076. PMC 2918871. PMID 20700397.
  99. ^ וואנג C, הורבי PW, היידן FG, גאו GF (פברואר 2020). "התפרצות חדשה של נגיף העטרה של דאגה לבריאות העולמית". אִזְמֵל. 395 (10223): 470–473. דוי:10.1016 / S0140-6736 (20) 30185-9. PMID 31986257.
  100. ^ לאו EH, הסיונג קליפורניה, Cowling BJ, Chen CH, Ho LM, Tsang T, et al. (מרץ 2010). "ניתוח אפידמיולוגי השוואתי של SARS בהונג קונג, בייג'ינג וטייוואן". מחלות זיהומיות ב- BMC. 10: 50. דוי:10.1186/1471-2334-10-50. PMC 2846944. PMID 20205928.
  101. ^ א ב "זקנה, אלח דם הקשור לתוצאות גרועות של COVID-19, מוות". CIDRAP, אוניברסיטת מינסוטה. הוחזר 2020-03-29.
  102. ^ קרלברג J, צ'ונג DS, Lai WY (פברואר 2004). "האם לגברים יש שיעור הרוגים גבוה יותר של תסמונת נשימה חריפה חמורה מאשר אצל נשים?". כתב העת האמריקני לאפידמיולוגיה. 159 (3): 229–31. דוי:10.1093 / aje / kwh056. PMID 14742282.
  103. ^ א ב "סיכום מקרי SARS סבירים עם הופעת מחלה מ -1 בנובמבר 2002 עד 31 ביולי 2003". ארגון הבריאות העולמי. אפריל 2004.
  104. ^ א ב ג ד ה "לוח מחוונים של COVID-19 על ידי המרכז למדעי מערכות והנדסת (CSSE) באוניברסיטת ג'ונס הופקינס (JHU)". ArcGIS. אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. הוחזר 2020-12-07.
  105. ^ א ב ג ד ה "דוח המשימה המשותפת של ארגון הבריאות העולמי-סין בנושא מחלת וירוס קורונא 2019 (COVID-19)" (PDF). ארגון הבריאות העולמי. פברואר 2020.
  106. ^ אה MD, Park WB, Park SW, Choe PG, Bang JH, Song KH, et al. (מרץ 2018). "תסמונת נשימה במזרח התיכון: מה שלמדנו מהתפרצות 2015 ברפובליקה של קוריאה". כתב העת הקוריאני לרפואה פנימית. 33 (2): 233–246. דוי:10.3904 / kjim.2018.031. PMC 5840604. PMID 29506344.
  107. ^ Ñamendys-Silva SA (מרץ 2020). "תמיכה נשימתית בחולים עם זיהום COVID-19". לנצ'ט. רפואה נשימתית. דוי:10.1016 / S2213-2600 (20) 30110-7. PMID 32145829.
  108. ^ פסלי, ג'יימס. "איך הסארס הפחיד את העולם בשנת 2003, הדביק יותר מ -8,000 בני אדם והרג 774". Insider Insider. הוחזר 2020-11-08.
  109. ^ דוקליף M (26/09/2012). "מדענים מתעמקים בגנים של נגיף דמוי SARS". סוכנות הידיעות AP. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 27/09/2012. הוחזר 2012-09-27.
  110. ^ פאלקו M (24/09/2012). "נגיף חדש דמוי SARS מהווה תעלומה רפואית". CNN בריאות. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 2013-11-01. הוחזר 2013-03-16.
  111. ^ "וירוס חדש דמוי SARS שנמצא במזרח התיכון". אלג'זירה. 2012-09-24. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 03-03-2013. הוחזר 2013-03-16.
  112. ^ קלנד K (28/09/2012). "וירוס חדש לא מתפשט בקלות בין אנשים: מי". רויטרס. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 24/11/2012. הוחזר 2013-03-16.
  113. ^ נגיף הקורונה - נקודת המצב: Un nouveau cas d'infection confirmé הועבר בארכיון 8 ביוני 2013 ב מכונת Wayback (נגיף כתר חדש - דוח מצב: מקרה חדש של זיהום מאושר) 12 במאי 2013, social-sante.gouv.fr
  114. ^ "שידור MERS". מרכזים לבקרת מחלות ומניעתן (CDC). 2019-08-02. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 07-12-2019. הוחזר 2019-12-10.
  115. ^ "הידבקות בנגיף הקורונה החדש". איגוד הבריאות העולמי. 2013-05-22. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 06-06-2013. הוחזר 2013-05-23.
  116. ^ "MERS בארה"ב" המרכזים לבקרת מחלות. 2019-08-02. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 15-12-2019. הוחזר 2019-12-10.
  117. ^ סאנג-האן C (08/06/2015). "נתיב הווירוס של MERS: איש אחד, בתי חולים רבים בדרום קוריאה". הניו יורק טיימס. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 15/07/2017. הוחזר 2017-03-01.
  118. ^ "תסמונת הנשימה במזרח התיכון קורונאווירוס (MERS-CoV)". מי. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 18/10/2019. הוחזר 2019-12-10.
  119. ^ ועד המערכת (29/01/2020). "האם העולם מוכן לווירוס הקורונה? - חוסר אמון במדע ובמוסדות יכול להיות בעיה גדולה אם ההתפרצות תחמיר".. הניו יורק טיימס. הוחזר 2020-01-30.
  120. ^ "הצהרת ארגון הבריאות העולמי בדבר מקרי דלקת ריאות בווהאן, סין". www.who.int. 2020-01-09. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 14/01/2020. הוחזר 2020-01-10.
  121. ^ "בדיקות מעבדה של מקרים החשודים בבני אדם של זיהום חדש בנגיף כורון (nCoV). הנחיות ביניים, 10 בינואר 2020" (PDF). הועבר בארכיון (PDF) מהמקור בתאריך 2020-01-20. הוחזר 2020-01-14.
  122. ^ "נגיף Coronavirus 2019, ווהאן, סין". www.cdc.gov (CDC). 2020-01-23. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 2020-01-20. הוחזר 2020-01-23.
  123. ^ "זיהום רומן קורונאוויר 2019 (ווהאן, סין): עדכון התפרצות". Canada.ca. 2020-01-21.
  124. ^ Hui DS, I Azhar E, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, et al. (פברואר 2020). "האיום המתמשך של מגפת nCoV של קורונווירוסים חדשים לבריאות העולמית - התפרצות האחרונה של נגיף הקורונה בוואהאן, סין בשנת 2019". כתב העת הבינלאומי למחלות זיהומיות. 91: 264–66. דוי:10.1016 / j.ijid.2020.01.009. PMC 7128332. PMID 31953166.
  125. ^ כהן ג'יי (2020-01-26). "שוק פירות הים ווהאן לא יכול להיות מקור לנגיף חדש שמתפשט ברחבי העולם". ScienceMag האגודה האמריקאית לקידום המדע. (AAAS). הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 27/01/2020. הוחזר 2020-01-29.
  126. ^ אשנר K (28/01/2020). "אנחנו עדיין לא בטוחים מאיפה באמת ה- COVID-19 הגיע". מדע פופולרי. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 30/01/2020. הוחזר 2020-01-30.
  127. ^ א ב ג ד ה f ז ח אני j k "פרק 24 - Coronaviridae". הוירולוגיה הווטרינרית של פנר (מהדורה חמישית). העיתונות האקדמית. 2017. עמ '435-461. דוי:10.1016 / B978-0-12-800946-8.00024-6. ISBN 978-0-12-800946-8. S2CID 219575461.
  128. ^ מרפי FA, EP של גיבס, Horzinek MC, Studdart MJ (1999). וירולוגיה וטרינרית. בוסטון: עיתונות אקדמית. עמ '495–508. ISBN 978-0-12-511340-3.
  129. ^ א ב Tirotta E, Carbajal KS, Schaumburg CS, Whitman L, Lane TE (יולי 2010). "טיפולים בתחליפי תאים לקידום רמיאלינציה במודל ויראלי של דמיאלינציה". כתב העת לנוירו-אימונולוגיה. 224 (1–2): 101–07. דוי:10.1016 / j.jneuroim.2010.05.013. PMC 2919340. PMID 20627412.
  130. ^ א ב "מדריך וטרינרי של מרק". מדריך וטרינרי של מרק. הוחזר 2020-06-08.
  131. ^ א ב Bande F, Arshad SS, Bejo MH, Moeini H, עומר AR (2015). "התקדמות ואתגרים לקראת פיתוח חיסונים נגד ברונכיטיס מדבקת עופות". כתב העת למחקר אימונולוגיה. 2015: 424860. דוי:10.1155/2015/424860. PMC 4411447. PMID 25954763.
  132. ^ Cavanagh, D (2007). "נגיף ברונכיטיס מדבק בעופות קורונה". מחקר וטרינרי. 38 (2): 281–97. דוי:10.1051 / וטרינר: 2006055. PMID 17296157.גישה חופשית
  133. ^ "דפדפן טקסונומיה (וירוס כורמון Avian)". www.ncbi.nlm.nih.gov. הוחזר 2020-06-03.
  134. ^ ג'ואו P, מאוורר H, Lan T, יאנג XL, שי WF, ג'אנג W, et al. (אפריל 2018). "תסמונת שלשול חריפה של החזירים הקטלניים הנגרמת על ידי נגיף קורונה הקשור ל- HKU2 ממקור עטלף". טֶבַע. 556 (7700): 255–58. ביבקוד:2018 Natur.556..255Z. דוי:10.1038 / s41586-018-0010-9. PMC 7094983. PMID 29618817.
  135. ^ We X, She G, Wu T, Xue C, Cao Y (פברואר 2020). "PEDV נכנס לתאים דרך אנדוציטוזה וקרנות clathrin-, caveolae ו- lipft בתיווך רפסודות דרך מסלול האנדו / הליזוזום". מחקר וטרינרי. 51 (1): 10. דוי:10.1186 / s13567-020-0739-7. PMC 7011528. PMID 32041637.
  136. ^ א ב ג "דפדפן טקסונומיה (וירוס Alphacoronavirus 1)". www.ncbi.nlm.nih.gov. הוחזר 2020-06-08.
  137. ^ קרוז JL, סולה הראשון, Becares M, Alberca B, Plana J, Enjuanes L, Zuñiga S (יוני 2011). "גן 7 של קורונאווירוס נוגד את הגנות המארח ומווסת את ארסיות הנגיף". פתוגנים של PLOS. 7 (6): e1002090. דוי:10.1371 / journal.ppat.1002090. PMC 3111541. PMID 21695242.
  138. ^ קרוז JL, Becares M, Sola I, Oliveros JC, Enjuanes L, Zúñiga S (ספטמבר 2013). "חלבון 7 של וירוס אלפאקורונאול מודולציה תגובה חיסונית מולדת מארח". כתב העת לווירולוגיה. 87 (17): 9754–67. דוי:10.1128 / JVI.01032-13. PMC 3754097. PMID 23824792.
  139. ^ א ב "דפדפן טקסונומיה (Betacoronavirus 1)". www.ncbi.nlm.nih.gov. הוחזר 2020-06-08.
  140. ^ "דפדפן טקסונומיה (Alphacoronavirus)". www.ncbi.nlm.nih.gov. הוחזר 2020-06-08.
  141. ^ מאריי J (2014-04-16). "מה חדש במחלה דמוית FIP חמוס?" (xls). הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 24.04.2014. הוחזר 2014-04-24.
  142. ^ "מחלות זיהומיות של חמוסים - חיות אקזוטיות ומעבדות". מדריך וטרינרי של מרק. הוחזר 2020-06-08.
  143. ^ א ב "דפדפן טקסונומיה (Embecovirus)". www.ncbi.nlm.nih.gov. הוחזר 2020-06-08.
  144. ^ וייס SR, נבאס-מרטין S (דצמבר 2005). "פתוגנזה של נגיף כורונה והפתוגן המתעורר תסמונת נשימה חריפה חמורה של קורונה.". מיקרוביולוגיה וביולוגיה מולקולרית. 69 (4): 635–64. דוי:10.1128 / MMBR.69.4.635-664.2005. PMC 1306801. PMID 16339739.
  145. ^ "וירוס קורונה אנטיבי". מחלות של חיות מחקר. הועבר בארכיון מהמקור בתאריך 01-07-2019. הוחזר 2020-01-24.
  146. ^ "EMA מקבל בקשה לאישור שיווק מותנה של חיסון Moderna COVID-19". סוכנות התרופות האירופית (EMA) (ידיעה לתקשורת). 2020-12-01. הוחזר 2020-12-01.
  147. ^ "EMA מקבל בקשה לאישור שיווק מותנה של חיסון ה- mRNA COVID-19 BNT162b2". סוכנות התרופות האירופית (EMA) (ידיעה לתקשורת). 2020-12-01. הוחזר 2020-12-01.
  148. ^ דונג ל ', הו ס', גאו ג'י (2020). "גילוי תרופות לטיפול במחלת וירוס קורונה 2019 (COVID-19)". תגליות וטיפול תרופתי. 14 (1): 58–60. דוי:10.5582 / ddt.2020.01012. PMID 32147628.

לקריאה נוספת

מִיוּן